達力芬(頭孢克肟顆粒)

達力芬(頭孢克肟顆粒)

恩替卡韋分散片

本品主要成分為頭孢克肟，化學名稱為：（6R，7R）－7－【（Z）－2－（2－氨基－4－噻唑基）－2－（羧甲氧基亞胺）乙酰胺基】－3－乙烯－8－氧代－5－硫雜－1－氮雜雙環【4，2，0】辛－2－烯－2－羧酸三水合物。

本品主要成份為恩替卡韋。

國藥集團致君(深圳)製藥有限公司

山東魯抗醫藥股份有限公司

國藥準字H20040726

國藥準字H20130062

本品適用於對頭孢克肟敏感的鏈球菌屬（腸球菌除外），肺炎球菌、淋球菌、卡他布蘭漢球菌、大腸杆菌、克雷伯杆菌屬、沙雷菌屬、變形杆菌屬及流感杆菌等引起的下列細菌感染性疾病：1、慢性支氣管炎急性發作、急性支氣管炎並發細菌感染、支氣管擴張合並感染、肺炎；2、腎盂腎炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎；3、急性膽道係統細菌性感染（膽囊炎、膽管炎）；4、猩紅熱；5、中耳炎、鼻竇炎。

本品適用於病毒複製活躍，血清丙氨酸氨基轉氨酶ALT持續升高或肝髒組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。

衝服。成人和體重30公斤以上的兒童用量：每次100mg（2袋），一日二次；成人重症感染者可增加至每次200mg（4袋），每日二次。兒童：每次1．5～3．0mg／kg計算給藥量，每日2次，或遵醫囑。

患者應在有經驗的醫生指導下服用本品。 推薦劑量：成人和16歲及以上的青少年口服本品，每天一次，每次0.5mg（一片）。拉米夫定治療時發生病毒血症或出現拉米夫定耐藥突變的患者為每天一次，每次1mg(兩片)。本品應空腹服用(餐前或餐後至少2小時)。 腎功能不全：在腎功能不全的患者中，恩替卡韋的表現口服清除率隨肌酐清除率的降低而降低（參見藥代動力學，特殊人群）。肌酐清除率<50ml/分鍾的患者（包括接受血液透析或持續性非臥床腹膜透析（CAPD）治療的患者）應調整用藥劑量。見表1（詳見說明書） 肝功能不全：肝功能不全患者無需調整用藥劑量。 治療期：關於本品的最佳治療時間，以及與長期的治療結果的關係，如肝硬化、肝癌等，目前尚未明了。

對本品或其他頭孢菌素類藥物過敏者禁用。

對恩替卡韋或製劑中任何成份過敏者禁用

本品適用於對頭孢克肟敏感的鏈球菌屬（腸球菌除外），肺炎球菌、淋球菌、卡他布蘭漢球菌、大腸杆菌、克雷伯杆菌屬、沙雷菌屬、變形杆菌屬及流感杆菌等引起的下列細菌感染性疾病：1、慢性支氣管炎急性發作、急性支氣管炎並發細菌感染、支氣管擴張合並感染、肺炎；2、腎盂腎炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎；3、急性膽道係統細菌性感染（膽囊炎、膽管炎）；4、猩紅熱；5、中耳炎、鼻竇炎。

本品適用於病毒複製活躍，血清丙氨酸氨基轉氨酶ALT持續升高或肝髒組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。

在總病例12，879例中，發現包括臨床檢查值異常在內共294例（2．58％）不良反應。這些不良反應包括腹瀉等消化道症狀112例（0．87％），皮疹等皮膚症狀29例（0．23％），另外，臨床檢查值異常包括GPT升高78例（0．61％），GOT升高58例（0．45％），嗜酸細胞增多26例（0．20％）。（1）嚴重不良反應：①休克：由於引起休克（＜0．1％）的可能性，應密切觀察，如有出現不適感，口內異常感、哮喘、眩暈、便意、耳鳴、出汗等現象，應停止給藥，采取適當處置；②過敏樣症狀：有出現過敏樣症狀（包括呼吸困難、全身潮紅、血管性水腫、蕁麻疹等）（＜0．1％）的可能性，應密切觀察，如有異常發生時停止給藥，采取適當處置；③皮膚病變：有發生皮膚粘膜炎症候群（Stevens－Johnson症候群，＜0．1％），中毒性表皮壞死症（Lyell症候群，＜0．1％）的可能性，應密切觀察，如有發生發熱、頭痛、關節痛、皮膚或粘膜紅斑、水泡、皮膚緊張感、灼熱感、疼痛等症狀，應停止給藥，采取適當處置；④血液障礙：有發生粒細胞缺乏症（＜0．1％，早期症狀：發熱、咽喉疼、頭疼、倦怠感等），溶血性貧血（＜0．1％，早期症狀：發熱、血紅蛋白尿、貧血等症狀），血小板減少（＜0．1％，早期症狀：點狀出血、紫斑等）的可能性，且有其他頭孢類抗生素造成全血細胞減少的報告，因此應密切觀察，例如進行定期檢查等，有異常發生時應停止給藥，采取適當處置；⑤腎功能障礙：由於引起急性腎功能不全等嚴重腎功能障礙（＜0．1％）的可能性，因此應密切觀察，例如進行定期檢查等，如有異常發生時，應停止給藥，采取適當處置；⑥結腸炎：可能引起伴有血便的嚴重大腸炎，例如偽膜性結腸炎等（＜0．1％）。如有腹痛、反複腹瀉出現時，應立即停止給藥，采取適當處置；⑦間質性肺炎：PIE症候群：有出現伴有發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常，嗜酸細胞增多等症狀的間質性肺炎，PIE症候群（分別＜0．1％）等的可能性，如有上述症狀發生應停止給藥，采取給予糖皮質激素等適當處置；（2）其它不良反應：不良反應發生率在0．1～5％為常見，在0．1％以下為少見。過敏：常見皮疹、蕁麻疹、紅斑，少見瘙癢、發熱、浮腫；血液：常見（0．1～5％）嗜酸細胞增多，少見粒細胞減少；肝髒：常見穀丙轉氨酶（ALT／GPT）升高，穀草轉氨酶（AST／GOT）升高、少見黃疸；腎髒：少見尿素氮（BUN）升高；消化係統：常見有腹瀉、胃部不適，少見惡心、嘔吐，腹痛、胸部燒灼感、食欲不振、腹部飽滿感、便秘；菌群失調症：少見口腔炎、口腔念球菌症；維生素缺乏症：少見維生素K缺乏症（低凝血酶原血症，出血傾向等），維生素B缺乏症（舌炎、口腔炎、食欲不振、神經炎等）；其它：頭痛、頭暈。

對不良反應的評價基於4項全球的臨床試驗：A1463014，A1463022，A1463026，A1463027以及3項在中國進行的臨床試驗（A1463012，A1463023，A1463056）。在這7項研究中，共有2596位慢性乙肝患者入選。在與拉米夫定對照的研究，恩替卡韋與拉米夫定的不良事件和實驗室檢查異常情況相似。 在國外進行的研究中，本品最常見的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈、惡心。拉米夫定治療的患者普遍出現的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈。在這4項研究中，分別有1%的恩替卡韋治療的患者和4%拉米夫定治療的患者由於不良事件和實驗室檢測指標異常而退出研究。（國外臨床不良事件-詳見藥品說明書）

1、為防止耐藥菌株的出現，在使用頭孢克肟顆粒前原則上應確認敏感性，將劑量控製在控製疾病所需最小劑量。2、對於嚴重腎功能障礙患者，由於藥物在血液中可維持濃度，因此應根據腎功能狀況適當減量，給藥間隔應適當增大。3、下列患者慎重給藥：①對青黴素類有過敏史的患者。②本人或父母、兄弟中，具有易引起支氣哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏症狀體質的患者。③嚴重的腎功能障礙患者。④經口給困難或非經口營養患者，全身惡液質狀態患者。（因時有出現維生素K缺乏症狀，應注意觀察。）4、由於有可能出現休克，給藥前應充分詢問病史。5、不要將牛奶、果汁等與藥混合後放置。6、對臨床檢驗結果的影響：①試紙反應以外，對斑氏（Benedict）試劑、亞鐵（Fehling）試劑、尿糖試藥丸（Clinitest）進行尿糖檢查，有假陽性出現的可能性，應予以注意。②有出現直接庫姆斯試驗陽性的可能性，應予以注意。

腎功能不全的患者：肌酐清楚率<50ml/min,包括血透析或CAP的患者，建議調整恩替卡韋的給藥劑量（見【用法用量】）。 肝移植受體患者：恩替卡韋治療肝移植受體的安全性和有效性尚不清楚，如果認為肝移植受體需要接受恩替卡韋治療，其曾經或正在接受可能影響腎功能的免疫抑製劑。如：環保菌素或他克莫司的治療，應在恩替卡韋給藥前及給藥過程中嚴密監測腎功能。（見【藥代動力學】） 患者須知：患者應在醫生指導下服用恩替卡韋，並告知醫生任何新出現的症狀及合並用藥情況。應告知患者如果停藥有時會出現肝髒病情加重，所以應在醫生指導下改變治療方法。 患者在開始恩替卡韋治療前，需要進行HIV抗體的檢測，應告知患者如果感染了HIV而未接受有效的HIV藥物治療，恩替卡韋可能會增加對HIV藥物治療耐藥的機會（見【警告】3.合並感染HIV）。 使用恩替卡韋治療並不能降低經性接觸或汙染血源傳播HBV的危險性，因此，需要采取適當的防護措施。