鹽酸多柔比星脂質體注射液

鹽酸多柔比星脂質體注射液

艾度硫酸酯酶β注射液

鹽酸多柔比星脂質體

活性成份:艾度硫酸酯酶β。 輔料:磷酸氫二鈉，磷酸二氫鈉，氯化鈉，聚山梨酯20，注射用水適量。

常州金遠藥業製造有限公司

北海康成(北京)醫藥科技有限公司

國藥準字H20123273

國藥準字SJ20200022

用於低CD4(小於200CD4淋巴細胞/mm3)廣泛皮膚粘膜內髒疾病的艾滋病相關的卡波氏肉瘤(AIDS-KS)病人。本品可用作一線全身化療藥物，或者用作治療病情有展進的AIDS-KS病人的二線化療藥物，也可用於不能耐受下述兩種以上藥物[長春新堿、博萊黴素和多柔比星(或其他蒽環類抗生素)]聯合化療的病人。誘導多種惡性腫瘤的緩解，包括急性白血病、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、兒童惡性腫瘤及成人實體瘤，尤其用於乳腺癌和肺癌。

用於確診的黏多糖貯積症Ⅱ型（MPS Ⅱ，亨特綜合征）患者的酶替代治療。本品尚未在38個月齡以下兒童中開展臨床試驗。

本品應為每2-3周靜脈內給藥20mg/m2，給藥間隔不宜少於10天，因為不能排除藥物蓄積和毒性增強的可能。病人應持續治療2-3個月以產生療效。為保持一定的療效，在需要時繼續給藥。本品用250毫升5%葡萄糖注射液稀釋，靜脈滴注30分鍾以上。禁止大劑量注射或給用未經稀釋的藥液。建議本品滴注管與5%葡萄糖滴注管相連接以進一步稀釋並最大限度地減少血栓形成和外滲危險。本品禁用於肌肉和皮下注射。肝功能不全病人：對少數肝功能不全病人（膽紅素值達4mg/dl）給予20mg/m2本品，血漿清除率和清除半衰期未見變化。然而在取得進一步的經驗之前，根據以往鹽酸多柔比星的使用經驗，對於肝功能不全的病人本品的給藥量要減少。建議當膽紅素高於以下數值時考慮減少用量：血清膽紅素1.2-3.0mg/dl，用常用量的；大於3mg/dl時用常用量的。腎功能不全病人：由於多柔比星由肝髒代謝和經膽汁排泄，故使用本品時劑量不需作調整。脾切除病人：目前尚無本品用於脾切除病人的經驗，故不推薦使用。

1.推薦劑量 Hunterase的推薦劑量方案為0.5mg/kg體重，每周一次靜脈輸注。Hunterase是一種靜脈注射濃縮液，使用前須采用100 mL 0.9％氯化鈉注射液稀釋。每瓶Hunterase含2.0 mg/mL艾度硫酸酯酶β蛋白溶液(6.0 mg)，可抽取體積為3.0 mL,僅供一次性使用。 建議使用配備0.2微米(um)過濾器的輸液器。 應在1-3小時內完成總體積輸注。如果發生輸液反應，患者可能需要延長輸注時間，但是，輸注時間不應超過8小時。在輸注開始前15分鍾內，初始輸注速率應為8 mL/hr。如果輸注的耐受性良好，可每15分鍾增加8 mL/hr，以在規定時間內給予全部藥液量。但是，輸注速率不得超過100 mL/hr。如果發生輸液反應，根據臨床判斷，可以減慢輸注速率和/或暫停輸注，或停止輸注。Hunterase不應在輸液管內與其他產品同時進行輸注。 2.製備和給藥說明 使用無菌技術，Hunterase應由專業醫護人員進行製備和給藥。 根據患者的體重和0.5mg/kg推薦劑量確定應給予的Hunterase總體積和所需藥瓶數量。 患者體重(kg) x0.5 mg

本品禁用於對本品活性成份或其他成份過敏的病人。也不能用於孕婦和哺乳期婦女。對於使用α幹擾素進行局部或全身治療有效的AIDS-KS病人，禁用本品。

以下內容包括本品臨床試驗的不良反應、免疫原性、.上市 後不良反應以及同類藥品的不良反應4個部分。 由於臨床試驗是在各種不同條件下進行的，因此觀察到的某種藥物臨床試驗中的不良反應發生率不能直接與其它藥物臨床試驗中的不良反應發生率相比較，可能也不能反映臨床實踐中觀察到的不良反應發生率。 1.本品臨床試驗中的不良反應 截至目前，本品進行了3項臨床試驗，每周一次接受Hunterase治療的患者在臨床試驗期間發生的所有不良反應如下所述。 Ⅰ/Ⅱ期試驗:_對31名6至35歲並患有MPSⅡ的男性患者進行了一項為期24周、單盲、活性藥物對照的Hunterase 臨床試驗。31名患者均為既往接受過酶替代治療的韓國人，所有受試者隨機分配至三個試驗組(Hunterase 0.5 mg/kg,每周一次: 10 例受試者; Hunterase 1.0 mg/kg，每周一次: 10例受試者；以及活性對照藥Elaprase 0.5 mg/kg，每周一次: 11 例受試者)。該試驗中，Hunterase的不良反應發生例數(發生率)分別為: 0.5 mg/kg組發生蕁麻疹1例(10％)，瘙癢1例(10％)，病情

妊娠期 目前尚未在女性黏多糖貯積症Ⅱ 型患者中開展臨床試驗，尚不清楚對人體的潛在風險。因此除非有明確的必要性，否則妊娠期間不建議使用本品。 哺乳期 尚不清楚本品是否可經人乳汁分泌，本品應慎用於哺乳期女性。

骨髓抑製和口腔潰瘍：存在骨髓抑製和口腔潰瘍時不可重複使用本品，後者可能存在口腔燒灼感的先兆症狀，出現症狀時應不再使用。多柔比星使用後10天左右可出現明顯的骨髓抑製，故不管是血液疾病或非血液疾病患者都應常規監測血象。心髒毒性：心髒毒性可表現為心動過緩，包括室上性心動過緩和心電圖改變，建議常規監測心電圖，對已有心功能損害的患者需格外小心，累積劑量超過450-500mg/m2時須特別小心，超過該劑量水平時，發生不可逆性充血性心力衰竭的危險性大大增加。當考慮多柔比星的用藥總量時，應對患者以往或同時使用其他有明顯心髒毒性藥物，如高劑量靜脈給藥的環磷酰胺，縱隔放療或相關的蒽環類化合物如柔紅黴素的使用情況進行綜合評定。已證實每周給予多柔比星比每3周給予多柔比星的心髒毒性要低，這樣可允許患者得到較高的累積劑量的治療。必須注意心力衰竭可在用藥後幾周出現，且可能對治療無反應。建議檢測基礎心電圖，並在用藥期間和用藥後即刻做心電圖隨訪。一過性心電圖改變，如T波低平，S-T段下降和心律失常，並不認為是停止使用藥物的指征。現在認為QRS波降低是心髒毒性較為特異的表現。如果出現這個變化，須慎重權衡繼續用藥治療的益處及發生不可逆性心髒損害的危險兩者間的關係。嚴重的心力衰竭可突然發生，而預先無心電圖改變。胃腸道反應：嘔吐、惡心和腹瀉也可發生。其他：肝腎功能異常，脫發也是常見現象，包括幹擾胡子的生長，不過停藥後所有的毛發可恢複正常生長。

藥理作用 黏多糖貯積症Ⅱ型(MPS Ⅱ，也稱亨特綜合征)是一種X染色體連鎖隱性疾病，由溶酶體酶艾度糖醛酸-2-硫酸酯酶(IDS) 缺乏引起。MPS Ⅱ患者由於IDS缺乏或不足，糖胺聚糖(GAG)在多種細胞的溶酶體中逐漸積累，導致細胞充血、器官腫大、組織破壞及係統功能障礙。 艾度硫酸酯酶β可提供外源性IDS 供細胞溶酶體攝取，該酶寡糖鏈上的甘露糖-6-磷酸(M6P)可與細胞表麵的M6P受體結合，進入細胞溶酶體分解代謝積累的GAG。 毒理研究 遺傳毒性 尚未開展艾度硫酸酯酶β的遺傳毒性試驗。 生殖毒性 雄性大鼠每周2次靜脈注射艾度硫酸酯酶β 5mg/kg (以體表麵積計算,約為人體推薦周劑量的1.6 倍)，對雄性大鼠的生育力未見明顯影響。尚未在雌性動物中開展艾度硫酸酯酶β的生殖毒性試驗。 致癌性尚未開展艾度硫酸酯酶β的長期致癌性試驗。

心髒損害：所有接受本品治療的病人均須經常進行心電圖監測。發生一過性心電圖改變如T波平坦，S-T段壓低和心律失常等時不必立即中止本品治療。然而，QRS複合波減小則是心髒毒性的重要指征。當出現這一改變時，應考慮采用檢測蒽環類藥物心髒損害最可靠的方法進行檢查，如心肌內膜活檢。骨髓抑製：許多使用本品治療的AIDS-KS病人均有艾滋病或許多合用藥物等引起的基礎骨髓抑製。對於這類病人，骨髓抑製看來是劑量限製性不良反應。由於可能發生骨髓抑製。故在用藥期間應經常檢查血細胞計數，至少在每次用藥前作檢查。持續性骨髓抑製可導致重複感染和出血。糖尿病人：應注意本品每瓶內含蔗糖，而且滴注時用5%葡萄糖注射液稀釋。對駕車和操作機器的影響：雖然至今的研究中本品並不影響駕駛能力，但使用本品偶爾出現（<5%）頭暈和嗜睡。所以有上述反應的病人應避免駕車和操作機器。

輸液相關反應 Hunterase給藥的患者可能發生輸液相關反應。最常見的輸液相關反應大多數為輕中度，包括皮膚反應(蕁麻疹、皮疹、瘙癢)、發熱、頭痛、高血壓和潮紅。通過減慢輸注速率、中斷輸注或給予藥物(抗組胺藥和/或皮質類固醇)可以治療或改善輸液相關反應。 速發過敏反應和超敏反應 在Hunterase臨床試驗及應用中尚未觀察到危及生命的嚴重速發型過敏反應，但在輸注Hunterase的同類藥物期間觀察到一-些患者發生危及生命的嚴重速發型過敏反應，反應包括呼吸窘迫、缺氧、低血壓、驚厥發作和/或血管性水腫。由於可能發生輸注期間嚴重速發型過敏反應，因此輸注Hunterase時應準備好隨時可用的適當醫療支持措施。如發生輸注期間嚴重速發型過敏反應，則後續輸注應在輸注前或期間通過使用抗組胺藥和/或皮質類固醇、減緩Hunterase輸注速率和/或提前停用Hunterase (如果出現嚴重症狀)進行管理。 與給藥相關的急性呼吸係統並發症 呼吸功能受損或急性呼吸道疾病患者因輸液反應而發生危及生命的並發症風險可能更高。 急性心肺功能衰竭風險 在Hunterase臨床試驗及上市應用中尚未發現急性心