鹽酸多柔比星脂質體注射液

鹽酸多柔比星脂質體注射液

鹽酸利托君片

鹽酸多柔比星脂質體

本品主要成份為鹽酸利托君。

常州金遠藥業製造有限公司

信東生技股份有限公司

國藥準字H20123273

注冊證號HC20160013

用於低CD4(小於200CD4淋巴細胞/mm3)廣泛皮膚粘膜內髒疾病的艾滋病相關的卡波氏肉瘤(AIDS-KS)病人。本品可用作一線全身化療藥物，或者用作治療病情有展進的AIDS-KS病人的二線化療藥物，也可用於不能耐受下述兩種以上藥物[長春新堿、博萊黴素和多柔比星(或其他蒽環類抗生素)]聯合化療的病人。誘導多種惡性腫瘤的緩解，包括急性白血病、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、兒童惡性腫瘤及成人實體瘤，尤其用於乳腺癌和肺癌。

用於預防妊娠20周以後的早產。目前本品用於子宮頸開口大於4cm或開全80%以上時的有效性和安全性尚未確立。

本品應為每2-3周靜脈內給藥20mg/m2，給藥間隔不宜少於10天，因為不能排除藥物蓄積和毒性增強的可能。病人應持續治療2-3個月以產生療效。為保持一定的療效，在需要時繼續給藥。本品用250毫升5%葡萄糖注射液稀釋，靜脈滴注30分鍾以上。禁止大劑量注射或給用未經稀釋的藥液。建議本品滴注管與5%葡萄糖滴注管相連接以進一步稀釋並最大限度地減少血栓形成和外滲危險。本品禁用於肌肉和皮下注射。肝功能不全病人：對少數肝功能不全病人（膽紅素值達4mg/dl）給予20mg/m2本品，血漿清除率和清除半衰期未見變化。然而在取得進一步的經驗之前，根據以往鹽酸多柔比星的使用經驗，對於肝功能不全的病人本品的給藥量要減少。建議當膽紅素高於以下數值時考慮減少用量：血清膽紅素1.2-3.0mg/dl，用常用量的；大於3mg/dl時用常用量的。腎功能不全病人：由於多柔比星由肝髒代謝和經膽汁排泄，故使用本品時劑量不需作調整。脾切除病人：目前尚無本品用於脾切除病人的經驗，故不推薦使用。

診斷為早產並適用本品，最初用靜脈滴注隨後口服維持治療，密切監測子宮收縮和副作用，以確定最佳用量。靜脈滴注結束前30分鍾開始口服治療，最初24小時口服劑量為每2小時1片(10mg)，此後每4-6小時1-2片(10-20mg)，每日總量不超過12片(120mg)。每天常用維持劑量在80-120mg(8-12片)之間，平均分次給藥。隻要醫生認為有必要延長妊娠時間，可繼續口服用藥。或遵醫囑。

本品禁用於對本品活性成份或其他成份過敏的病人。也不能用於孕婦和哺乳期婦女。對於使用α幹擾素進行局部或全身治療有效的AIDS-KS病人，禁用本品。

1.嚴重不良反應：橫紋肌溶解症(肌肉痛、無力感、CPK升高、血和尿中的肌紅蛋白升高)：新生兒腸閉塞：因β2受體激動劑所致的血清鉀低下。2.其他不良反應：心血管係統：心悸、心動過速、罕見麵色潮紅。胎兒的心動過速、心律不齊。詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠致畸作用。（妊娠分類B）據報道，用大鼠和家兔進行繁殖研究，以人用靜脈滴注每天用藥最大劑量的1/9（1mg/kg），1/3（3mg/kg）及1（9mg/kg）倍，給動物（動物以藥粒給藥），以人用每天口服維持用藥的最大劑量之5與50倍，即10與100mg/kg，給予動物，研究結果顯示鹽酸利托君對繁殖力和胎兒沒有影響。以單劑量靜脈1，3和9mg/kg/每天或口服10和100mg/kg/每天，分別給予妊娠6-15天和6-18天的大鼠和家兔，對胎兒無不利影響。以靜脈1和8mg/kg/每天或口服10和100mg/kg/每天，給予妊娠15-21天的動物，對大鼠圍產期和出生後的幼鼠發育沒有影響。並觀察到大鼠胎兒體重稍有增加。口服給藥不影響繁殖力和生殖行為。對懷孕大鼠給與致死劑量，不會引起胎兒立即死亡。尚沒有利托君對婦女妊娠20周前影響的足夠的和良好對照的研究，因此，本藥不應用於妊娠的第20周以前的孕婦。從妊娠第20周後將利托君給予懷孕婦女的研究表明不會增加胎兒畸形的危險。隨機選擇跟蹤少數兒童至2歲，顯示對生長、發育或器官成熟均無影響。但是，雖然臨床研究沒有證明對胎兒的永久性影

骨髓抑製和口腔潰瘍：存在骨髓抑製和口腔潰瘍時不可重複使用本品，後者可能存在口腔燒灼感的先兆症狀，出現症狀時應不再使用。多柔比星使用後10天左右可出現明顯的骨髓抑製，故不管是血液疾病或非血液疾病患者都應常規監測血象。心髒毒性：心髒毒性可表現為心動過緩，包括室上性心動過緩和心電圖改變，建議常規監測心電圖，對已有心功能損害的患者需格外小心，累積劑量超過450-500mg/m2時須特別小心，超過該劑量水平時，發生不可逆性充血性心力衰竭的危險性大大增加。當考慮多柔比星的用藥總量時，應對患者以往或同時使用其他有明顯心髒毒性藥物，如高劑量靜脈給藥的環磷酰胺，縱隔放療或相關的蒽環類化合物如柔紅黴素的使用情況進行綜合評定。已證實每周給予多柔比星比每3周給予多柔比星的心髒毒性要低，這樣可允許患者得到較高的累積劑量的治療。必須注意心力衰竭可在用藥後幾周出現，且可能對治療無反應。建議檢測基礎心電圖，並在用藥期間和用藥後即刻做心電圖隨訪。一過性心電圖改變，如T波低平，S-T段下降和心律失常，並不認為是停止使用藥物的指征。現在認為QRS波降低是心髒毒性較為特異的表現。如果出現這個變化，須慎重權衡繼續用藥治療的益處及發生不可逆性心髒損害的危險兩者間的關係。嚴重的心力衰竭可突然發生，而預先無心電圖改變。胃腸道反應：嘔吐、惡心和腹瀉也可發生。其他：肝腎功能異常，脫發也是常見現象，包括幹擾胡子的生長，不過停藥後所有的毛發可恢複正常生長。

心髒損害：所有接受本品治療的病人均須經常進行心電圖監測。發生一過性心電圖改變如T波平坦，S-T段壓低和心律失常等時不必立即中止本品治療。然而，QRS複合波減小則是心髒毒性的重要指征。當出現這一改變時，應考慮采用檢測蒽環類藥物心髒損害最可靠的方法進行檢查，如心肌內膜活檢。骨髓抑製：許多使用本品治療的AIDS-KS病人均有艾滋病或許多合用藥物等引起的基礎骨髓抑製。對於這類病人，骨髓抑製看來是劑量限製性不良反應。由於可能發生骨髓抑製。故在用藥期間應經常檢查血細胞計數，至少在每次用藥前作檢查。持續性骨髓抑製可導致重複感染和出血。糖尿病人：應注意本品每瓶內含蔗糖，而且滴注時用5%葡萄糖注射液稀釋。對駕車和操作機器的影響：雖然至今的研究中本品並不影響駕駛能力，但使用本品偶爾出現（<5%）頭暈和嗜睡。所以有上述反應的病人應避免駕車和操作機器。

1.孕婦及哺乳期婦女慎用；2.心髒病患者應在醫生指導下使用；3.高血壓患者慎用；4.避免與β受體阻滯劑同時使用；5.服用期間若出現心悸、頭暈等症狀，應立即停藥並谘詢醫生。