恩替卡韋膠囊

恩替卡韋膠囊

注射用還原型穀胱甘肽

主要成分為恩替卡韋。

其主要成份為還原型穀胱甘肽,其結構式為：C10H18O6N3S

福建廣生堂藥業股份有限公司

上海複旦複華藥業有限公司

國藥準字H20110172

國藥準字H20031265

本品適用於病毒複製活躍，血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)持續升高或肝髒組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療(包括代償及失代償期肝病患者)。也適用於治療2歲至<18歲慢性HBV感染代償性肝病的核苷初治兒童患者，有病毒複製活躍和血清ALT水平持續升高的證據或中度至重度炎症和/或纖維化的組織學證據。其具體使用方法參見[用法用量]。

1.化療患者：包括用順氯銨鉑、環磷酰胺、阿黴素、紅比黴素、博來黴素化療，尤其是大劑量化療時；2.放射治療患者；3.各種低氧血症：如急性貧血，成人呼吸窘迫綜合症，敗血症等；4.肝髒疾病：包括病毒性、藥物毒性、酒精毒性（包括酒精性脂肪肝、酒精性肝纖維化、酒精性肝硬化、急性酒精性肝炎）及其他化學物質毒性引起的肝髒損害。5.亦可用於有機磷、胺基或硝基化合物中毒的輔助治療。6.解藥物毒性（如腫瘤化療藥物，抗結核藥物，精神神經科藥物，抗抑鬱藥物，撲熱息痛等）。

項下腎功能不全患者的劑量調整） 兒童用：尚無兒童使用該藥的藥代動力學數據。

1.給藥途徑：  1.1.靜脈注射：將之溶解於注射用水後，加入100ml、250～500ml生理鹽水或5%葡萄糖注射液中靜脈滴注。  1.2.肌內注射給藥：將之溶解於注射用水後肌內注射。 2.用量：  2.1.化療患者：給化療藥物前l5分鍾內將1.5g/m2本品溶解於100ml生理鹽水中，於15分鍾內靜脈輸注，第2-5天每天肌注本品0.6g。使用環磷酰胺(CTX)時，為預防泌尿係統損害，建議在CTX注射完後立即靜脈注射本品，於15分鍾內輸注完畢;用順氯銨鉑化療時，建議本品的用量不宜超過35mg/mg順氯銨鉑，以免影響化療效果。  2.2.肝髒疾病的輔助治療。  對於病毒性肝炎：1.2g,qd,iv，30天;  重症肝炎：1.2～2.4g,qd,iv，30天;  活動性肝硬化：1.2g,qd,iv，30天;  脂肪肝：1.8g,qd,iv，30天;  酒精性肝炎：1.8g,qd,iv，14–30天;  藥物性肝炎：1.2-1.8g,qd,iv，14-30天;滴注時間為1-2小時。  2.3.用於放療輔助用藥，照射後給藥，劑量1.5g/m2，或遵醫囑。  2.4.其他疾病：如低氧血症，可將1.5g/m2本品溶解於100ml生理鹽水中靜脈輸注，病情好轉後每天肌內注射0.3-0.6g維持。 3.療程：肝髒疾病一般30天為一療程，其他情況根據病情決定。

 1.在國外進行的研究中，本品最常見的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈、惡心。  2.拉米夫定治療的患者普遍出現的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈。在這4項研究中，分別有1%的恩替卡韋治療的患者和4%拉米夫定治療的患者由於不良事件和實驗室檢測指標異常而退出研究。 

對本品有過敏反應者禁用。

兒童用藥：18歲以下兒童患者使用本品的安全性和有效性數據尚未建立。 孕婦及哺乳期婦女用藥：恩替卡韋對妊娠婦女影響的研究尚不充分。隻有當對胎兒潛在的風險-利益作出充分的權衡後，方可使用本品。目前尚無資料提示本品能影響HBV的母嬰傳播，因此，應采取適當的幹預措施以防止新生兒感染HBV。恩替卡韋可從大鼠乳汁分泌。但人乳中是否有分泌仍不清楚，所以不推薦服用本品的母親哺乳。

兒童注意事項： 新生兒、早產兒、嬰兒和兒童應謹慎用藥，尤其是肌內注射。 妊娠與哺乳期注意事項： 孕婦及哺乳期無禁忌。 老人注意事項： 老年患者應適當減少用藥劑量。並在用藥過程中嚴密監視。

本品適用於病毒複製活躍，血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)持續升高或肝髒組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療(包括代償及失代償期肝病患者)。也適用於治療2歲至<18歲慢性HBV感染代償性肝病的核苷初治兒童患者，有病毒複製活躍和血清ALT水平持續升高的證據或中度至重度炎症和/或纖維化的組織學證據。其具體使用方法參見[用法用量]。

1.化療患者：包括用順氯銨鉑、環磷酰胺、阿黴素、紅比黴素、博來黴素化療，尤其是大劑量化療時；2.放射治療患者；3.各種低氧血症：如急性貧血，成人呼吸窘迫綜合症，敗血症等；4.肝髒疾病：包括病毒性、藥物毒性、酒精毒性（包括酒精性脂肪肝、酒精性肝纖維化、酒精性肝硬化、急性酒精性肝炎）及其他化學物質毒性引起的肝髒損害。5.亦可用於有機磷、胺基或硝基化合物中毒的輔助治療。6.解藥物毒性（如腫瘤化療藥物，抗結核藥物，精神神經科藥物，抗抑鬱藥物，撲熱息痛等）。

1.藥理作用: 微生物學 作用機製：本品為鳥嘌呤核苷類似物，對乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶具有抑製作用。它能夠通過磷醣化成為具有活性的三磷酸鹽，三磷酸鹽在細胞內的半衰期為15小時。通過與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，恩替卡韋三磷酸鹽能抑製病毒多聚酶（逆轉錄酶）的所有三種活性：(1)HBV多聚酶的啟動；(2)前基因組組mRNA逆轉錄負鏈的形成；(3)HBV DNA正鏈的合成。恩替卡韋三磷酸鹽對細胞的α、β、δDNA多聚酶和線粒體γDNA多聚酶抑製作用較弱，Ki值為18至大於160μM。 抗病毒活性： 在轉染了野生型乙型肝炎病毒的人類HepG2細胞中，恩替卡韋抑製50%病毒DNA合成所需濃度(EC50)為0.004μM，恩替卡韋對拉米夫定耐藥病毒株(rtL180M，rtM204V)的EC50中位值是0.026μM(範圍0.01至0.059μM)。 在HBV體外聯合用藥分析中，發現在大範圍濃度自阿巴卡韋，去羥肌苷，拉米夫定，司他夫定，替諾福韋或齊多夫定對恩替卡韋的抗HBV活性均無拮抗作用。在體外HIV抗病毒分析中，恩替卡韋在微摩爾級濃度時，對這六種核苷類逆轉錄酶抑製劑（NR

1.還原型穀胱甘肽是含有巰基(SH)的三肽類化合物，在人體內具有活化氧化還原係統，激活SH酶、解毒作用等重要生理活性。 2.本品參與體內三羧酸循環和糖代謝，促進體內產生高能量，起到輔酶作用，是甘油醛磷酸脫氫酶的輔基，又是乙二醛酶及丙糖脫氫酶的輔酶。 3.本品能激活體內的SH酶等，促進碳水化合物、脂肪及蛋白質的代謝，以調節細胞膜的代謝過程。 4.本品參與多種外源性、內源性有毒物質結合生成減毒物質。

腎功能不全的患者肌酐清除率<50ml/min，包括血透析或CAPD的患者，建議調整恩替卡韋的給藥劑量。肝移植受體患者恩替卡韋治療肝移植受體的安全性和有效性尚不清楚。如果認為肝移植受體需要接受恩替卡韋治療，其曾經或正在接受可能影響腎功能的免疫抑製劑，如：環孢菌素或他克莫司的治療，應在恩替卡韋給藥前及給藥過程中嚴密監測腎功能。耐藥性和拉米夫定治療失效患者的特別注意事項： HBV聚合酶區的拉米夫定耐藥位點突變可能會導致繼發突變，包括恩替卡韋耐藥相關位點的突變。少數拉米夫定治療失效的患者在基線時就存在恩替卡韋耐藥相關位點rtT184、rtS202和rtM250的突變。拉米夫定耐藥的患者隨後發生恩替卡韋耐藥的風險高於無拉米夫定耐藥患者。在拉米夫定治療失效研究中，恩替卡韋治療1，2，3，4和5年後，恩替卡韋基因型耐藥的累積發生率分別為6%，15%，36%，47%和51%。患者須知患者應在醫生的指導下服用恩替卡韋，並告知醫生任何新出現的症狀及合並用藥情況。應告知患者如果停藥有時會出現肝髒病情加重，所以應在醫生的指導下改變治療方法。患者在開始恩替卡韋治療前，需要進行HIV抗體的檢測。應告知患者如果停藥

1.在醫生的監護下，在醫院內使用本品。 2.注射前必須完全溶解，外觀澄清、無色。 3.放在兒童不易觸及的地方。 4.如在用藥過程中出現出疹、麵色蒼白、血壓下降、脈搏異常等症狀，應立即停藥。 5.肌內注射僅限於需要此途徑給藥時使用，並應避免同一部位反複注射。