阿德福韋酯膠囊

阿德福韋酯膠囊

阿德福韋酯分散片

本品主要成份為阿德福韋酯。

阿德福韋酯

江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州製藥廠

湖南方盛製藥股份有限公司

國藥準字H20080782

國藥準字H20150051

本品適用於治療有乙型肝炎病毒活動複製活躍，並伴有血清氨基酸轉移酶（ALT或AST）持續升高或肝髒組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。

本品適用於治療有乙型肝炎病毒活動複製證據，並伴有血清氨基轉移酶（ALT或AST）持續升高或肝髒組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。

患者必須在有慢性乙型肝炎治療經驗的醫生指導下使用本品。對於成年（18－65歲），...

患者必須在有慢性乙型肝炎治療經驗的醫生指導下用本品治療。成人(18-65歲) 對...

詳見說明書。

一項480例中國HBeAg陽性的代償性慢性乙型肝炎患者中進行的隨機、雙盲、安慰劑對照、為期52周的研究，經研究者評估認為與藥物有關的不良事件 ：疲乏、胃腸道反應（腹部不適、上腹痛、腹瀉、惡心、胃部不適）、鼻咽炎、頭暈、皮疹、脫發、肝區痛、自發流產、失眠、實驗室檢查異常（ALT、CPK和ALP升高、中性粒細胞和白細胞減少），任何單個不良事件的總體發生率均≤ (smaller than or equal to) 2%。最常見的為疲乏。唯一的嚴重不良反應為1例自發流產。 在兩項針對HBeAg陽性和陰性的慢性乙型肝炎患者的國際研究中，阿德福韋酯10mg和安慰劑組48周的療程中，不良反應的發生率相似。本品治療組的患者中發生率≥ (greater than or equal to) 3%的所有與治療相關的臨床不良事件包括 ：乏力、頭痛、腹痛、惡心、胃腸脹氣、腹瀉和消化不良。阿德福韋酯10 mg組觀察到的實驗室結果異常的發生率與安慰劑組相似。但安慰劑組發生肝髒轉氨酶升高的比率較高。 在研究437和438研究中，患者分別接受阿德福韋酯10 mg和安慰劑，療程48周。在延長期的治療中，492例患者接受了

孕婦及哺乳期婦女用藥：阿德福韋酯在妊娠婦女中的應用沒有足夠的資料。隻有在潛在的受益肯定大於胎兒的風險時才能考慮在妊娠期間使用阿德福韋酯。因為對發育中的人類胚胎的潛在危險性尚不明確，所以建議用阿德福韋酯治療的育齡婦女要采取有效的避孕措施。 本品對孕婦及HBV母嬰傳播的影響未能進行研究。因此，應當遵照標準的推薦方案對嬰兒實施與預防免疫，以防止新生兒感染HBV。 目前尚不知阿德福韋酯是否會分泌到人乳，哺乳期婦女使用本品應避免授乳。 兒童用藥：阿德福韋酯在18歲以下患者中的療效和安全性尚未明確。本品不宜用於兒童和

本品適用於治療有乙型肝炎病毒活動複製活躍，並伴有血清氨基酸轉移酶（ALT或AST）持續升高或肝髒組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。

本品適用於治療有乙型肝炎病毒活動複製證據，並伴有血清氨基轉移酶（ALT或AST）持續升高或肝髒組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。

詳見說明書。

藥效學特征作用機製： nbsp; 阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物，在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑製HBV DNA多聚酶（逆轉錄酶）；一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA後引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑製常數（Ki）是0.1μM，但對人類DNA多聚酶α和γ的抑製作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM。抗病毒活性： 通過轉染HBV的人類幹細胞瘤細胞係確定阿德福韋體外抑製50%病毒DNA複製的濃度（IC50）為0.2～2.5uM。阿德福韋與拉米夫定合用在體外表現出附加的抗-HBV活性。耐藥性： 對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBV DNA的患者進行了長期耐藥性分析（96～144周），確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關。體外研究發現rtN236T變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低4～14倍，產生這種變異的6/6名患者的血清HBV DNA發生反跳。rtA181V變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低2.5～3倍，產生這種變異的

1.病人停止乙型肝炎治療會發生肝炎的急性加重，包括停止使用阿德福韋酯。因此，停止乙肝治療的病人應當嚴密監測肝功能，若必要，應重新進行抗乙肝治療。 2.對於腎功能障礙或者潛在腎功能障礙風險的病人，使用阿德福韋酯慢性治療會導致腎毒性。這些患者必須密切監測腎功能並適當調整劑量。 3.使用阿德福韋酯治療前，應對所有病人進行人類免疫缺陷病毒（xxx）抗體檢查。使用抗乙肝治療藥物，如阿德福韋酯治療，會對慢性乙肝病人攜帶未知或未治療的xxx產生作用，也許會出現 xxx耐藥。 4.單用核苷類似物或合用抗逆轉錄病毒 藥物會導致乳酸性酸中毒和嚴重的伴有肝髒脂肪變性的肝腫大，包括致命事件。 5.因為對發育中的人類胚胎的潛在危險性尚不明確，所以建議用阿德福韋酯治療的育齡婦女要采取有效的避孕措施。

使用的劑量不允許超過推薦的劑量。最佳療程尚未確定。肝功能 ： 停止治療後的肝炎惡化。在停止乙型肝炎治療（包括用阿德福韋酯治療）的患者中，已有報告發生肝炎的急性加重。所以停止阿德福韋酯治療的患者，必須嚴密監測肝功能數月，包括臨床表現和實驗室指標。需要時應恢複乙型肝炎的治療。國外臨床試驗中，約25％的患者在停止阿德福韋酯治療後發生肝炎加重(ALT≥ (greater than or equal to) 10倍的正常值上限)。這些事件大多發生於停止治療後的12周內。這些出現肝炎加重的患者，其HBeAg通常未發生血清轉換，表現為ALT升高並重新出現病毒複製。在對肝功能代償的HBeAg陽性和HBeAg陰性患者進行的研究中，肝炎加重通常不伴有肝功能失代償的發生。但是，肝病晚期或肝硬化的患者可能發生肝功能失代償的危險增加。盡管大多數事件看來是自限性的，或在重新開始治療後緩解，但已有肝炎惡化嚴重病例的報告，包括個別死亡病例。因此，患者在停止治療後必須接受密切監測。