阿司匹林腸溶片

阿司匹林腸溶片

美洛昔康片

阿司匹林。化學名稱：2—(乙酰氧基)苯甲酸，分子式：C9H8O4分子量：180.2

化學名為：4羥基2甲基N（5甲基2噻唑基）2H1，2苯並噻嗪3甲酰胺1，1二氧化物。

樂普恒久遠藥業有限公司

江蘇雲陽集團藥業有限公司

國藥準字H41022369

國藥準字H20020146

抑製血小板聚成，防止血栓形成，治療和預防短暫腦缺血發作、腦血栓、冠心病、心肌梗塞、偏頭疼、人工心髒瓣膜，動靜脈漏和其他手術後的血栓形成，血栓閉塞性脈管炎等。

適用於類風濕性關節炎的症狀治療、疼痛性骨關節炎（關節病、退行性骨關節病）的症狀治療。

口服。4～8歲兒童，一次0.5片；8～14歲兒童，一次1片；14歲以上兒童及成人，一次1～2片；若持續發熱或疼痛，可間隔4~6小時重複用藥1次，24小時不超過4次。

口服，用水或流質送服吞咽。 類風濕性關節炎：每天15mg（2片），根據治療後反應，劑量可減至7.5mg（1片）/天。 骨關節炎：7.5mg（1片）/天，如果需要，劑量可增至15mg（2片）/天。 對於不良反應有可能增加的病人：治療開始劑量7.5mg（1片）/天。 嚴重腎衰竭的病人透析時：劑量不應超過7.5mg（1片）/天。 美洛昔康片每日最大建議劑量為15mg（2片）。兒童適用的劑量尚未確定，目前隻限於成人使用。

1、對本品過敏者禁用；2、下列情況應禁用：①活動性潰瘍病或其他原因引起的消化道出血；②血友病或血小板減少症；③有阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過敏史者，尤其是出現哮喘、神經血管性水腫或休克者。

對藥物活性成分美洛昔康或其賦形劑已知過敏者。美洛昔康與乙酰水楊酸和其他NASIDs可能會有交叉過敏反應。對使用乙酰水楊酸或其他NASIDs後出現哮喘、鼻腔息肉、血管水腫或蕁麻疹等症狀的病人不宜使用美洛昔康。-活動性消化性潰瘍。-嚴重肝功能不全者。-非透析嚴重腎功能不全者。-兒童和年齡小於15歲的青少年。-孕婦或哺乳者。

兒童注意事項： 兒童的適用劑量尚未確定，兒童和年齡小於15歲的青少年禁用。 妊娠與哺乳期注意事項： 雖然在臨床前的試驗中沒有發現致畸作用，但美洛昔康不應用於孕婦和哺乳者。 老人注意事項： 對可能有肝、腎及心功能不全的老年患者應慎用。

抑製血小板聚成，防止血栓形成，治療和預防短暫腦缺血發作、腦血栓、冠心病、心肌梗塞、偏頭疼、人工心髒瓣膜，動靜脈漏和其他手術後的血栓形成，血栓閉塞性脈管炎等。

適用於類風濕性關節炎的症狀治療、疼痛性骨關節炎（關節病、退行性骨關節病）的症狀治療。

一般用於解熱鎮痛的劑量很少引起不良反應。長期大量用藥（如治療風濕熱）、尤其當藥物血濃度〉200μg/ml時較易出現不良反應。血藥濃度愈高，不良反應愈明顯。（1）見的有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛（由於本品對胃粘膜的直接刺激引起）等胃腸道反應（發生率3%～9%），停藥後多可消失。長期或大劑量服用可有胃腸道出血或潰瘍。（2）中樞神經：出現可逆性耳鳴、聽力下降，多在服用一定療程，血藥濃度達200～300g/L後出現。（3）過敏反應：出現於0．2%的病人,表現為哮喘、蕁麻疹、血管神經性水腫或休克。多為易感者，服藥後迅速出現呼吸困難，嚴重者可致死亡，稱為阿司匹林哮喘。有的是阿司匹林過敏、哮喘和鼻息肉三聯征，往往與遺傳和環境因素有關。（4）肝、腎功能損害，與劑量大小有關，尤其是劑量過大使血藥濃度達250μg/ml時易發生。損害均是可逆性的，停藥後可恢複。但有引起腎乳頭壞死的報道。（5）逾量或中毒表現：①輕度，即水楊酸反應（salicylism），多見於風濕病用本品治療者，表現為頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、惡心、嘔吐、腹瀉、嗜睡、精神紊亂、多汗、呼吸深快、煩渴、手足不自主運動（多見於老年人）及視力障礙等；②重度，可出現血尿、抽搐、幻覺、重症精神紊亂、呼吸困難及無名熱等；兒童患者精神及呼吸障礙更明顯；過量時實驗室檢查可有腦電圖異常、酸堿平衡改變（呼吸性堿中毒及代謝性酸中毒）、低血糖或高血糖、酮尿、低鈉血症、低鉀血症及蛋白尿。

美洛昔康是烯醇酸類的一種非類固醇消炎鎮痛藥（NSAID），在動物試驗中顯示出消炎、止痛和退熱的性質。美洛昔康對於所有標準炎症模型都具有消炎活性。美洛昔康能抑製已知的炎症介質前列腺素的生物合成，這是上述作用的共同機製。對比其在大鼠身上的致潰瘍劑量和對佐劑性關節炎的有效消炎劑量，美洛昔康較其它典型的NSAIDs具有明顯擴大的安全範圍。在體內，美洛昔康對炎症部位的前列腺素生物合成的抑製作用強於對胃粘膜或腎髒的前列腺素生物合成。這一安全方麵的提高是因為美洛昔康選擇性抑製COX-2比選擇性抑製COX-1的作用強。美洛昔康COX-2的高選擇性抑製作用已在多種體外細胞係中證實，例如：豚鼠巨噬細胞，小牛主動脈內皮細胞（測試COX-1活性作用）小鼠巨噬細胞（測試COX-2活性作用）以及人類cos細胞。越來越多的證據表明，NSAID因抑製COX-2達到其治療作用，而對組織酶COX-1的抑製造成胃腸道及腎髒的副作用。臨床研究表明使用美洛昔康推薦劑量,胃腸道不良反應包括穿孔、潰瘍或出血的發生率要比使用其他的NSAIDs標準劑量時低。大量的毒理實驗證實了美洛昔康的安全性。口服的半致死量(LD50)範圍從雌性小鼠為98mg/kg可到小型豬的800mg/kg。靜脈給予範圍從大鼠的約52mg/kg可至小型豬的100-200mg/kg。毒性的主要症狀包括運動力下降、貧血和發紺。大部分的死亡原因是胃潰瘍及其後的穿孔性腹膜炎。在大小鼠和小型豬身上進行的多次劑量毒性研究表明與應用其他NSAID一樣，應用美洛昔康會導致一些特征性的變化，例如：胃腸道潰瘍和糜爛以及長期研究中出現的腎乳頭壞死。對於大鼠口服劑量1mg/kg及以上可觀察到胃腸道副作用，而對於小型豬劑量則為3mg/kg及以上。靜脈給予大鼠劑量達到0.4mg/kg而小型豬達到9mg/kg以上就會引起胃腸道損傷。腎乳頭壞死隻發生於終生接觸美洛昔康且劑量在0.6mg/kg或以上的大鼠。對於大鼠和兔子生殖毒性的研究顯示口服劑量小鼠達到4mg/kg和兔子達到80mg/kg仍未出現致畸作用。對小鼠劑量達到2.5mg/kg、兔子達20mg/kg或以上會出現胚胎毒性。在圍產期和產後的研究中劑量達到0.125mg/kg及以上時會出現孕期和產程延長以及死亡率增大。這是前列腺素被抑製的典型現象。在用培養的中國大田鼠卵巢細胞Ames、中間宿主、核仁、HGPRT以及染色體的畸變試驗中美洛昔康沒有表現出誘變或誘裂活性。在用小鼠和大鼠致癌性研究中發現對於大鼠劑量達0.8mg/kg，小鼠劑量達到8mg/kg時仍舊沒有出現致腫瘤或致癌作用。在對小鼠和大鼠的終生研究中發現美洛昔康並不損傷關節軟骨，對於這些物種，它被認為是對軟骨無作用的。用小鼠和豚鼠的試驗中美洛昔康並不誘發免疫反應。一些試驗證明美洛昔康的光毒性低於以往的NSAID，這一方麵與炎痛喜康和替諾昔康相近。在局部耐受性研究中經靜脈、肌肉、肛門、皮膚和眼的不同途徑給予藥物，美洛昔康均能被很好地耐受。

（1）交叉過敏反應。對本品過敏時也可能對另一種水楊酸類藥或另一種非水楊酸類的非甾體抗炎藥過敏。但非絕對。必須警惕交叉過敏的可能性。（2）對診斷的幹擾：1）期每日用量超過2.4g時，硫酸銅尿糖試驗可出現假陽性。葡萄糖酶尿糖試驗可出現假陰性；2）可幹擾尿酮體試驗；3）當血藥濃度超過130μg/ml時，用比色法測定血尿酸可得假性高值，但用尿酸酶法則不受影響；4）用熒光法測定尿5-羥吲哚醋酸（5-HIAA）時可受本品幹擾；5）尿香草基杏仁酸（VMA）的測定，由於所用方法不同，結果可高可低；6）由於本品抑製血小板聚

與使用其他的NSAIDs一樣，對於具有上消化道病史和正在使用抗凝劑治療的病人使用美洛昔康應該注意，有胃腸道症狀的病人應監測用藥。若出現消化性潰瘍或胃腸道出血應該停止使用美洛昔康。胃腸道出血、潰瘍或穿孔可在治療的任何時期出現，可伴或無先兆症狀，病人可有或無嚴重的胃腸道病史。對老年患者這些不良反應的後果更為嚴重。對出現粘膜與皮膚不良反應的病人應特別注意並且考慮停止使用美洛昔康。NSAIDs對在維持腎灌注中起支持作用的腎前列腺素的合成有抑製作用。對於腎血流和血容量減少的病人，使用任一種NSAID均可能促進腎功能失代償的發生，但停用NSAID後，腎功能通常恢複到用藥前水平。下列病人最有可能出現上述反應：脫水病人、充血性心髒衰竭病人、肝硬變病人、腎病綜合征病人、明顯的腎疾病患者、使用利尿劑治療的病人、以及因做大外科手術而導致血容量減少的病人。在治療初期對上述病人的尿量和腎功能應仔細監控。極少情況下NSAIDs可能會引起間質性腎炎、腎小球腎炎、腎髓質壞死或腎病綜合征。對晚期腎衰竭血液透析病人使用美洛昔康的劑量不應高於7.5mg。對中度或輕度腎功能損傷病人劑量無須減量（即肌酐清除率大於25ml/分的病人）。與使用大部分其他NSAIDs一樣，偶有報道血清轉氨酶或其他肝功能參數升高者，大部分情況隻是很小和短暫高於正常範圍。如果這一異常為顯著或持續的，應停用美洛昔康進行追蹤檢查。對於臨床穩定的肝硬化病人無須減量。因體弱病人對副作用耐受較差，故應仔細監護。與使用其他NSAIDs一樣，對可能有腎、肝及心功能損壞的老年患者，用藥應更加小心。使用NSAIDs可能導致鈉、鉀和水瀦留以及影響利尿劑的促尿鈉排泄作用,對易感病人可能導致心衰竭或高血壓症狀加劇或惡化。藥物對駕駛及機械操作的能力的影響沒做過專門的研究。病人如出現視覺障礙、嗜睡或其它中樞係統障礙時應避免駕車或開機器。雖然在臨床前的試驗中沒有發現致畸作用，但美洛昔康不應用於孕期婦女及哺乳者。