奧利司他膠囊

奧利司他膠囊

米格列醇片

本品每粒含奧利司他0.12克，輔料為：預膠化澱粉、微粉矽膠和硬脂酸鎂。化學名：(S)-2-甲酰氨-4-甲基-戊酸-(S)-1-{[(2S，3S)-3-己基-4-氧代-氧雜環丁基]甲基}十二烷基酯分子量：C29H86NO5

本品主要成分為米格列醇，其化學名為(2R,3R,4R,5S)-2-羥甲基-1-(2-羥乙基)-3,4,5-呱啶三醇。

重慶華森製藥股份有限公司

山東新時代藥業有限公司

國藥準字H20103180

國藥準字H20083446

用於肥胖症或體重超重患者（體重指數≥24）的治療

米格列醇單獨使用可以作為配合飲食控製的輔助手段，以改善單純飲食控製不佳的2型糖尿病患者的血糖控製。如果飲食療法單獨配合米格列醇或者磺酰脲類無法達到滿意的血糖控製效果時，米格列醇也可與磺酰脲類藥物合用。當二者配合使用時，會產生累加效應，這可能是因為二者的作用機製不同。在2型糖尿病治療的開始階段，節製飲食是首選的治療手段。限製熱量攝取，控製體重對於肥胖糖尿病患者是必須的。單純合理的飲食控製就可控製血糖以及高血糖症狀，同時也應重視恰當的身體鍛煉。如果這種治療無效，可考慮使用米格列醇。但醫生和患者都應注意米格列醇是作為配合飲食療法的一種輔助手段而非其替代品，也就是說它不能作為一種避免節製飲食的方便方法來使用。

成人：餐時或餐後1小時內口服1粒。如果有一餐未進或食物中不含脂肪，則可省略一次服藥

糖尿病患者使用米格列醇或其它降糖藥都無固定的劑量。米格列醇的劑量必須參照其療效與病人耐受量具體而定，但不可超過最大推薦量(100mg，3次/日)。米格列醇每次於正餐開始時服用，每日3次；從25mg開始並按下述方法逐漸加量，以便獲得既能減輕胃腸道的不良反應又能控製高血糖症狀的最小有效劑量。治療開始階段及劑量增加時，以餐後1小時血糖作為米格列醇療效指標來確定患者的最小有效量。其後，約3個月左右檢測一次糖基化血紅蛋白。無論在米格列醇單獨使用還是與磺酰脲類藥物聯用情況下，治療目標都是通過米格列醇的最小有效使用量來達到恢複患者正常餐後血糖及糖基化血紅蛋白水平為最終目的。初始劑量：推薦的初始劑量為25mg，每日正餐開始時服用，3次/日。然而為了減輕胃腸道的不良反應，有的患者在開始時采用25mg，1次/日的服藥方法，此後逐漸增加給藥次數直到3次/日。維持劑量：米格列醇的維持量是50mg，3次/日。為了改善使用米格列醇時患者胃腸道的不良反應，建議采用從25mg，3次/日，即最低有效量開始，然後逐漸加量的給藥方式。使用米格列醇25mg，3次/日4-8周後，劑量應增至50mg，3次/日，維持時間大約3個月，隨後應檢測糖基化血紅蛋白水平。若此時糖基化血紅蛋白水平未達到滿意程度，劑量增至100mg，3次/日，大推薦劑量。對照試驗彙總數據顯示了糖基化血紅蛋白和1小時餐後血糖在推薦劑量範圍內的變化趨勢，然而，在上述試驗中未進行針對高血糖控製方麵的量效研究。若服用米格列醇(100mg，3次/日)後，餐後血糖或糖基化血紅蛋白水平未見進一步降低則要考慮減量。一旦找到了有效耐受量，就應維持此劑量。最大劑量：米格列醇最大推薦劑量是100mg，3次/日。臨床試驗證明服用更大劑量米格列醇(200mg，3次/日)雖可增加高血糖症狀的控製效果，但同時也會增加其胃腸道不良反應的發生率。與磺酰脲類藥物合用：磺酰脲可引起低血糖症。臨床驗證米格列醇聯用磺酰脲與單用磺酰脲相比，並不增高低血糖症的發生率。然而二者聯用可引起血糖的進一步降低，並提高低血糖症發生的風險性，其原因可能是二者產生的累加效應所致。若發生低血糖症，應及時調整藥物的劑量。

1.孕婦禁用。2.對奧利司他或藥物製劑中任何一種成分過敏的患者禁用。3.慢性吸收不良綜合征、膽汁鬱積症患者禁用。4.器質性肥胖患者(如甲狀腺機能減退)禁用。

糖尿病酮症酸中毒；炎性腸病，結腸潰瘍，不全性腸梗阻，有腸梗阻傾向的患者；慢性腸道疾病伴有明顯胃腸功能紊亂，或伴有可能進一步加重出現腸脹氣情況的患者；對該藥物或其成份過敏者。

用於肥胖症或體重超重患者（體重指數≥24）的治療

米格列醇單獨使用可以作為配合飲食控製的輔助手段，以改善單純飲食控製不佳的2型糖尿病患者的血糖控製。如果飲食療法單獨配合米格列醇或者磺酰脲類無法達到滿意的血糖控製效果時，米格列醇也可與磺酰脲類藥物合用。當二者配合使用時，會產生累加效應，這可能是因為二者的作用機製不同。在2型糖尿病治療的開始階段，節製飲食是首選的治療手段。限製熱量攝取，控製體重對於肥胖糖尿病患者是必須的。單純合理的飲食控製就可控製血糖以及高血糖症狀，同時也應重視恰當的身體鍛煉。如果這種治療無效，可考慮使用米格列醇。但醫生和患者都應注意米格列醇是作為配合飲食療法的一種輔助手段而非其替代品，也就是說它不能作為一種避免節製飲食的方便方法來使用。

1.常見不良反應為：油性斑點，胃腸排氣增多，大便緊急感，脂肪(油)性大便，脂肪瀉，大便次數增多和大便失禁。隨膳食中脂肪成分增加，發生率也相應增高。大部分病人用藥一段時間後可改善。2.較多出現的胃腸道急性反應有：腹痛/腹部不適、胃腸脹氣、水樣便、軟便、直腸痛/直腸部不適、牙齒不適、牙齦不適。3.觀察到的其他少見不良事件有：上呼吸道感染、下呼吸道感染、流行性感冒、頭痛、月經失調、焦慮、疲勞、泌尿道感染。4.使用奧利司他已有罕見的轉氨酶升高、堿性磷酸酶升高和重度肝炎的報告，並出現肝衰竭病例，其中部分患者需要進行肝移植或可直接導致死亡，奧利司他還有發生罕見過敏反應的報道，主要臨床表現為瘙癢、皮疹、蕁麻疹、血管神經性水腫、支氣管痙攣和過敏性反應，出現大皰疹十分罕見。上市後監測還發現有胰腺炎的報道

胃腸道反應：胃腸道症狀是米格列醇最常見的不良反應。在美國一項使用安慰劑的對照試驗中表明，服用米格列醇(25mg/kg，3次/日)的962名患者中腹痛、腹瀉、胃脹氣的發生率分別為11.7%,28.7%和41.5%，而相應安慰劑組中603名患者上述症狀發生率分別為4.7%，10%和12%。其中腹痛和腹瀉的發生率會隨著持續給藥而有所減輕。皮膚反應：使用米格列醇時皮疹發病率為4.3%，而相應的安慰劑組為2.4%。皮疹通常是暫時性的。實驗室指標異常：使用米格列醇的患者血清鐵含量降低，其發生率（9.2%）高於安慰劑組（4.2%）。但是大多數病人都是暫時性的且不伴有血色素降低和其它血液學指標的異常。

1.第一次使用本品前應谘詢醫師，治療期間應定期到醫院檢查。尤其是伴發高血脂、高血壓、糖尿病和中度以上脂肪肝的病人，應在醫師指導下結合其他藥物進行治療。2.不推薦體重指數低於24的人群使用本品。體重指數近似值的計算方法為體重/身高2(體重以千克為單位計算，身高以米為單位計算)。3.服用本品時應盡量減少攝入脂肪含量高的食物。4.使用本品同時應注意結合運動和控製飲食，才能達到良好效果。5.沒有證據證明本品加大用量後能增強療效，因此，請按推薦劑量服用，不要擅自增加用量。6.18歲以下兒童應在醫師指導下使用。7.建議每日服用奧利司他不超過3次。8.對本品過敏者禁用，過敏體質者慎用。9.本品性狀發生改變時禁止使用。10.請將本品放在兒童不能接觸的地方。11.如正在使用其他藥品，使用本品前請谘詢醫師或藥師。12.由於奧利司他上市後發生了罕見的急性肝細胞壞死或急性肝衰竭的嚴重肝損傷報道，其中部分病例需要進行肝移植或可直接導致死亡，故處方醫生應指導患者主動報告服用奧利司他後出現任何肝功能障礙症狀和體征(如食欲減退、瘙癢、黃疸、尿色深、糞便色淺、右上象限疼痛)。當出現前述任何症狀時，應立即停用奧利司他和其他可疑藥品，並檢驗肝功能。13.奧利他可能增加服用者尿結晶的風險，有腎功能不全風險的患者在服用奧利司他過程中應監測腎功能，有高草酸尿和草酸鈣腎石病病史的患者服用奧利司他時應謹慎。

一般事項：低血糖症：由於米格列醇本身的作用機理使得單獨用藥時不會引起餐後或快速低血糖症。而磺酰脲類藥物可引起低血糖症。由於米格列醇可以增強磺酰脲降血糖的效力，因此二者合用會進一步加重血糖的降低，但這一點還未得到臨床實驗的證實。由於口服葡萄糖，其吸收不受米格列醇抑製，故治療輕中度低血糖症通常采用口服葡萄糖而非蔗糖。米格列醇可抑製蔗糖水解為葡萄糖或果糖，因此蔗糖不宜作為快速糾正低血糖症的藥物來使用。嚴重的低血糖症需要靜脈滴注葡萄糖或注射胰高血糖素來糾正。血糖控製不佳：當糖尿病患者處於發熱、外傷、感染或手術等應激狀態時，會產生暫時性的血糖控製不佳此刻必須暫時應用胰島素治療。腎損害：在腎損害患者中，米格列醇血清濃度隨著腎損害程度和腎功能的降低成比例的上升。尚未進行針對伴有嚴重腎功能低下的糖尿病患者(血肌酐>2.0mg/dL)的長期臨床試驗。因此，對於這些病人不推薦使用米格列醇。