去甲斑蝥素片

去甲斑蝥素片

替吉奧膠囊

本品主要成分去甲斑蝥素，化學名稱為：外-1:2-順-3:6-氧橋-六氫化鄰苯二甲酸酐。

本品為複方製劑，每粒膠囊含：20mg規格：替加氟20mg，吉美嘧啶5.8mg，奧替拉西鉀19.6mg。

山東信誼製藥有限公司

齊魯製藥有限公司

國藥準字H37023401

國藥準字H20100150

適用於肝癌、食管癌、胃和賁門癌等及白細胞低下症、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒攜帶者，亦可作為術前用藥或用於聯合化療中。

不能切除的局部晚期或轉移性胃癌。

口服。一次5~15mg，一日3次。由小劑量開始逐漸增量，晚期患者可用較高劑量，兒...

替吉奧膠囊聯合順鉑用於治療不能切除的局部晚期或轉移性胃癌患者：一般情況下，根據體...

部分病人可出現惡心、嘔吐、頭暈等症狀，停藥減量或對症處理可自行消失。

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孕婦及哺乳期婦女用藥：)。 老年用藥： 。2.重要的注意事項：（1）替吉奧膠囊停藥後，如需要服用其它的氟尿嘧啶類抗腫瘤藥或氟胞嘧啶抗真菌藥，必須有至少7天的洗脫期詳見 孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）妊娠或可能妊娠的婦女禁用替吉奧膠囊。妊娠婦女服用UFT後曾發生新生兒畸形。另外，動物試驗也曾發現致畸作用(妊娠大鼠和家兔連續口服替吉奧膠囊(相當於加氟7mg/kg和1.5mg/kg)發現胎兒內髒異常、骨骼異常和骨化延遲)]。（2）哺乳期婦女服用替吉奧膠囊時應停止哺乳［尚無臨床資料,但動物(大鼠)試驗發現替吉奧膠囊

適用於肝癌、食管癌、胃和賁門癌等及白細胞低下症、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒攜帶者，亦可作為術前用藥或用於聯合化療中。

不能切除的局部晚期或轉移性胃癌。

1.藥理：本品動物體外試驗，對肝癌BEL-7402、食管癌CaEs-17、喉癌SMMC-7721、宮頸癌Hela等細胞株的形態或增殖有破壞或抑製作用。體內試驗，對小鼠艾氏腹水癌、肉瘤180及肝癌實體型有一定的抑製效力，可提高腹水肝癌H22小鼠瘤細胞微粒體的呼吸控製率及溶酶體酶活性，抑製癌細胞DNA合成，破壞癌細胞骨架及超微結構。幹擾癌細胞分裂，阻斷於M期，並影響其周期運行速度，使癌細胞骨架破壞（微絲、微管）影響癌細胞超微結構導致線粒體、微絨毛及質膜損傷等，阻斷細胞分裂周期的M期幹擾癌細胞分裂。 2.毒理：小鼠灌胃細胞的LD50為43.3mg/Kg。對小鼠的研究顯示去甲斑蝥素對免疫功無明顯抑製。用藥後可見的細胞有一定程度升高。並有改善肝功能及抑製乙型肝炎病毒複製作用，與其它化療藥物合用能提高療效，降低副作用。

藥理作用： 1.抗腫瘤作用：替吉奧可抑製裸鼠(大鼠和小鼠)人胃癌、結直腸癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌和腎癌皮下移植的生長，可延長小鼠Lewis肺癌和L5178Y轉移模型生存時間。2.作用機理：替吉奧膠囊由替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)和奧替拉西鉀(Oxo)組成。其作用機製為：口服後FT在體內逐漸轉化成5-氟尿嘧啶(5-FU)。CDHP選擇性可逆抑製存在於肝髒的5-FU分解代謝酶——DPD，從而提高來自FT的5-FU的濃度。伴隨著體內5-FU濃度的升高，腫瘤組織內5-FU磷酸化產物——5-氟核苷酸可維持較高濃度，從而增強抗腫瘤療效。Oxo口服後分布於胃腸道，可選擇性可逆抑製乳清酸磷酸核糖轉移酶，從而選擇性抑製5-FU轉化為5-氟核苷酸，從而在不影響5-FU抗腫瘤活性的同時減輕胃腸道毒副反應。5-FU的主要作用機理是通過其活性代謝產物FdUMP和dUMP與胸腺嘧啶核苷酸合成酶競爭性結合，同時與還原型葉酸形成三聚體，從而抑製DNA的合成。另外，5-FU轉化為FUTP並整合至RNA分子，從而破壞RNA功能。 毒理研究： 急性毒性試驗結果顯示，小鼠的LD50為441-551mg/kg，Beag

未進行該項試驗且無可靠參考文獻。

1.慎用［下列患者應慎用替吉奧膠囊］（1）有骨髓抑製的患者［可能會加重骨髓抑製]；（2）腎功能異常的患者［因5-FU分解代謝酶抑製劑——吉美嘧啶經尿排泄明顯降低時可能導致5-FU的血液濃度升高， 從而加重骨髓抑製等不良反應詳見