依折麥布片

依折麥布片

鹽酸普萘洛爾片

本品主要成份為：依折麥布。化學名稱：1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羥丙基]-4(S)-(4-羥苯基)-2-吖丁啶(氮雜環丁烷)酮分子式：C24H21F2NO3分子量：409.4

本品主要成份為鹽酸普萘洛爾。

杭州默沙東製藥有限公司

北京中新藥業股份有限公司

國藥準字J20171023

國藥準字H13020584

1.原發性高膽固醇血症本品作為飲食控製以外的輔助治療,可單獨或與HMG-CoA還原酶抑製(他汀類)聯合應用於治療原發性(雜合子家族性或非家族性)高膽固醇血症，可降低總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白B(ApoB)。2.純合子家族性高膽固醇血症(HoFH)本品與他汀類聯合應用，可作為其他降脂治療的輔助療法(如LDL-C血漿分離置換法)，或在其他降脂治療無效時用於降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。3.純合子穀甾醇血症(或植物甾醇血症)本品作為飲食控製以外的輔助治療，用於降低純合子家族性穀甾醇血症患者的穀甾醇和植物甾醇水平。

1.作為二級預防，降低心肌梗死死亡率。2.高血壓(單獨或與其它抗高血壓藥合用。3.勞力型心絞痛。4.控製室上性快速心律失常、室性心律失常，特別是與兒茶酚胺有關或洋地黃引起心律失常。可用於洋地黃療效不佳的房撲、房顫心室事的控製，也可用於頑固性期前收縮，改善患者的症狀。5.減低肥厚性心肌病流出道壓差，減輕心絞痛、心悸與昏厥等症狀。6.配合α受體阻滯劑用於嗜鉻細胞瘤病人控製心動過速。7.用於控製甲狀腺機能亢進症的心率過快，也可用於治療甲狀腺危象。

患者在接受本品治療的過程中，應堅持適當的低脂飲食。本品推薦劑量為每天一次,每次10mg，可單獨服用、或與他汀類聯合應用、或與非諾貝特聯合應用。本品可在一天之內任何時間服用，可空腹或與食物同時服用。藥物在老年患者中的應用：老年患者不需要調整劑量。藥物在兒童患者中的應用：年齡大於等於10歲的兒童及青少年：不需要調整劑量。小於10歲兒童：不推薦應用本品。藥物用於肝功能受損患者：輕度肝功能受損患者不需要調整劑量(Child-Pugh評分在5或6)(見【藥代動力學】)。藥物用於腎功能受損患者：腎功能受損患者不需要調整劑量。與膽酸鼇合劑合用：應在服用膽酸鼇合劑之前2小時以上或在服用之後4小時以上服用本品。

1.高血壓：口服，初始劑量10mg(1片)，每日3-4次，可單獨使用或與利尿劑合用。劑量應逐漸增加，日最大幫量200mg(20片)。2.心絞痛：開始時5-10(0.5-l片)，每日3-4次；每3日可增加10-20(1-2片)，可漸增至每日200mg(20片)，分次服。3.心律失常：每次10-30mg(1-3片)，日服3-4次，應根據需要及耐受程度量。4.心肌梗死：每日30-240mg(3-24片)，日服2-3次。5.肥厚性心肌病：10-20mg(1-2片)，每日3-4次。按需要及耐受程度調整劑量。6.嗜鉻細胞瘤：10-20mg(1-2片)，每日3-4次。術前用三天，一般應先用受體阻滯劑，待藥效穩定後加用普萘洛爾。

在為期112周的臨床研究中，患者每天單獨(n=2396)或與他汀類(n=11，308)或與非諾貝特(n=185)聯合應用本品10mg，研究結果表明：患者普遍對本品耐受性良好，不良反應輕微且呈一過性，其副作用的總體發生率與安慰劑相似，試驗組由不良反應導致的試驗終止率與安慰劑組相當。其餘請詳見說明書。

應用本品可出現眩暈、神智模糊(尤見於老年人)、精神抑鬱、反應遲鈍等中樞神經係統不良反應；頭昏(低血壓所致)；心率過慢(＜50次/分鍾)；較少見的有支氣管痙攣及呼吸困難、充血性心力衰竭；更少見的有發熱和咽痛(粒細胞缺乏)、皮疹(過敏反應)、出血傾向(血小板減少)；不良反應持續存在時，須格外警惕雷諾氏征樣四肢冰冷、腹瀉、倦怠、眼口或皮膚幹燥、惡心、指趾麻木、異常疲乏等。

孕婦及哺乳期婦女用藥：尚無關於孕期用藥臨床資料。動物實驗表明，益適純對妊娠、胚胎及胎兒發育、分娩及出生後新生兒發育均無直接或間接的不良影響。然而，孕婦仍應謹慎應用益適純。在對孕期鼠類的研究中，益適純與洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀聯合應用未發生胚胎或胎兒致畸作用。在對孕期家兔的研究中，可見少量的骨骼畸形發生。對大鼠的研究發現，依折麥布可由大鼠母乳排泌。目前尚不確定依折麥布是否可經人類母乳排泌，因此，除非能夠證明其潛在益處大於對嬰兒的潛在的危險性，益適純不宜用於哺乳期婦女。兒童用藥：在兒童和青少年(10-18歲)人群中，益適純的吸收及代謝與成年患者相近。根據總依折麥布的血漿濃度，青少年與成年人藥代動力學並無差異。尚無小於10歲的兒童人群的藥代動力學資料。兒童及青少年患者(9-17歲)的臨床資料僅限於在HoFH及穀甾醇血症患者中。老年用藥：老年患者(大於65歲)總依折麥布的血漿濃度是年輕患者(18-45歲)的2倍。用藥後LDL-C的降低量和安全性在老年患者與年輕患者中無顯著差別。因此，老年患者無需調整用藥劑量。

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可通過胎盤進入胎兒體內，有報道妊娠高血壓者用後可導致宮內胎兒發育遲緩，分娩時無力造成難產，新生兒可產低血壓、低血糖、呼吸抑製、及心率減慢，盡管有報道對母親及胎兒無影響，但必須慎用，不宜作為孕婦第一線 治療用藥。本品可少量從乳汁巾分泌，故哺乳期婦女慎用。兒童用藥：尚未確定,一般按體重每日0.5-1.0mg/kg，分次口服。根據體重計算兒童用量，本品血藥濃度治療範圍與成人相似。但是按體表麵積計算的兒童劑量，本品血藥濃度治療範圍高於成人。有報道認為，先天愚型患者服用本品時，血藥濃度升高，從而提高生物利用度。老年用藥：因老年患者對藥物代謝與排泄能力低，使用本品時應適當調節劑量。

1.原發性高膽固醇血症本品作為飲食控製以外的輔助治療,可單獨或與HMG-CoA還原酶抑製(他汀類)聯合應用於治療原發性(雜合子家族性或非家族性)高膽固醇血症，可降低總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白B(ApoB)。2.純合子家族性高膽固醇血症(HoFH)本品與他汀類聯合應用，可作為其他降脂治療的輔助療法(如LDL-C血漿分離置換法)，或在其他降脂治療無效時用於降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。3.純合子穀甾醇血症(或植物甾醇血症)本品作為飲食控製以外的輔助治療，用於降低純合子家族性穀甾醇血症患者的穀甾醇和植物甾醇水平。

1.作為二級預防，降低心肌梗死死亡率。2.高血壓(單獨或與其它抗高血壓藥合用。3.勞力型心絞痛。4.控製室上性快速心律失常、室性心律失常，特別是與兒茶酚胺有關或洋地黃引起心律失常。可用於洋地黃療效不佳的房撲、房顫心室事的控製，也可用於頑固性期前收縮，改善患者的症狀。5.減低肥厚性心肌病流出道壓差，減輕心絞痛、心悸與昏厥等症狀。6.配合α受體阻滯劑用於嗜鉻細胞瘤病人控製心動過速。7.用於控製甲狀腺機能亢進症的心率過快，也可用於治療甲狀腺危象。

肝酶作用：在益適純與他汀類聯合應用的對照研究中，曾發現血清轉氨酶持續性升高(≥正常值上限3倍)。因此，當益適純與他汀類聯合應用時，治療前應進行肝功能測定，同時參照他汀類的產品說明書。 骨骼肌：在臨床研究中，與對照組相比(安慰劑或單獨使用他汀類藥物)，未發現益適純引起肌病與橫紋肌溶解症。而肌病與橫紋肌溶解症是他汀類藥物和其它降脂藥物已知的不良反應。益適純引起CPK大於正常值上限10倍的發生率為0.2％，安慰劑發生率為0.1％，益適純與他汀類藥物聯用發生率為0.1％，單獨使用他汀類藥物發生率為0.4％。益適純上市後，已報告了肌病與橫紋肌溶解症的病例(肌病與橫紋肌溶解症是否與藥物相關尚不明確)。大多數出現橫紋肌溶解症的病人服用益適純前正在服用他汀類藥物。但單獨使用益適純及益適純與已知增加橫紋肌溶解症危險性的相關藥物合用時，則很少報告橫紋肌溶解症的病例。所有病人在開始益適純的治療時，應被告知肌病發生的危險性，並被告知要迅速報告任何不明原因的肌痛、觸痛或無力。如果患者被診斷為或疑似肌病時，應立即停用益適純以及正在合用的任何一種他汀類藥物。出現以上的症狀以及肌酸磷酸激酶(CPK)水平>10ULN時

1.本品口服可空腔或與食物共進，後者可延緩肝內代謝，提高生物利用度。 2.β受體阻滯劑的耐受垂個體差異大，用量必須個體化。首次用本品時需從小劑量開始，逐漸增加劑量並密切觀察反應以免發生意外。 3.注意本品血藥濃度不能完全預示藥理效應，故還應根據心率及血壓等臨床征象指導臨床用藥。 4.冠心病患者使用本品不宜驟停，否則可出現心絞痛、心肌梗死或室性心動過速。 5.甲亢病人用本品也不可驟停，否則使甲亢症狀加重。 6.長期用本品者撤藥須逐漸遞減劑量，至少經過3天，一般為2周。 7.長期應用本品可在少數病人出現心力衰竭，倘若出現，可用洋地黃苷類和(或)利尿劑糾正，並逐漸遞減劑量，最後停用。 8.本品可引起糖尿病患者血糖降低，但非糖尿病患者無降糖作用。故糖尿病患者應定期檢查血糖。並逐漸遞減劑量， 9.服用本品期間應定期檢查血常規、血壓、心功能、肝腎功能等。 10.對診斷的幹擾：服用本品時，測定血尿素氮、脂蛋白、肌酐、鉀、甘油三醣、尿酸等都有可能提高；而血糖降低，但糖尿病患者有時會增高。腎功能不全者本品的代產物可蓄積於血中，幹擾測定血清膽紅質的重氮反應，出現假陽性。 11.下列情況慎用本品：過敏史、充