鹽酸坦洛新緩釋片

鹽酸坦洛新緩釋片

非那雄胺片

鹽酸坦索羅辛。

本品主要成份為非那雄胺。 化學名稱：17β-(N-叔丁基氨基甲酰)-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-3-酮

昆明積大製藥股份有限公司

北京韓美藥品有限公司

國藥準字H20051461

國藥準字H20061107

主要用於因前列腺增生所致的異常排尿症狀，如尿頻、夜尿增多、排尿困難等。由於本品是通過改善尿道、膀胱頸及前列腺部位平滑肌功能而達到治療目的，並非縮小增生腺體，故適用於輕、中度患者及未導致嚴重排尿障礙者，如已發生嚴重尿瀦留時不應單獨服用本品。

本品適用於治療已有症狀的良性前列腺增生症（BPH）：1、改善症狀。2、降低發生急性尿瀦留的危險性。3、降低需進行經尿道切除前列腺（TURP）和前列腺切除術的危險性。

口服推薦劑量為成人0.2mg/d(一片/天)，飯後一次服用;可根據年齡和症狀酌情...

口服。推薦劑量：每次5毫克(1片)，每天1次，空腹服用或與食物同時服用均可。

常見的副作用有惡心、嘔吐、食欲不振等，偶見皮疹。且治療時有不同程度的頭暈、蹣跚感或出現體位性低血壓、心動過速等症狀。個別病例可因頭暈、低血壓而不能堅持用藥。長期用藥可見AST、ALT和LDH值升高。

本品不適應用於婦女和兒童。本品禁用於以下情況：1．對本品任何組分過敏者。2．妊娠和可能懷孕的婦女。

孕婦及哺乳期婦女用藥：婦女不推薦使用本品。 老年用藥：雖然本品對血管平滑肌影響極小，但老年人服藥後仍應稍事休息。

兒童注意事項： 本品不適用於兒童。兒童用藥的安全性和有效性資料還未確定。 妊娠與哺乳期注意事項： 本品禁用於懷孕或可能受孕的婦女。由於包括非那雄胺在內的Ⅱ型5α-還原酶抑製劑類藥物具有抑製睾酮轉化為二氫睾酮的作用，當懷孕婦女服用後，可引起男性胎兒外生殖器異常。 懷孕或可能受孕婦女不應接觸本品的碎片和裂片。 本品不適用於哺乳期婦女。尚不知非那雄胺是否從人乳汁排泄。 老人注意事項： 老年患者不需調整給藥劑量。

主要用於因前列腺增生所致的異常排尿症狀，如尿頻、夜尿增多、排尿困難等。由於本品是通過改善尿道、膀胱頸及前列腺部位平滑肌功能而達到治療目的，並非縮小增生腺體，故適用於輕、中度患者及未導致嚴重排尿障礙者，如已發生嚴重尿瀦留時不應單獨服用本品。

本品適用於治療已有症狀的良性前列腺增生症（BPH）：1、改善症狀。2、降低發生急性尿瀦留的危險性。3、降低需進行經尿道切除前列腺（TURP）和前列腺切除術的危險性。

1.藥理作用 本品為坦洛新鹽酸鹽，屬腎上腺素α1受體亞型α1A的阻斷劑，其對α1受體的親和力較α2受體強5400-24000倍。由於尿道、膀胱頸部及前列腺存在的α1受體主要為α1A受體，故本品對尿道、膀胱頸及前列腺平滑肌就具有高選擇性阻斷作用。本品抑製尿道內壓上升的能力是抑製血管舒張壓上升能力的13倍，因此本品可減少服藥後發生直立性低血壓的機率。本品可改善排尿障礙，實踐證明本品可降低尿道內壓曲線中的前列腺部壓力，而對節律性膀胱收縮和膀胱內壓曲線則無影響。 2.毒理研究 致癌性雄性大鼠以43mg/kg/day的劑量給藥，雌性大鼠以52mg/kg/day的劑量給藥，腫瘤的發生沒有增加。當雌鼠受試劑量≥5.4mg/kg，乳腺纖維瘤有所增加(P<0.015)。在大鼠致癌試驗中最高劑量鹽酸坦洛新產生的係統指征(AUC)3倍於人體最大給藥劑量(每天0.8mg)。給雄小鼠127mg/kg/day，雌小鼠1.58mg/kg/day的劑量，雄小鼠沒有明顯的腫瘤發生，雌鼠給予2個最高劑量45和158mg/kg/day2年乳房纖維瘤(P<0.0001)，和乳腺癌(P<0.0075)的發生明

藥理作用本品屬4-氮甾體激素類化合物，為特異性Ⅱ型5α-還原酶競爭抑製劑，抑製外周睾酮轉化為二氫睾酮，降低血液和前列腺、皮膚等組織中二氫睾酮水平。前列腺的生長發育和良性增生依賴於二氫睾酮，非那雄胺通過降低血液和前列腺組織中的二氫睾酮水平而抑製前列腺增生、改善良性前列腺增生的相關臨床症狀。毒理研究遺傳毒性：體外細菌、哺乳動物細胞致突變試驗及體外堿性洗脫試驗結果均未顯示出致突變作用。體外CHO細胞染色體畸變研究中，非那雄胺在450~550μmol濃度下，CHO細胞染色體畸變率輕度增加，該濃度相當於人口服本品5mg後血漿濃度的4000~5000倍。體內染色體畸變試驗中，小鼠給予非那雄胺250mg/Kg/天(按AUC計，相當於人臨床推薦日用劑量5mg的228倍，下述所有毒理研究劑量的計算方法相同)，染色體畸變率沒有升高。生殖毒性：非那雄胺80mg/kg/天(同上計算，相當於人用劑量的543倍)，連續給藥12周對性成熟雄兔和雄性大鼠的生育力沒有影響。當大鼠持續24周以上給予非那雄胺80mg/kg/天時，導致其精囊和前列腺的重量也顯著減輕，交配時精栓形成失敗從而使大鼠生育力下降；但對大鼠和兔的睾丸及交配行為沒有影響；上述毒性效應在停藥後6周內恢複。大鼠致畸敏感期給予非那雄胺對雄性後代有明顯的致畸作用，100μg~100mg/kg/天(同上，相當於臨床日用劑量5mg的1~1000倍)時出現劑量依賴的尿道下裂，發生率約為3.6~100%，劑量≥30μg/kg/天(同上，相當於人日用劑量的30%)時，雄性後代出現前列腺和精囊重量減輕、包皮分離延遲以及短暫的乳房發育等，當劑量3μg/kg/天(同上，相當於人日用劑量的3%)時，雄性後代出現泌尿生殖道間距縮短。研究認為，導致大鼠雄性後代出現上述毒性的關鍵時間為妊娠第16-17天。妊娠大鼠給予非那雄胺所產生的上述毒性係該類藥物(5α-還原酶抑製劑)藥理作用的結果，與先天性缺乏5α-還原酶男嬰所報道的畸形相似。恒河猴在妊娠期間口服非那雄胺2mg/kg/天(同上，相當於人日用劑量的20倍)，雄性胎仔出現外生殖器畸形。所有致畸研究中，本品對雌性後代沒有影響。給予非那雄胺80mg/kg/天的雄性大鼠與未給藥雌性大鼠交配所生育的子代大鼠中未觀察到與藥物相關的效應。大鼠妊娠末期和哺乳期給予非那雄胺3mg/kg/天(同上，相當於人用劑量的30倍)導致第一代雄性後代生育能力輕度下降，對雌性後代沒有影響。致癌性：SD雌、雄大鼠分別連續24個月給予非那雄胺320和160mg/kg/天(同上計算，分別相當於臨床推薦用劑量的274和111倍)，沒有出現致瘤效應。在為期19個月的致癌研究中，非那雄胺250mg/kg/天(同上，相當於人推薦日用劑量的228倍)給藥使CD-1雄性小鼠睾丸間質細胞腺瘤的發生明顯升高。小鼠給予非那雄胺25mg/kg/天或大鼠劑量超過40mg/kg/天時，兩種動物睾丸間質細胞增生的發生率均明顯升高；睾丸間質細胞增生的發生率與血清LH水平呈正相關。大鼠和犬分別給予本品20和45mg/kg/天(同上，相當於人日用劑量的30和350倍)1年或小鼠2.5mg/kg/天(同上，相當於人日用劑量的2.3倍)19個月，沒有出現與給藥相關的睾丸間質細胞增生。

 1.出現皮疹等過敏反應應停藥。  2.體位性低血壓者慎用。有體位性低血壓史的患者或合用降壓藥時須注意血壓的變化。  3.長期用藥應定期檢查肝功能。  4.伴有腎功能不全的老年患者勿隨意增量。

一、一般注意事項1.使用該品前應排除與良性前列腺增生(BPH)類似的其他疾病，如感染、前列腺癌、尿道狹窄、膀胱低張力、神經源性紊亂等。2.非那雄胺主要在肝髒代謝，肝功能不全者慎用。3.腎功能不全患者不需調整給藥劑量。二、對前列腺特異抗原及前列腺癌檢查的影響1.非那雄胺治療前列腺癌未見臨床療效。非那雄胺不影響前列腺癌的發生率，也不影響前列腺癌的檢出率。2.建議在接受非那雄胺治療前及治療一段時間之後定期做前列腺檢查，如直腸指診、其它的前列腺癌相關檢查(包括PSA)。3.非那雄胺可使前列腺增生患者(或伴有前列腺癌)血清PSA濃度大約降低50%。在評價PSA數據且不排除伴有前列腺癌時，應考慮非那雄胺會使前列腺增生患者的血清PSA水平降低4.應謹慎評價使用非那雄胺治療的患者的PSA水平持續增高，包括考慮非那雄胺治療的非依從性。三、藥物/實驗室檢查相互作用對PSA水平的影響。血清PSA濃度與患者年齡和前列腺體積有關，而前列腺體積又與患者年齡有關。當評價PSA實驗室測定結果時，應考慮接受非那雄胺治療的患者PSA水平降低的事實。大多數患者，在治療的第一個月內PSA迅速降低，隨後PSA水平穩定在一個新的基線上。治療後基線值約為治療前基線值的一半。因此，用非那雄胺治療六個月或更長的典型患者，在與未經治療男性的正常PSA值相比較時PSA值應該加倍。