奧卡西平片

奧卡西平片

左乙拉西坦片

本品主要成份及其化學名稱為、奧卡西平，化學名稱為10，11-二氫-10-氧代-5H-二苯[b，f]氮雜卓-5-羧胺。

本品的活性成份為左乙拉西坦，其化學名稱為(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺。

北京四環製藥有限公司

USB Pharma S.A.(比利時)

國藥準字H20153124

國藥準字J20160087

本品適用於治療原發性全麵性強直-陣攣發作和部分性發作，伴有或不伴有繼發性全麵性發作。本品適用於成年人和5歲以及5歲以上兒童。

用於成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發作的加用治療。

本品適合於單獨或與其它的抗癲癇藥聯合使用。在單獨治療和聯合用藥中，本品應該從臨床有效劑量開始用藥，一天內分兩次給藥。根據病人的臨床反應增加劑量。如果本品與其他抗癲癇藥聯合使用，由於病人總體的抗癲癇藥物劑量的增加，需要減少其它抗癲癇藥的劑量或/和更加緩慢的增加本品的劑量。本品可以空腹或與食物一起服用。對沒有腎功能損害的病人，推薦治療劑量如下所示。奧卡西平藥代動力學的特點是不需要監測血藥濃度從而使本品治療更加方便。單藥治療用本品治療，起始劑量可以為一天600mg(8-10mg/kg/天)，分兩次給藥。為了獲得理想的效果，可以每隔一個星期增加每天的劑量，每次增加劑量不要超過600mg。每日維持劑量範圍在600-2400mg之間，絕大多數病人對每日900mg的劑量即有效果。單藥治療的對照研究顯示，以前沒有用其它抗癲癇藥治療的病人，有效藥物劑量為每日1200mg。一些用其它的抗癲癇藥控製不好，而換用本品單獨治療的難治性癲癇病人，每日2400mg的劑量證明是有效的。聯合治療用本品治療，起始劑量可以為一天600mg(8-10mg/kg/天)，分兩次給藥。為了獲得理想的效果，可以每隔一個星期增加每天的劑量，每次增加劑量不要超過600mg。每日維持劑量範圍在600-2400mg之間。聯合用藥的對照研究顯示，每日有效的治療劑量為600-2400mg。然而，在其它抗癲癇藥不減量的情況下，主要因為中樞神經係統的不良反應，大多數病人不能耐受每日2400mg的劑量。5歲和5歲以上的兒童在單藥和聯合用藥過程中，起始的治療劑量為8-10mg/kg/天，分為兩次給藥。聯合治療中，平均大約30mg/kg/日的維持劑量就能獲得成功的治療效果。如果臨床提示需要增加劑量，為了獲得理想的效果，可以每隔一個星期增加每天的劑量，每次增量不要超過10mg/kg/日，最大劑量為46mg/kg/日。肝功能損害患者中度以下患者不需要調整劑量。腎功能損害患者腎功能損害患者(肌酐清除率<30mL/min)在服用本品時應從初始劑量的一半(300mg／日)開始，並逐漸緩慢加量，達到所需臨床療效。有腎功能損害的病人在增加劑量時，必須進行仔細的監測。

（1）給藥途徑:口服。開浦蘭左乙拉西坦片需以適量的水吞服，服用不受進食影響。（2...

1.已知對本品任何成份過敏的病人。 2.房室傳導阻滯者。

  成人臨床研究彙總的安全性數據表明， 藥物組和安慰劑組不良反應的發生率相似，分別為46.4%和42.2%。 其中，嚴重不良反應分別為2.4%和2.0%。最常見的不良反應有嗜睡，乏力和頭暈，常發生在治療的開始階段。隨時間的推移， 中樞神經係統相關的不良反應發生率和嚴重程度會隨之降低。左乙拉西坦不良反應沒有明顯的劑量相關性。 　　兒童臨床研究（4-16歲）表明藥物組和安慰劑組產生不良反應的發生率相似，分別為55.4%和40.2%，藥物組未發生嚴重不良反應(安慰劑組1.0%)。兒童最常見的不良反應有嗜睡、敵意、神經質、情緒不穩、易激動、食欲減退、乏力和頭痛。除行為和精神方麵不良反應發生率較成人高（兒童38.6%，成人 18.6%）外，總的安全性和成人相仿。成人和兒童不良反應的風險是具有可比性的。 　　總結成人和兒童臨床研究結果和上市後經驗，評估了每個係統的不良反應和發生頻率：很常見>10%； 常見1-10%；少見：0.1%-1%； 罕見：0.01%-0.1%； 非常罕見 [0.01%；包括單獨的報告。上市後臨床應用的數據，尚不足以估計治療人群中不良反應的發生率。 　　- 全身反應和給藥部位

本品適用於治療原發性全麵性強直-陣攣發作和部分性發作，伴有或不伴有繼發性全麵性發作。本品適用於成年人和5歲以及5歲以上兒童。

用於成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發作的加用治療。

在臨床試驗中，大多數的不良反應是輕到中度，並且是一過性的，主要發生在治療的開始階段。對每個係統不良反應特性的評價是依照本品臨床試驗中出現的不良事件。另外，也加入了在有效病例延續治療項目中的重要臨床不良反應報告和上市後的報告。按照CIOMSⅢ分類估計的不良反應發生頻率：很常見≥10%;常見1%~10%;少見0.1%~1%;罕見0.01%~0.1%;非常罕見。

藥理作用  　　左乙拉西坦是一種吡咯烷酮衍生物，其化學結構與現有的抗癲癇藥物無相關性。左乙拉西坦抗癲癇作用的確切機製尚不清楚。在多種癲癇動物模型中評估了左乙拉西坦的抗癲癇作用。左乙拉西坦對電流或多種致驚劑最大刺激誘導的單純癲癇發作無抑製作用，並在亞最大刺激和閾值試驗中僅顯示微弱活性。但對毛果芸香堿和紅藻氨酸誘導的局灶性發作繼發的全身性發作觀察到保護作用，這兩種化學致驚厥劑能模仿一些人伴有繼發性全身發作的複雜部分性發作的特性。左乙拉西坦對複雜部分性發作的大鼠點燃模型的點燃過程和點燃狀態均具有抑製作用。這些動物模型對人體特定類型癲癇的預測價值尚不明確。 　　體外、體內試驗顯示，左乙拉西坦抑製海馬癲癇樣突發放電，而對正常神經元興奮性無影響，提示左乙拉西坦可能選擇性地抑製癲癇樣突發放電的超同步性和癲癇發作的傳播。 　　左乙拉西坦在濃度高至10 uM時，對多種已知受體無親和力，如苯二氮卓類、GABA、甘氨酸、NMDA、再攝取位點和第二信使係統。體外試驗顯示左乙拉西坦對神經元電壓門控的鈉離子通道或T-型鈣電流無影響。左乙拉西坦並不直接易化GABA能神經傳遞，但研究顯示對培養的神經元GABA和甘氨酸

對卡馬西平過敏的病人，在使用本品治療過程中，也可能發生過敏反應(如嚴重的皮膚反應)。卡馬西平和奧卡西平的交叉過敏反應率為25-30%，參見[不良反應]。過敏反應也可以發生在對卡馬西平沒有過敏史的病人。作為一條原則，在首次出現過敏反應征象的時候，應該立即停用本品，參見[不良反應]。可達2.7%的病人使用本品治療時，血清鈉會下降到125mmol/L以下，但常常沒有臨床症狀，並不需要改變治療。如果考慮臨床幹預，來自臨床試驗的經驗顯示，減少或者停用本品，或者對病人采取保守治療(例如，減少液體的攝入)，血清鈉水平都會回到正常基線以上。以下情況需注意:有腎髒疾病並需要攝入大量液體的病人;有低鈉血症的病人;同時使用能降低血鈉水平的藥物(例如，利尿劑，去氨加壓素)或者是使用非甾體抗炎藥(例如，吲哚美辛)治療的病人，在開始用本品前應該測定血清鈉水平，開始治療以後大約兩周測定血清鈉水平。然後，在治療的前三個月中，每隔一個月，或者根據臨床需要測定血清鈉水平。對於上述提到的危險因素在老齡病人中應更加注意。在用降低血鈉水平的藥物治療的同時又使用本品治療的病人，也應進行血清鈉的監測。作為一條原則，在用本品治療時，如果出現低鈉血症的臨床表現，就應該考慮測定血清鈉水平。另外，測定血清鈉水平可以作為實驗室監測常規指標的一部分。心衰的病人，應定期進行體重監測，以確定是否有液體瀦留。如果有液體瀦留或者心功能的惡化，應測定血清鈉水平。如果明確有低鈉血症，限製液體的攝入是一條重要的治療辦法。盡管臨床試驗沒有提示用奧卡西平治療能導致心髒傳導阻滯，然而，從理論上講，對有心髒傳導疾病的病人(例如房室傳導阻滯，心律失常)，應該小心地監測。有關肝炎的病例報道非常罕見，且在大多數病例中，疾病的自然病程良好。如果有理由懷疑肝功能有損害，應進行檢查，考慮終止本品的治療。和其它抗癲癇藥一樣，本品應避免突然停藥。應該逐漸地減少劑量，以避免誘發癇性發作(發作加重或癲癇持續狀態)。如果不得不突然停藥，例如，由於嚴重的不良反應，應該在合適的抗癲癇藥(如安定靜脈或直腸給藥，苯妥英靜脈給藥)發揮作用的情況下換用另外一種抗癲癇藥，並在嚴格的觀察下進行。奧卡西平的酶誘導能力低於卡馬西平。在某些情況下，同時使用的其它抗癲癇藥的劑量應該降低，參見[藥物相互作用]。應告知育齡期的女性，本品和激素類避孕藥同時使用能夠導致避孕效果的喪失(見【藥物相互作用】)。對於使用本品的育齡女性，建議使用其它非激素類避孕藥。接受本品治療的病人，應避免飲酒以免發生附加的鎮靜作用。對駕駛和操縱機器能力的影響。本品能夠產生眩暈和嗜睡，導致反應能力受損。因此，駕駛和操縱機器時，應該特別小心。

根據當前的臨床實踐，如需停止服用本品， 建議逐漸停藥。(例如：成人每隔2到4周，每次減少500mg， 每日2次； 兒童應每隔兩周，每次減少10mg/kg，每日2次)。臨床研究中，一些患者對加用左乙拉西坦治療有效應， 可以停止原合並應用的抗癲癇藥物（研究中共有69位患者其中的36位成人患者）。 　　臨床研究中報告有14%服用左乙拉西坦的成人及兒童患者癲癇發作頻率增加25%以上，但在服用安慰劑的成人及兒童患者中，也各有26%及21%患者癲癇發作頻率增加。 　　對於肝功能損害的病人，參照[用法與用量]。對於嚴重肝功能損害的病人，應先行檢查腎功能，然後進行調整。 　　對駕駛和應用機器影響 　　目前沒有研究關於服藥後對機器駕馭能力和駕駛車輛能力的影響。 　　由於個體敏感性差異，在治療初始階段或者劑量增加後，會產生嗜睡或者其他中樞神經症狀。因而，對於這些需要服用藥物的病人，不推薦操作需要技巧的機器，如駕駛汽車或者操縱機械。