凱濟維(更昔洛韋注射液)

凱濟維(更昔洛韋注射液)

碘甘油

本品主要成份為更昔洛韋。

本品每毫升含碘10mg。輔料為：碘化鉀、甘油、純化水。

湖北科倫藥業有限公司

上海運佳黃浦製藥有限公司

國藥準字H20051884

國藥準字H31021302

本品用於預防可能發生於有巨細胞病毒感染風險的器官移植受者的巨細胞病毒病；治療免疫功能缺陷患者（包括艾滋病患者）發生的巨細胞病毒性視網膜炎。

用於口腔黏膜潰瘍、牙齦炎及冠周炎。

1、對於腎功能正常者： （1）治療CMV視網膜炎的標準劑量： ①初始劑量：5mg/kg，每12小時一次，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上，連用14-21天。 ②維持劑量：5mg/kg，每天1次，7天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上，或者6mg/kg，每天1次，5天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上。 （2）預防器官移植受者的巨細胞病毒病： ①初始劑量：5mg/kg，每12小時一次，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上，連用7－14天。 ②維持劑量：5mg/kg，每天1次，7天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上；或者6mg/kg，每天1次，5天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上。 2、特殊用藥指導： （1）對於腎功能不全患者，參照下表推薦劑量和用藥間隔的調整： ①肌酐清除率*≥70ml/min，初始計量5.0mg/kg，用藥間隔12小時，維持計量5.0mg/kg，用藥間隔24小時。 ②肌酐清除率50-69ml/min，初始計量2.5mg/kg，用藥間隔12小時，維持計量2.5mg/kg，用藥間隔24小時。 ③肌酐清除率25-49ml/min，初始計量2.5mg/kg，用藥間隔24小時，維持計量1.25mg/kg，用藥間隔24小時。 ④肌酐清除率10-24ml/min，初始計量1.25mg/kg，用藥間隔24小時，維持計量0.625mg/kg，用藥間隔24小時。 ⑤肌酐清除率﹤10ml/min，初始計量1.25mg/kg，用藥間隔24小時，維持計量0.625mg/kg，每周3次，在血液透析後。 肌酐清除率可根據以下給出的公式與血清肌酐相關聯。 接受血液透析的患者劑量不可超過1.25mg/kg，每周3次，在血液透析後進行。本品需在血液透析完成後短時間內給藥，因為血液透析可減少約?0%的血漿濃度。由於對腎功能不全病人推薦使用調整劑量，其血清肌酐或肌酐清除率水平應密切監控。 （2）患者的監測：由於接受更昔洛韋的患者發生粒細胞減少症，貧血和血小板減少症的頻率高，建議經常進行全血細胞計數和血小板計數，特別是以前使用更昔洛韋或其他核苷類拮抗劑出現血細胞減少者，或治療開始時中性粒細胞計數小於1000個/μL者。 （3）減量：腎功能不全患者需減低劑量。對於出現中性粒細胞減少、貧血和/或血小板減少的患者考慮減量。更昔洛韋不可用於嚴重中性粒細胞減少（ANC小於500個/μL）或嚴重血小板減少（血小板小於25000個/μL）的患者。 3、本品的配製方法：首先根據體重確定使用劑量，用適量注射用水或氯化鈉注射液將之溶解，濃度達50mg/ml,再加入到氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液、複方氯化鈉注射液、複方乳酸鈉注射液100ml靜脈滴注，滴注濃度不能超過10mg/ml。 注意：本品僅供靜脈滴注給藥，不可肌肉注射。本品使用時不可靜脈快速注射或靜脈推注，不可超過推薦劑量，不可超過推薦的滴注速率。

外用，用棉簽蘸取少量本品塗於患處，一日2-4次。

對更昔洛韋或阿昔洛韋過敏者禁用。

偶見過敏反應。

本品用於預防可能發生於有巨細胞病毒感染風險的器官移植受者的巨細胞病毒病；治療免疫功能缺陷患者（包括艾滋病患者）發生的巨細胞病毒性視網膜炎。

用於口腔黏膜潰瘍、牙齦炎及冠周炎。

據資料介紹，接受靜脈注射更昔洛韋或口服更昔洛韋治療的病人不良反應詳細情況如下： 1、AIDS患者： （1）3個對照、隨機、Ⅲ期比較更昔洛韋注射製劑和口服製劑對CMV視網膜炎維持治療的臨床試驗已經完成。在這些試驗中，有9%的患者由於不良事件提前終止了更昔洛韋注射劑和口服製劑的治療。在1項安慰劑對照、隨機、Ⅲ期試驗中，由於不良事件，並發疾病發生或惡化，或化驗檢查異常而提前終止治療者在更昔洛韋口服製劑組為19.5%，安慰劑組為16%。這些對照臨床試驗中的化驗檢查和不良事件總結見說明書。 （2）不良事件：下表顯示了在3個接受更昔洛韋注射製劑和口服製劑的對照臨床試驗和一個使用更昔洛韋口服製劑與安慰劑對照預防CMV病的臨床試驗中，報告率大於或等於5%的不良事件。 （3）在3個比較更昔洛韋注射製劑和口服製劑對CMV視網膜炎維持治療的隨機試驗和一個Ⅲ期隨機試驗比較更昔洛韋口服製劑與安慰劑預防CMV病的臨床試驗中報告率≥50%的不良事件（具體見說明書）。 （4）以下事件在試驗中出現頻率高，但其在安慰劑治療的個體發生率相同或更高：腹痛、惡心、腹脹、肺炎、感覺異常、皮疹。 （5）視網膜剝離：視網膜剝離在CMV視網膜炎個體接受更昔洛韋治療前和初始治療後均有發生。與更昔洛韋治療關係尚未知。視網膜剝離發生在11%的更昔洛韋靜脈治療的患者及8%更昔洛韋口服治療的患者。CMV視網膜炎患者應經常進行眼科檢查，以監測患者視網膜的狀況並發現任何其他視網膜病變。 2、器官移植受者： （1）有3個更昔洛韋注射製劑的對照臨床試驗和1個更昔洛韋口服製劑的對照臨床試驗評價其在器官移植受者預防CMV病。這些研究中的化驗檢查和不良事件報道總結如下。 （2）實驗室檢查：下表顯示觀察到的粒細胞減少症（中性粒細胞減少）和血小板減少症的發生率（具體見說明書）。 （3）在4個試驗中的3個，患者接受更昔洛韋注射製劑或口服製劑比安慰劑組出現血清肌酐水平升高。這些試驗中的大多數患者同時接受環孢素治療。對腎功能損害的機製尚不清楚。 （4）但是，在更昔洛韋注射製劑或口服製劑治療中密切監測腎功能是必要的，特別是那些同時接受可能引起腎毒性藥物的患者。 3、一般反應： 在對AIDS或器官移植受者的對照臨床試驗中，考慮“很可能”或“可能”與更昔洛韋注射製劑或口服製劑有關的其他不良事件如下： （1）全身反應：腹部增大，衰弱，胸痛，水腫，注射部位炎症，不適，疼痛。 （2）消化係統：肝功能異常，潰瘍性胃炎，便秘，消化不良，打嗝。 （3）血液和淋巴係統：全血細胞減少。 （4）呼吸係統；咳嗽增加，呼吸困難。 （5）神經係統：夢境異常，焦慮，神誌錯亂，抑鬱，眩暈，口幹，失眠，嗜睡，思維異常，震顫。 （6）皮膚和附屬器：脫發，皮膚幹燥。 （7）特殊感覺：視覺異常，味覺倒錯，耳鳴，玻璃體病變。 （8）代謝和營養異常：肌酐增加，ALT增加，AST增加，體重減輕。 （9）心血管係統：高血壓，靜脈炎，血管張力下降。 （10）泌尿生殖係統：肌酐清除率降低，腎衰，腎功能異常，尿頻。 （11）骨骼肌肉係統：關節痛，腿抽筋，肌痛，肌無力。 （12）接受更昔洛韋的患者出現以下不良事件可能是致命的：胃腸穿孔，多器官衰竭，胰腺炎和膿毒血症。 4、更昔洛韋注射製劑或口服製劑上市後臨床應用中報道的不良事件： 以下事件是在該藥品批準上市後使用中確定的。由於它們是來自未知樣本的人群的自發報告，因此無法預計其發生率。 酸中毒，過敏反應，關節炎，支氣管痙攣，心博停止，心髒傳導異常，白內障，膽石症，膽汁鬱積，先天異常，眼幹，感覺遲鈍，言語障礙，甘油三脂水平增高，腦病，剝脫性皮炎，錐體外係反應，麵癱，幻覺，溶血性貧血，溶血性尿毒症，肝衰竭，肝炎，高血鈣，低血鈉，血清ADH異常，不育，腸道潰瘍，顱內高壓，易怒，記憶喪失，嗅覺喪失，骨髓病，動眼神經麻痹，外周組織缺血，

本品為消毒防腐劑，其作用機製是使菌體蛋白質變性、死亡，對細菌、真菌、病毒均有殺滅作用。

警告：如果絕對中性粒細胞計數少於500個細胞/μL或血小板計數少於25000個細胞/μl不能使用本品。 1、患者須知： （1）所有患者需被告知更昔洛韋的主要毒性為粒細胞減少症(中性粒細胞減少症)，貧血和血小板減少症。並易引起出血和感染，必要時需進行劑量調整，包括停藥。應強調在治療中密切接受血細胞計數檢查的重要性。需通知患者更昔洛韋與測定血清肌酐水平有關。 （2）應警告患者更昔洛韋在動物引起精子生成減少並可能對人類造成生殖力損害。 （3）應警告可能妊娠的女性更昔洛韋可能造成胎兒損害，不建議妊娠使用。建議可能妊娠的女性在使用本品治療時需采取有效的避孕措施。建議男性在本品治療期間和治療後至少90天應避孕。 （4）應警告患者更昔洛韋在動物可以引起腫瘤。雖然沒有對人類進行相關研究的資料，更昔洛韋應被認為是一中潛在的致癌物。 （5）所有HIV陽性患者：這些患者可能正在接受齊多夫定(Zidovudine)治療。需警告患者同時使用更昔洛韋和齊多夫定在一些患者不耐受，可能引起嚴重的粒細胞減少症（中性粒細胞減少症）。AIDS患者可能正在接受去羥肌苷(Didanosine)治療。需警告患者同時使用更昔洛韋和去羥肌苷可能引起血清去羥肌苷濃度顯著提高。 （6）HIV陽性伴CMV視網膜炎患者：更昔洛韋不是CMV視網膜炎的治愈藥物，免疫損傷的患者在治療中和治療後可能持續經曆視網膜炎的發展過程。需建議患者在接受更昔洛韋治療期間最少4至6周進行1次眼科隨訪檢查。有些患者可能需要更頻繁的隨訪。 （7）器官移植受者：應警告器官移植受者，在對照臨床試驗中，接受本品的器官移植受者腎損害的發生率高，特別是合並使用腎毒性藥物者，如環孢素和兩性黴素B。雖然此毒性反應的特異性機製尚未確定，且大多數病例為可逆反應，但在同一試驗中接受本品的患者比接受安慰劑的患者腎損害的發生率高，提示本品起重要作用。 2、實驗室檢查 （1）由於接受本品的患者出現中性粒細胞減少症、貧血和血小板減少症的頻率高，推薦定期進行全血細胞計數和血小板計數檢查。特別是以往使用更昔洛韋或其他核苷類拮抗劑出現白細胞減少或在治療開始時中性粒細胞計數低於1000個/μL者，應每天進行血細胞計數檢查。如中性粒細胞計數在500/μL以下或血小板計數在25000/μL以下時應當暫停用藥。直至中性粒細胞增至750/μL以上時方可重新給藥。 （2）在評價更昔洛韋的臨床試驗中均可觀察到血清肌酐水平增加。在腎功能不全患者需密切監測血清肌酐和肌酐清除率以進行必要的劑量調整。 3、更昔洛韋不能治愈巨細胞病毒感染，因此用於艾滋病患者合並巨細胞病毒感染時往往需長期維持用藥，防止複發。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥：更昔洛韋在人類用藥的推薦劑量水平可能引起致畸和胚胎毒性。沒有對妊娠婦女的足夠的、良好對照研究。故僅在充分顯示治療益處超過對胎兒的潛在危害的情況下，方可在妊娠期使用本品。對更昔洛韋是否分泌入人類乳汁的情況未知。由於許多藥物可分泌入人乳，且更昔洛韋治療可引起動物致癌和致畸效果，考慮更昔洛韋對乳兒可能有嚴重的不良反應，因此，哺乳期婦女慎用。如哺乳期必須接受本品，則應在治療期停止授乳。使用最後一劑本品後至哺乳前最少的安全間隔時間尚未得知。 5、兒童用藥：本品對兒科患者的療效和安全性尚未確定，由於潛在長期的致癌性和生殖毒性，故在兒科人群使用本品應特別謹慎。僅在仔細評價且認為潛在的獲益超過風險時方可給兒科患者用藥。接受本品治療的所報道的兒童不良事件與成人報道的事件相似。粒細胞減少症（17%）和血小板減少症（10%）是最常報道的不良事件。 6、老年用藥：本品在老年患者的藥代動力學資料尚未確立。由於老年個體通常腎小球濾過率低，故在本品治療前和治療中應特別注意評價腎功能。對本品的臨床研究中未包括足夠的65歲或以上的患者，不能確定他們的反應是否與年輕個體不同。其他的臨床實踐也沒有確定老年患者和年輕患者反應差異。一般來說，由於老年患者肝、腎或心髒功能降低，以及合並其他疾病或藥物治療，所以對老年患者選擇劑量時應特別小心，通常從劑量範圍的最低點開始。 7、藥物過量：靜脈注射本品過量可致包括不可逆轉的各類血小板減少症，持續性骨髓抑製，可逆性中性粒細胞減少或粒細胞減少症，肝、腎功能損害和癲癇。對於用藥過量患者，透析能降低藥物血漿濃度。

1.新生兒慎用。 2.本品僅供口腔局部使用。如誤服中毒，應立即用澱粉糊或米湯灌胃，並送醫院救治。 3.用藥部位如有燒灼感、瘙癢、紅腫等情況應停藥，並將局部藥物洗淨，必要時向醫師谘詢。 4.如果連續使用5日無效，應谘詢醫師。 5.對本品過敏者禁用，過敏體質者慎用。 6.本品性狀發生改變時禁止使用。 7.請將本品放在兒童不能接觸的地方。 8.兒童必須在成人監護下使用。 9.如正在使用其他藥品，使用本品前請谘詢醫師或藥師。