甲氨蝶呤片

甲氨蝶呤片

注射用鹽酸托泊替康

甲氨蝶呤。

本品為鹽酸拓撲替康的無菌凍幹品。

湖南正清製藥集團股份有限公司

江蘇奧賽康藥業股份有限公司

國藥準字H19983205

國藥準字H20060891

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何傑金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睾丸癌。

小細胞肺癌，晚期轉移性卵巢癌經一線化療失敗者。

口服成人一次5mg～10mg(2-4片)，一日1次，每周1～2次，一療程安全量5...

 1.劑量：推薦劑量為1.2mg/m2/日，靜脈滴注30分鍾。持續5天，21天為一療程，治療中嚴重的中性粒細胞減少症患者，在其後的療程中劑量減少0.2mg/m2或與G-CSF同時使用。使用從第6天開始，即在持續5天使用本品後24小時後再用G-CSF 。      2.注射液配製：用無菌注射用水1m1溶解本品1mg比例溶解本品，按1.2mg/m2/日劑量抽取藥液，用0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液稀釋後靜脈滴注。      3.特殊人群的劑量調整   肝功能不全者：肝功能不全（血漿膽紅素1.5～10mg/dl）患者，血漿清除率降低，但一般不需劑量調整。 腎功能不全者：對輕微腎功能不全（CLcr40～60ml/分鍾）一般不需劑量調整，中度腎功能不全（CLcr20～39ml/分鍾）劑量調為0.6mg/m2,沒有足夠資料可證明在嚴重腎功能不全者可否使用。

1、胃腸道反應，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見，偶見偽膜性或出血性腸炎等；2、肝功能損害，包括黃疸、丙氨酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶，γ－穀氨酰轉肽酶等增高，長期口服可導致肝細胞壞死、脂肪肝、纖維化甚至肝硬變；3、大劑量應用時，由於本品和其代謝產物沉積在腎小管而致高尿酸血症腎病，此時可出現血尿、蛋白尿、尿少、氮質血症甚或尿毒症；4、長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5、骨髓抑製：主要為白細胞和血小板減少，長期口服小劑量可導致明顯骨髓抑製，貧血和血小板下降

1、對喜樹堿類藥物或其任何成份過敏者。 2、嚴重骨髓抑製，中性粒細胞〈1500個/mm3者。 3、妊娠，哺乳期婦女。

妊娠與哺乳期注意事項： 　　妊娠，哺乳期婦女。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何傑金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睾丸癌。

小細胞肺癌，晚期轉移性卵巢癌經一線化療失敗者。

四氫葉酸是在體內合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑製劑，主要抑製二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉移作用受阻，導致DNA的生物合成受到抑製。此外，本品也有對胸腺核苷酸合成酶的抑製作用，但抑製RNA與蛋白質合成的作用則較弱，本品主要作用於細胞周期的S期，屬細胞周期特異性藥物，對G1S期的細胞也有延緩作用，對G1期細胞的作用較弱。

抗腫瘤活性：本藥顯示了很強的抗腫瘤活性和廣泛的抗癌譜，臨床前的體內抑瘤試驗中對P388及L121白血病、B16黑色素瘤、B16/F10黑色素瘤亞株、Lew'S肺癌、ADJ-PC6漿細胞瘤、M5076卵巢肉瘤、乳腺癌16/c、結腸腺癌38及51、Wadison肺癌等動物移植性腫瘤療效顯著。作用方式：本藥為拓撲異構酶Ⅰ的抑製劑。拓撲異構酶Ⅰ可誘導DNA單鏈可逆性斷裂，使DNA螺旋鏈鬆解，本藥可與拓撲異構酶Ⅰ-DNA複合物結合並阻止這些單股斷鏈的重新連接，其細胞毒作用是在DNA的合成中，是S期細胞周期特異性藥物。本藥與拓撲異構酶Ⅰ和DNA形成的三元複合物與複製酶相互作用時產生雙股DNA的損傷，而哺乳動物的細胞不能有效地修複這些雙股DNA鏈的中斷。

1、本品的致突變性，致畸性和致癌性較烷化劑為輕，但長期服用後，有潛在的導致繼發性腫瘤的危險；2、對生殖功能的影響，雖也較烷化劑類抗癌藥為小，但亦可導致閉經和精子減少或缺乏，尤其是在長期應用較大劑量後，但一般多不嚴重，有時呈不可逆性；3、全身極度衰竭、惡液質或並發感染及心、肺、肝、腎功能不全時，禁用本品。周圍血象如白細胞低於3500/mm3或血小板低於50000/mm3時不宜用；

1、本品必須在對癌症化學治療有經驗的專科醫師的特別觀察下使用，對可能出現的並發症必須具有明確的診斷和適當處理的設施與條件。 2、由於可能發生嚴重的骨髓抑製，出現中性粒細胞減少，可導致患者感染甚至死亡，因此，治療期間要監測外周血常規，並密切觀察患者有無感染、出血傾向的臨床症狀，如有異常作減藥、停藥等適當處理。 3、本品是一種細胞抗癌藥，打開包裝及注射液的配製應穿隔離衣，戴手套，在垂直層流罩中進行。如不小心沾染在皮膚上，立即用肥皂和清水清洗；如沾染在粘膜或角膜上，用水徹底衝洗。 4、本品在避光包裝內，溫度攝氏20～250C時保持穩定，由於藥內無抗菌成份，故開瓶後須立即使用，稀釋後在攝氏20～250C可保存24小時。