亞盛醫藥商業化首秀亮眼！真創新“靠岸” 多款FIC、BIC產品蓄勢待發

目標重複，嚴重的同質化，激烈的內部滾動……這些詞已經成為近年來中國創新藥物無法撕裂的標簽。特別是在2021，隨著CDE抗腫瘤藥物新政策的出台和偽創新的重創，關於中國創新藥物如何從1.0到2.0甚至真正進入3.0時代的討論熱度達到了頂峰。

2015年以前，中國對創新藥的定義，隻要國內沒有，就是創新藥，享受所謂的1.1類新藥待遇。2015年以後，隨著藥審改革，中國加入ICH等，全球隻有新藥才開始被認為是真正的創新藥。公眾對中國創新藥的期待，從原來的電商，到電商，到電商，階段性的轉變。

機遇與挑戰並存，中國創新藥物的黃金時代已經到來。一方麵，《紐約時報》需要具有源頭創新、差異化創新和全球創新的製藥企業。另一方麵，大浪衝走了沙子，資本也開始重新評估創新製藥企業的內在價值，監管越來越嚴格。創新型製藥企業不僅需要有自主研發的能力，還需要展示真正的黃金不怕火的力量。

01

開啟商業化的重磅產品，強大的自我造血能力。

3月21日，國內原小分子創新藥企亞盛藥業公布2021年財報。財報顯示，報告期內，公司現金流持續改善。2021年，亞盛藥業成功完成增發股票配售，籌資13億元人民幣。截至2021年12月31日，貨幣性資金為17.4億元，較2020年底增長70.3%。

報告期內，企業收入為2791萬元，較上年同期增長123.2%，關鍵來源於首個商業化產品的銷售額，商業化許可費收入及專利知識產權許可費收入。雅生藥業披露，截至2022年2月底，第一個商業化產品耐立克?實現累計開票額度為5041萬元(未經審計含增值稅額)。

2021年11月，用於治療任何酪氨酸激酶抑製劑(TKI)耐藥性的奧雷巴替尼(HQP1351)在中國正式獲批上市，並以T315I突變的慢性髓細胞白血病(CML)或加速期(AP)的成年患者通過經充分驗證的檢測方法進行診斷，其商品名稱為耐藥性。

它的出現不僅解決了Bcr-AblT315I突變患者在CML前第二代藥物治療過程中的耐藥性問題，而且根據臨床數據，奧雷巴替尼的療效可以與世界上第一個批準上市的類似藥物相媲美，初步顯示的安全性更好。

現階段，亞盛藥業已建立一支在血液腫瘤行業具備豐富多彩經驗的商業化團隊，並與信大生物深層協作，相互開展耐立克?在中國的商業化推廣；次之，亞盛藥業與國藥控股、上藥控股、及華潤藥業為承擔的供應鏈管理服務商均創建了戰略協作關聯，多維度提升耐立克?的商業化進程和可及性；此外，耐立克?早已進到10個城市的惠民保，在其中湖州市的南太湖保健康在耐立克獲批後第一個月主導準入，預估今年還將進到大量城市的惠民保新項目。

以前，行業內普遍對本土研發型biotech企業的商業化工作能力存有疑慮。而從正式獲準上市銷售市場，耐立克?在短短2個多月時間內完成了5000多萬的銷售量，這一數據信息充分表明，亞盛藥業有著充足的發展潛力和整體實力，從研發型的biotech向集研發、生產製造、商業化到一體的biopharma挺進。

亞盛製藥的第一個產品銷售數據取得了良好的開端，並有序地促進了商業化，的商業化，基本上可以消除市場擔憂。此外，從長遠來看，作為世界上第二尼未來的市場前景，奧雷巴替尼是中國第一個也是唯一被批準上市的第三代BCR-ABL抑製劑。

值得注意的是，不僅是針對Bcr-ABLT315I突變患者，奧雷巴替尼正在解鎖更廣泛的指征。從最新進展來看，耐立克?的全批注冊臨床研究已於2021年上半年完成患者入組，用於評估TKI第一代/第二代耐藥和/或不耐受的CML患者的有效性和安全性。耐立克?的這項指征在2021年3月被CDE列入突破性治療品種，預計今年最快提交新藥上市申請。

參照伊馬替尼在中國的第一代BCR-ABL抑製劑超過20億的銷售額，奧雷巴替尼的市場潛力可以期待在未滿足的CML臨床治療需求。

亞盛製藥成立於2009年，是中國創新製藥企業第一梯隊的代表之一。這些生物製藥公司的定位是基於中國，麵向世界。其中，亞盛製藥公司選擇在腫瘤、乙型肝炎和與衰老相關的疾病等治療領域開發創新藥物。2019年，亞盛製藥在香港證券交易所主板上市。

對亞盛製藥來說，奧雷巴替尼的批準和商業上市的成功隻是該公司的一個起點。亞盛製藥正在從Biotech穩步向Biopharma邁進，擁有豐富的現金流和強大的自我造血能力。

02

加碼“王炸”潛力品種，臨床開發快速推進

亞盛醫藥在2021年財報裏透露，公司在創新投入方麵持續加碼，全年研發支出為人民幣7.67億元，較去年同期增長35.8%。

目前，亞盛醫藥正在快速推進核心潛在藥物的全球化臨床開發，在中國、美國、澳大利亞及歐洲同時開展超過50多項I/II期臨床試驗。除了首個上市的第三代BCR-ABL靶向耐藥CML治療藥物外，作為細胞凋亡領域領跑者，亞盛醫藥還擁有包括Bcl-2抑製劑APG-2575、MDM2-p53抑製劑APG-115等在內的多款具有“王炸”潛力的原創小分子藥物。

需要提及的是，亞盛醫藥也是全球唯一在細胞凋亡通路關鍵蛋白領域均有臨床開發品種的創新公司。得益於細胞凋亡療法顯著的生物學意義，除單藥治療外也展現出與TKI或IO等療法聯用的廣闊空間，細胞凋亡療法的潛在適應症含實體瘤、血液瘤、乙肝等多種疾病。據F&S預計，2030年全球細胞凋亡標靶治療收入將達220億美元，2021-30 CAGR：23.8%。

從推進速度上來看，作為首個在中國進入臨床階段的、本土研發的Bcl-2選擇性抑製劑，APG-2575治療複發/難治性慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）的關鍵注冊II期臨床研究已於2021年底獲CDE批準，並於2022年3月完成首例患者給藥，為全球第2個進入注冊臨床階段的Bcl-2選擇性抑製劑。

在報告期內，APG-2575單藥或與其他抗癌藥物聯合治療晚期ER+乳腺癌或其他實體瘤的臨床研究申請（IND）獲FDA許可，意味著正式開始拓展實體瘤領域。截至目前，APG-2575共獲得FDA授予的5項孤兒藥認證，已在全球範圍內開展涉及多個血液腫瘤和實體瘤適應症的18項臨床研究，呈現巨大的臨床開發潛力。

資料顯示，主要內源性細胞凋亡通路有Bcl-2、IAP和MDM2-p53三種。其中，Bcl-2選擇性小分子抑製劑被業界譽為小分子領域的PD-1。當前，全球僅有一款獲批上市的Bcl-2抑製劑——艾伯維venetoclax，該藥2020年收入已達13.37億美元。不過，Venetoclax有腫瘤溶解綜合征（TLS）及血細胞減少的嚴重副作用。而亞盛醫藥的APG-2575安全性更優，具有Best-in-class潛力。

另一個細胞凋亡品種APG-115也是首個在中國進入臨床階段的MDM2-p53小分子抑製劑，臨床顯示，它能與PD-1/PD-L1之間產生協同效應，有望克服耐藥難題，具有First-in-class潛力，該藥已獲得6個FDA孤兒藥資格認證、2個FDA兒童罕見病資格認證

伴隨著首個上市產品的“靠岸”，亞盛醫藥實現了從研發型企業到有產品上市的、擁有商業化能力的企業的成功跨越，全麵開啟商業化新征程。隨著2021年財報披露，亞盛醫藥的營收好於市場預期，現有的現金為17.4億人民幣，完全可以覆蓋現有核心/潛力產品上市及開發的費用。

值得期待的是，細胞凋亡靶點研發門檻極高，因大分子藥物難以觸及胞內靶點，而結合位點寬而淺，蛋白-蛋白結合難度高，還有成藥性難題，目前臨床階段的產品十分有限。亞盛醫藥的研發管線涵蓋三大細胞凋亡通路，進度領先，管線前景光明，未來市場可期。

亞盛醫藥臨床研發管線

03

實踐全球創新戰略，以病人臨床需求為起點。

2015年是中國創新藥物發展的第一年。經過七年的蝴蝶變化，從藥品審批到臨床試驗管理，中國的研發監管體係已逐漸與國際接軌，並趨於成熟。要跟上時代的步伐，國內創新藥物需要進一步提升，實現全球創新。然而，在這個階段，目標是重複的。同質化嚴重，內部問題突出，中國新藥研發進入發展黃金時期，首先要拋棄舊思維。

亞盛醫藥董事長楊大軍博士作為業內知名的海歸科學家，對此深有體會。他曾在采訪中提到，做創新藥的目的是解決臨床上不符合的需求，要敢做真正的原創，也就是我們常說的First-class。而不是在別人成功的基礎上做一些小的改造，這樣產品才能真正走出國門，惠及全球患者。

正是由於這樣的考慮，自2009年成立以來，亞醫藥一直在選擇差異化創新，專注於原創創新，避免了大多數創新藥企聚集在一起的免疫治療等熱門賽道。研發管道基本上是FIC和BIC的產品。

亞盛製藥的努力也被看到，並在國際上得到了越來越多的認可。2021，亞盛製藥在其骨骼中流動創新血液，其重型核心/潛在產品耐立克？。在ASH、ASCO等國際學術會議上，APG-2575、APG-115等臨床進展頻頻出現。

在其中，耐立克?連續4年入選ASH年會口頭報告，呈現Best-in-class潛質，顯示信息國際血液學界對其功效和安全性的認同；APG-2575接連入選ASCO.ASH年會，多項結果驗證其在全世界有Best-in-class潛質；APG-115獲得2021ASCO年會口頭報告，為MD2-p53抑製劑與目前免疫腫瘤藥物中間的協同作用出示臨床根據，具備Fir-in-class潛質……

到目前為止，亞盛製藥已經獲得了兩個FDA快速通道資格認證。2個FDA兒童罕見病認證。15個FDA和1個歐盟孤兒藥品認證繼續刷新中國製藥企業的記錄，突出了公司的全球創新能力和水平。

值得一提的是，孤兒藥的前景並不寂寞，市場也不小。格列衛、K藥、O藥等全球超重磅炸彈藥品均獲FDA孤兒藥認證，獲批上市後一戰成名。

根據美國法規，獲得孤兒藥品資格的產品將享受多項折扣，包括在美國進行臨床試驗的減半；免收新藥申請費，享有7年的市場獨有權，不受專利影響。在此期間，FDA將不批準其他製造商申請類似產品；更高的自由定價權等。

在生物醫藥行業，許多大型製藥公司將能夠通過申請孤兒藥品資格和獲得快速評估渠道作為實現新藥快速上市的重要戰略。楊大軍博士在接受采訪時還表示，使用孤兒藥品的政策紅利是我們模仿國際醫藥巨頭的重要注冊策略之一。目前，申請孤兒藥品已成為國內創新藥品企業尋求國際化的重要途徑之一。

此外，亞盛醫藥憑借強大的研發能力，在全球範圍內布局知識產權，截至2021年12月31日，亞盛醫藥在全球範圍內擁有178項專利授權.600項專利申請，其中約135項專利已獲得海外授權。

報告期內，亞盛醫藥為推動在研產品的全球創新，也積極尋求海外合作，與NCI、輝瑞等國際學術機構.跨國企業達成多次臨床合作。此前，亞盛醫藥已經在UNITY.MDAnderson.梅奧醫學中心和阿斯利康等領先的生物技術和製藥公司達成全球合作關係。

亞盛醫藥作為中國創新藥品的領先企業，一直以來都有著明確的定位：堅持原創，堅持全球創新。在國內新藥研發的無序開發中，創新生態的弊端凸顯出來。在尖銳的矛盾下，像亞盛醫藥這樣的核心創新製藥企業展現出獨特的光芒。