科倫藥業ADC獲批開展III期臨床 科倫藥業ADC可針對三陰乳腺癌嗎？

4月7日，科倫製藥公告稱，經二線治療失敗的晚期或轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者，至少已被批準用TRP2抗體偶聯藥物SKB264（TROP2-ADC）臨床。此次隨機對照試驗（RCT）將作為注冊III期臨床試驗，用於支持上市申請。

SKB264是科倫博泰擁有獨立知識產權的TROP2抗體偶聯藥物（TROP2-ADC），於2020年4月獲得國家藥品監督管理局的默認許可，是第一個獲得IND批準的國內TROP2-ADC。根據Insht數據庫，科倫在獲得批準的兩個月內啟動了SKB264的I/II期臨床。2022年3月31日，SKB264的一種新適應症剛剛獲得II期臨床批準，與PD-L1單抗（A167）聯合使用於NSCLC。

國內研發曆程SKB264

科倫在2021年ESMO和CSCO會議上發布了SKB264的初步臨床數據。這項試驗包括兩部分：I期劑量增加和II期劑量擴展。I期劑量增加研究在中國和美國同時進行。

入組患者均為局部晚期或轉移性實體瘤患者，經多線治療失敗。截至2021年4月28日，中美共有18名患者入組為2.4和6mg/kg3個劑量組，55.6%的患者曾接受過≥4種治療方案。6例TNBC患者（33.3%）.5例卵巢癌患者（27.8%）.3例（16.7%）.2例尿路上皮癌患者（11.1%）.1例HER2陽性乳腺癌患者和1例胃腺癌患者。

總緩解率(ORR)為41.2%(7/17)，疾病控製率(DCR)為70.6%(12/17)，共計17例患者接受了至少一次療效評估。在5例TNBC病例中，有2例PR病例(有40%)，在5例卵巢癌病例中，有3例PR病例(有60%的ORR病例)，在1/1的HER2+乳腺癌病例中，有1例PR病例(有1/1的病例，其靶向最大病變減少62.8%，在26.3周內接受SKB264治療，並繼續緩解)。另一名胰腺癌患者接受SKB264治療後病情穩定，疾病控製時間為30.3周。這表明SKB264對多種實體腫瘤有良好的療效。

在安全方麵，所有18名患者都報告了不良事件(AES)，可以在對症治療後恢複。AE沒有導致死亡的研究。

在轉移性實體瘤患者中，SKB264的早期臨床研究結果表明，在TNBC和卵巢癌中具有良好的耐受性、安全性和令人鼓舞人心的抗腫瘤活性，其療效數據尤為突出，在胰腺癌和胰腺癌中觀察到持續緩解或穩定性，值得進一步探索。

目前，SKB264正在繼續探索II期發展研究中的一係列適應症，其中TNBCII期發展集團已經完成，並獲得了階段性臨床數據。基於II期發展臨床試驗的數據，科倫博泰向CDE提交了SKB264，以便在III期臨床試驗前進行溝通和交流應用，該應用程序至少針對晚期或轉移性TNBC患者的二線治療失敗，並最近收到CDE的答複。科倫博泰將結合監管要求啟動臨床注冊研究，並在第一例患者入組時披露。

乳腺癌是世界上最大的惡性腫瘤，嚴重威脅著女性的健康，其中TNBC占乳腺癌所有病理類型的10%-20%，預後比其他類型的乳腺癌差，對於蒽環類和紫杉類治療失敗的患者，目前還沒有標準的治療方法，臨床需求沒有得到滿足。