康寧傑瑞重磅產品有望2022年申報BLA 康寧差異化布局多條賽道
相關企業： 先聲藥業有限公司近年來，一些早期的國內創新製藥企業逐漸進入收獲期，一些新的技術手段也進入了成熟的收獲階段。以康寧傑瑞為例，今年11月，國家藥品監督管理局（NMPA）康寧傑瑞、先聲藥業、思想迪藥業共同合作的重組人源化通過優先審批程序批準PD-L恩沃利單體恩沃利單抗注射液已上市，成為中國第一個國內抗體PD-L1抑製劑也是世界上第一個皮下注射劑PD--（L）1抑製劑。
隨著國內生物醫學競爭的日益激烈，差異化已成為未來5家製藥公司~衡量十年競爭力的重要指標。
根據官網數據，康寧傑瑞憑借自主知識產權的創新技術平台，開發了一係列具有高度差異化優勢的自主研發產品。
康寧傑瑞目前擁有15種管道，由腫瘤單克隆抗體、雙特異性抗體和新型冠狀病毒多功能抗體組成best-in-class或first-in-class潛質。
預計2022年將申報重磅產品BLA
康寧傑瑞在雙抗領域的布局可以追溯到2009年，是國內較早進行雙抗產品開發的公司之一。目前除已獲批上市的恩沃利單抗外，KN046、KN026也是其臨床進展最快的兩種產品。
KN046：PD-L1/CTLA-4雙抗
KN046是康寧傑瑞自主研發的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體的創新設計包括：采用不同的機製CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成，靶向豐富PD-L高表達的腫瘤微環境和去除抑製腫瘤免疫的腫瘤Treg。
目前，該藥物已在澳大利亞、美國和中國進行了近20個不同階段的臨床試驗，包括非小細胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、食管鱗癌和三陰乳腺癌。試驗結果顯示了患者獲得生存效益的優勢。FDA根據澳大利亞和中國的臨床試驗結果，批準了KN2020年9月，046在美國直接進入2期臨床試驗並授予KN用於治療胸腺上皮腫瘤的孤兒藥資格。KN2022年上半年，正在進行四次注冊臨床試驗KN申請046第一個生物製品許可證（BLA）。
KN026：HER2雙抗
KN康寧傑瑞采用自主知識產權Fc異二聚體平台技術(CRIB)開發的HER兩種特異性抗體可同時結合HER兩個非重疊表位導致2HER2.信號阻斷優於曲妥珠單抗或帕妥珠單抗單用，以達到曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯用的效果。HER2陽性腫瘤細胞株具有有效的腫瘤抑製作用。KN026對 HER中低表達腫瘤和曲妥珠單抗性細胞株也有抑製作用。
KN2018年，026分別獲得中國NMPA和美國FDA經批準，我國正在進行多項1/2期臨床試驗，並在美國推廣一期臨床試驗。根據其一期臨床試驗結果，KN026具有良好的耐受性和安全性，在多線抗性HER治療後進展HER2陽性乳腺癌患者仍有明顯的抗腫瘤活性。
2021年8月，康寧傑瑞與石藥集團全資附屬公司津曼特生物KN026在中國大陸簽署了發展和商業化授權協議，總交易價格為10億元。津曼特生物將根據協議獲得KN026在中國大陸(不包括香港、澳門和台灣)乳腺癌和胃癌適應症的排他性開發和獨家商業化許可。
2022年1月13日，康寧傑瑞宣布，KN026與KN046聯合療法在中國進行的一項2期臨床研究成功完成了所有患者的入組，旨在評估聯合療法HER預計2022年第二季度將分析陽性實體瘤的有效性和安全性。
KN052：PD-L1/OX40雙抗
康寧傑瑞第三款雙抗產品KN052已獲得NMPA受理臨床試驗申請。這是靶向的PD-L1/OX40納米雙抗，其中OX40激動劑抗體為Fab形式，選擇丁孚靶點DF004，PD-L采用納米抗體。這也是中國第一個OX40雙抗。據了解，針對OX目前世界上還沒有批準上市40個靶點的藥物，但這個靶點已經吸引了輝瑞BMS、恒瑞、信達、麗珠等國內公司也關注阿斯利康、武田等公司的布局。
多條軌道布局差異化
ADC、新冠中和雙抗..多點開花
除了雙抗，康寧傑瑞還有多條藥物研發軌道的差異化布局。例如，蛋白質的融合KN019、抗凝藥物KN060、HER二 抗體偶練藥（ADC）JSKN以及新冠肺炎中和雙特異抗體KN062。
KN019：重組人CTLA-4變體Fc融合蛋白
KN019是一款基於CTLA-4免疫抑製劑與蛋白質注射液混合belatacept作用於生物類似藥物的生物類似藥物CD80/CD86阻止T細胞激活用於預防接受腎移植的成年患者的器官排斥反應。目前，治療類風濕性關節炎的兩期試驗患者已在中國完成。未來，計劃擴展到其他自體免疫疾病（包括腫瘤免疫治療引起的免疫疾病）。
KN060：抗凝藥物
早些時候，康寧傑瑞被稱為康寧傑瑞，康寧傑瑞最初是為血友病患者誕生的。它目前正在研究中KN060是一款靶向FXLa單域抗體屬於抗凝劑。FXLa它是參與抗凝反應的關鍵因素，被認為是抗凝藥物研究的重要目標。目前，世界上有許多FXIa抑製劑處於不同的研發階段，擬適應症主要是血栓性疾病。
JSKN003：HER2 ADC
JSKN003是一款靶向HER2的ADC國際上同類藥物是第一三共藥物DS-8201。目前JSKN003在設計上安全性優於競品，且藥效穩定，有望成為better-in-class。2021年6月，該藥完成了藥效驗證和工藝開發。
KN062:新冠中和雙抗
KN062是康寧傑瑞與中國科學院上海巴斯德研究所合作開發的新冠肺炎中和抗體。根據康寧傑瑞2020年6月10日的公告，病毒表麵蛋白質的中和抗體可以有效抑製病毒粘附和進入目的細胞，從而阻斷病毒感染，因此被認為可以用於保護或治療新冠肺炎感染患者。優化的混合抗體方案具有協同增效的作用，可以提高抗體的治療效果，防止新冠肺炎變異引起的逃逸，最大限度降低抗體依賴增強作用的風險。
如果說，PD-單抗開啟腫瘤免疫治療11.0時代。所以雙抗即將引領腫瘤免疫治療2.0時代的硬通貨。目前，康寧傑瑞已經實現了第一款產品的商業化，如何在未來激烈的競爭中保持雙抗的先發地位已成為一個重要的亮點。此外，如何在臨床上實現價值，將創新與國際化相結合，也備受關注。
