國內首款ROR1 ADC出爐！ROR1 ADC究竟有什麼作用？

3月3日，CDE官方網站顯示，基石藥物注射使用的CS5001臨床試驗申請已被接受。這是一種潛在的全球最佳抗體偶聯藥物（ADC），靶向酪氨酸激酶樣孤兒受體1（ROR1）。它也是中國第一種ROR1ADC藥物。它已於今年1月獲得FDA臨床批準。

CS5001最初由LegoChembiosces（LCB）開發。2020年10月，基石製藥引進了CS5001（韓國除外）的全球開發和商業利益，總交易額為3.63億美元（預付款1000萬美元+裏程3.53億美元）。

ROR1是一種典型的腫瘤胚胎蛋白，在成人組織中具有低表達或不表達，而在各種腫瘤(各種白血病、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、肺癌和卵巢癌)中具有較高的表巢癌)，是一種非常有潛力的ADC靶點。CS5001是一種針對ROR1的ADC，它具有許多不同的特性，包括一種獨特的位點特異性偶聯，以及一種可選的腫瘤切割連接器和預科藥物技術。

CS5001技術，CS5001結合了獨特的β-葡萄糖苷酸連接子和吡咯並苯二氮卓類(PBD)前毒素二聚體。連接子和前毒素可以通過β-葡萄糖醛酸酶切割，這種酶體可以在許多癌細胞中過度表達。

當CS5001被腫瘤細胞吞咽時，溶酶β-葡萄糖醛酸酶會切開連接子，釋放PBD前毒素，然後激活PBD前毒素並殺死腫瘤細胞。與傳統PBD負荷相關的毒性問題有效地減少了這種連接子加前毒素的雙控機製，並獲得了更大的安全窗口。

CS5001已被證明在幾種臨床前癌症模型中具有完全的腫瘤抑製作用，並表現出良好的血清半衰期和藥代動力學特性。這些將轉化為廣泛的治療指標，用於各種實體和血液惡性腫瘤。此外，CS5001使用定向偶聯技術獲得準確的藥物抗體比（DAR），以實現平均生產和大規模生產。

目前，FDA已批準11種ADC藥物（如下圖所示）。奧加伊妥珠單抗（Besponsa）、恩美曲妥珠單抗（Kadcyla）、維布托昔單抗（Adcetris）和榮昌生物維迪西妥單抗（艾迪西西，僅在中國上市）也在中國推出了四種ADC藥物。

對於ROR1靶點，百利藥業宣布PD-L1/4-1BB/CD3/ROR1四大抗體，這是中國第一種新型ROR1靶向藥物；今年1月13日，默沙東的Zilovertamabvedotin（MK-2140）也在中國獲得臨床批準，用於治療複發性或難治性大型彌漫性B細胞淋巴瘤。