恒瑞醫藥鹽酸伊立替康脂質體注射液申報上市 治療晚期胰腺癌

4月20日，恒瑞宣布已向藥監局遞交鹽酸伊立替康脂質體注射液的上市申請，聯合5-FU/LV二線治療經吉西他濱治療失敗後局部晚期或轉移性胰腺癌。胰腺癌惡性程度極高、預後極差，近年來發病率和死亡率在國內外均呈明顯的上升趨勢。2020年全球癌症統計數據顯示，全球新增胰腺癌病例約49.58萬人，因胰腺癌死亡人數約為46.60萬人。

胰腺癌具體病因及發病機製暫不明確，大多數為起源於導管上皮的腺癌。由於早期症狀不典型，多數患者確診時已發展至局部進展期或出現遠處轉移。晚期胰腺癌治療相關研究進展緩慢，對於一線以吉西他濱為基礎化療方案治療失敗的患者，臨床指南仍推薦二線使用以5-FU為基礎的方案，但總體生存獲益非常有限，存在巨大的未被滿足的臨床需求。

鹽酸伊立替康普通製劑臨床應用中觀察到嚴重的遲發性腹瀉及中性粒細胞減少。此外，由於該藥物非競爭性抑製膽堿酯酶，引發的乙酰膽堿能效應對消化道腫瘤患者的治療影響較大。而鹽酸伊立替康脂質體注射液是恒瑞在現有市售鹽酸伊立替康注射液及其凍幹粉針劑的基礎上，通過改變劑型開發出的一種可靶向分布於瘤體的新製劑。

該上市申請基於鹽酸伊立替康脂質體聯合5-FU/LV治療胰腺癌的III期研究（HR-IRI-APC）數據，期中分析結果達到方案預設的優效標準，具有顯著的有效性及安全性。

HR-IRI-APC是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心III期研究，旨在評估鹽酸伊立替康脂質體注射液聯合5-FU/LV用於經吉西他濱治療失敗後不可切除的局部晚期或轉移性胰腺癌患者的有效性和安全性。

研究共入組298例受試者，按照1：1隨機分配至試驗組和對照組（各149例），分別接受鹽酸伊立替康脂質體聯合5-FU/LV每2周給藥1次的治療，和模擬劑聯合5-FU/LV每2周給藥1次的治療。主要研究終點為總生存期（OS），次要研究終點包括無進展生存期（PFS）、至治療失敗的時間（TTF）、客觀緩解率（ORR）、CA19-9腫瘤標誌物反應變化、生命質量評分（QoL）和安全性。

結果表明，鹽酸伊立替康脂質體注射液聯合5-FU/LV對比安慰劑聯合5-FU/LV可顯著延長患者總生存期（OS）。