恒瑞醫藥3類仿製藥昂丹司瓊口溶膜的上市申請

近日，恒瑞醫藥3類仿製藥昂丹司瓊口溶膜的上市申請（受理號為 CYHS1700443/444）在NMPA的狀態變更為「在審批」，如若獲批，將成為該品種首仿。

昂丹司瓊是一種選擇性5-HT3受體拮抗劑，臨床上主要作為止吐藥用於由細胞毒性藥物化療和放射治療引起的惡心嘔吐，也可用於預防和治療手術後的惡心嘔吐。值得一提的是，昂丹司瓊在止吐劑量下還能促進胃排空，有助於減輕惡心症狀，並且對中樞神經係統具有抗焦慮和鎮定作用，可抑製嘔吐中樞的興奮。

昂丹司瓊原研企業是GSK，1992年12月被FDA批準，商品名為Zofran，隨後相繼在多國獲批。目前境外已上市多家企業生產的昂丹司瓊，劑型主要有片劑、口服溶液、注射劑、口腔崩解片、口溶膜等。其中德國MonoSol Rx LLC公司開發的昂丹司瓊口溶膜於2010年3月在歐盟獲批，2010 年7月在美國獲批，商品名為Zuplenz。口溶膜這一新劑型不需用水送服，放在舌上即溶，且黏附後不易吐出，劑量準確，尤其適合兒童和吞咽困難的患者。

1997 年原研昂丹司瓊進入國內，商品名為樞複寧，劑型包括注射劑和片劑。目前，據 Insight 數據庫國內已有 60 多家企業獲得昂丹司瓊批準文號，劑型主要為注射液、粉針劑、片劑、膠囊、口腔崩解片等，多數獲批時間在 2009 年及之前，僅注射劑型和片劑有企業通過了一致性評價，注射劑過評企業包括哈爾濱三聯藥業、福安藥業集團寧波天衡製藥、齊魯製藥和北京世橋生物製藥這 4 家，其中世橋生物 2021 年以新注冊分類獲批，並以「同一生產線生產，已於 2018 年在歐盟國家上市，申請國內上市的仿製藥」曾被納入優先審評審批。而昂丹司瓊片劑僅齊魯製藥一家通過了一致性評價。

不過，隨著同類型止吐藥、其他作用機製止吐藥及其相應仿製藥的獲批，昂丹司瓊的市場份額逐漸萎縮。公開數據顯示，自2012年至2017年昂丹司瓊市場一直處於增長趨勢，用藥金額由1.69億元增長到2.29億元，2018年開始下降，下降至2.22億元。隨著進入醫藥目錄和基藥目錄，該類產品價格不斷走低，利潤空間也在不斷受到擠壓。

目前國內尚無進口和仿製昂丹司瓊口溶膜獲批上市。但據Insight數據庫，賽生醫藥（中國）有限公司、四川科倫藥物研究院有限公司、江蘇恒瑞醫藥股份有限公司和現代製藥已經開始布局昂丹司瓊口溶膜市場，其中恒瑞醫藥進展最快。

恒瑞醫藥昂丹司瓊口溶膜的上市申請於2017年11月被受理，2018 年 6 月被納入優先審評範圍，理由是：申請人主動撤回並改為按與原研藥質量和療效一致的標準完善後重新申報的仿製藥注冊申請。若此次恒瑞醫藥昂丹司瓊口溶膜順利獲批，恒瑞將成為國內首家拿下昂丹司瓊口溶膜批件的企業。

需要注意的是，與口崩片相比，口溶膜片不必擔心會噎住或吸入，且生產工藝簡單，成本較低。其中口崩片是指一種放在舌麵上 30 秒即能自動崩解成無數微粒且口感香甜的新型藥物製劑，由於崩解速度快、吸收迅速，且服藥後無須喝水，非常適合一些特殊病人（精神病、老年癡呆症、癲癇病人等）、老人和孩子服用。