麵對胰腺癌臨床診治的三大難點 中國學者發現一種能殺死胰腺癌的分子

胰腺癌是消化道惡性腫瘤，惡性程度高，診治困難。發現晚、轉移快、預後差是胰腺癌臨床診治的三大難點。80%以上的胰腺癌患者在確診時往往已是晚期，因此胰腺癌也被稱為“癌王”。胰腺導管腺癌(PDAC)是一種侵襲性和基本上不可治愈的疾病，占所有類型胰腺癌的90%。胰腺導管腺癌細胞容易發生鐵死亡，這是最近發現的鐵誘導細胞死亡。

胰腺癌是一種惡性程度高、治療困難的消化道惡性腫瘤。發現晚、轉移快、預後差是胰腺癌臨床診治的三大難題。80%以上的胰腺癌患者往往是晚期，所以胰腺癌也被稱為“癌王”。

胰腺導管腺癌(PDAC)是一種侵襲性和基本上不可治愈的疾病，占所有類型胰腺癌的90%。胰腺導管腺癌細胞容易發生鐵死亡，這是最近發現的一種由鐵引起的細胞死亡類型，已成為癌症研究的重點。

PDAC的一個獨特特征是KRAS和TP53基因的突變，這種突變驅動腫瘤的侵襲性，並使它們對化療產生耐藥性。由於沒有針對這些突變的藥物和治療方法，PDAC患者的治療選擇有限，治療效果極差，5年生存率僅為12%。

最近，中國Xi交通大學和美國羅斯威爾公園綜合癌症中心，來自紐約州立大學的研究人員在《分子癌症治療學》雜誌上發表了一篇題為《小分子MMRI 62工業鐵下垂和通過二甘醇抑製胰腺癌轉移》的文章。鐵蛋白重鏈輻射及突變體的研究論文

這項研究發現了一種可以殺死胰腺癌的分子，它通過鐵死亡途徑抑製胰腺癌細胞的生長和轉移。這一發現有望推動未來胰腺癌新藥的研發。

在這項研究中，研究人員在體外和體內實驗中分析了一種名叫MMRi62的分子。MMRI 62是一種重要的抗癌藥，屬於喹啉類藥物，在藥物開發中備受關注。

體外實驗發現，MMRi62針對鐵代謝，誘導細胞死亡，抑製PDAC細胞的增殖和生長。MMRi62誘導的PDAC細胞死亡是鐵死亡的特征，與自噬增加、活性氧增多以及鐵蛋白受體(NCOA4)和鐵蛋白重鏈(FTH1)的溶酶體降解有關。

除了誘導FTH1降解，MMRi62還誘導突變型p53的蛋白酶體降解。有趣的是，MMRi62誘導的鐵死亡發生在具有KRAS和TP53雙重突變或單一TP53突變的PDAC細胞係中。

接下來，研究人員檢查了MMRi62在原位異種移植的PDAC小鼠腫瘤模型中的體內功效。腫瘤植入後，與對照動物的腫瘤相比，MMRi62在原位被顯著抑製。

在小鼠模型中，MMRi62可以抑製小鼠的生長，這與體內NCOA4和突變型p53的下調有關。

令人驚訝的是，MMRi62完全消除了向遠處器官的原位轉移，這與MMRi62在體外抑製細胞遷移和侵襲的能力一致。

根據研究人員的說法，MMRi62可以降解FTH1蛋白和PDAC突變的一種蛋白，從而抑製轉移和鐵死亡，鐵死亡是遊離細胞鐵引起的細胞死亡的一種形式。

然而，研究人員強調，由於這項研究中的動物數量有限，MMRi62對轉移的影響需要通過使用更大的動物隊列來進一步研究。

綜上所述，研究表明MMRi62是一種新的鐵死亡誘導劑，可以抑製PDAC的生長和轉移。p53和FTH1的雙重靶向活性使得MMRi62優於其他鐵凹陷誘導劑。