【非小細胞肺癌、肺癌、肺鱗狀細胞癌、肺腺癌、小細胞肺癌、中央型肺癌、周圍型肺癌】ABSK043

MSI-H或dMMR突變實體瘤多線(排除腦部腫瘤)

1 受試者應當理解研究程序且在篩選前簽署知情同意書
2 18歲或18歲以上（或當地法規或 IRB 要求的其他年齡範圍）的男性或女性
3 劑量遞增階段：受試者需為經組織學確診的實體瘤患者，且該患者經標準治療失敗、或不能耐受標準治療、或無標準治療、或拒絕接受標準治療； 病例擴展階段： 1) 黑色素瘤組：受試者必須具有經組織學確診的黑色素瘤且經標 準治療失敗、或不能耐受標準治療（包括免疫檢查點抑製劑）、 或無標準治療、或拒絕接受標準治療 2) MSI-H/dMMR 組：受試者必須具有經組織學確診的MSI-H 或 dMMR 實體瘤，且經標準治療失敗、或不能耐受標準治療、或 無標準治療、或拒絕接受標準治療。 3) 受試者至少有1個符合RECIST1.1標準的可測量靶病灶。 4) 受試者願意接受活檢
4 ECOG PS 0或1
5 預期生存期≥3 個月
6 良好的器官和骨髓功能，首次給藥前 14 天內取得的實驗室檢查結果滿足下述要求： a.中性粒細胞絕對計數(Absolute neutrophil count，ANC)≥ 1.5×109/L b.血小板計數 (Platelet count，PLT)≥75×109/L（首次給藥前 14天內未輸血）。 c.血紅蛋白 (Hemoglobin，Hb)≥90g/L d.總膽紅素 (Total bilirubin，TBIL)≤1.5×ULN e.穀草轉氨酶(Aspartate transaminase ，AST)/穀丙轉氨酶 (Alanine transaminase，ALT)，≤3×ULN（存在肝轉移時≤ 5×ULN）。 f.血肌酐(Serum creatinine，Cr)≤1.5×ULN或肌酐清除率 （Creatinine clearance，Crcl）≥50mL/min（根據Cockcroft- Gault公式計算）

1 僅適用於病例擴展階段的MSI-H/dMMR組：既往接受過PD-(L)1通路抑製劑（包括單克隆抗體和小分子藥物）治療
2 自身免疫性疾病史，包括但不限於重症肌無力、肌炎、自身免疫性肝炎、係統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、炎症性腸病、抗磷脂綜合征相關血栓形成、韋格納肉芽腫、幹燥綜合征、格林-巴利綜合征、多發性硬化症、血管炎或腎小球腎炎等
3 特發性肺纖維化（包括肺炎）、藥物性肺炎、機化性肺炎（即閉塞性細支氣管炎、隱源性機化性肺炎）病史，或在胸部CT掃描篩查中發現活動性肺炎的證據，有放射野內放射性肺炎（纖維化）病史的受試者均允許入組
4 僅適用於病例擴展階段：存在其他需要治療的惡性腫瘤。以下情況除外：皮膚基底細胞癌、已治愈的皮膚鱗狀細胞癌、其它原位癌
5 受試者存在影響口服藥物吸收的因素，如無法口服研究藥物、嚴重的惡心嘔吐、吸收不良、膽管外引流、大段小腸切除術等
6 既往接受過抗腫瘤治療，包括化療（接受亞硝基脲或絲裂黴素化療≤6周）、放療、分子靶向治療、接受其他臨床試驗藥物≤4周；接受內分泌治療≤2周或≤5-半衰期（以較短者為準）
7 首次接受研究藥物前4周內接受過大手術，或存在既往手術傷口未愈合、感染或裂開者
8 既往接受化療、放療和其他抗癌治療（包括免疫治療）產生的不良事件未恢複至≤1級（CTCAE v5.0），脫發、白癜風或研究者認為無臨床意義的事件除外
9 既往治療中出現過≥3級的免疫相關不良事件
10 隨機分組前2周內使用皮質類固醇或其它免疫抑製劑（包括但不限於潑尼鬆、地塞米鬆、環磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗腫瘤壞死因子藥物）進行係統治療，或預計試驗期間需要使用全身免疫抑製藥物（接受過急性、低劑量免疫抑製藥物（例如，單劑量地塞米鬆治療惡心）的患者可納入研究）；有靜脈注射造影劑過敏史，需要在治療前使用類固醇的患者應采用MRI進行基線檢查和後續腫瘤評估；允許慢性阻塞性肺疾病受試者使用吸入性皮質類固醇，允許直立性低血壓受試者使用鹽皮質激素（如氟氫可的鬆），允許腎上腺皮質功能不全的受試者使用低劑量補充皮質類固醇治療
11 合並使用可能引起藥代動力學藥物相互作用的藥物/治療；在研究治療首次給藥前7天內飲用葡萄柚汁、葡萄柚混合飲品、石榴、楊桃、柚子、苦橙或果汁或其他加工產品（僅限劑量遞增階段）
12 存在活躍的中樞神經係統（central nervous system，CNS）轉移，包括腦水腫、需要係統性激素治療、腦轉移病灶出現進展、軟腦膜轉移以及其他與CNS轉移相關的臨床症狀等（如果治療後疾病穩定>8周且不再使用糖皮質激素，則可入組）
13 心功能不全或重要的心血管病史，包括以下任何一種： - 紐約心髒病協會（New York Heart Association，NYHA）III或IV級心髒病、活動性缺血或任何其他未得到控製的心髒病，如心絞痛、需要治療的臨床症狀明顯的心律失常、難以控製的高血壓或充血性心力衰竭。 - 心率校正的QT間期基線值延長QTcF> 480 ms，或長QT間期綜合征病史，（注：采用Fredericia公式校正QTc間期）。左心室射血分數（Left ventricular ejection fraction，LVEF）<50%或低於正常值下限（以較高者為準）
14 已知的人類免疫缺陷病毒感染，活動性乙型肝炎或活動性丙型肝炎感染，活動性肺結核。血清中乙型肝炎病毒表麵抗原（hepatitis B virus surface antigen，HBsAg）或乙型肝炎核心抗原抗體或丙型肝炎病毒RNA檢測陽性。（有丙肝感染史但丙型肝炎病毒聚合酶鏈反應（polymerase chain reaction，PCR）檢測陰性的患者和乙肝表麵抗體陽性的患者可入組）
15 難治性/未控製的腹水或胸腔積液患者。留置導管的患者可入組

上海市胸科醫院,上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院,複旦大學附屬腫瘤醫院,延邊大學附屬醫院（延邊醫院）,贛南醫學院第一附屬醫院,十堰市太和醫院,宜昌市中心人民醫院,西安交通大學第一附屬醫院,宜賓市第二人民醫院,綿陽市中心醫院,江蘇省人民醫院,粵北人民醫院,臨沂市腫瘤醫院,福建省腫瘤醫院,華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院,遼寧省腫瘤醫院,浙江大學醫學院附屬第二醫院,四川省腫瘤醫院,哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院,安徽醫科大學第二附屬醫院,重慶大學附屬腫瘤醫院,武漢大學人民醫院

1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次