【前列腺癌】奧拉帕利片

組織學上確診為前列腺癌
隨機分組前（≤）28天內血清睾酮水平≤50 ng/dL (≤1.75nmol/L)

1 篩選時受試者的年齡須≥18歲。
2 組織學上確診為前列腺癌。
3 接受恩紮盧胺或醋酸阿比特龍治療的候選者，現有證據記錄表明患有mCRPC。
4 受試者必須在接受NHA（例如醋酸阿比特龍和/或恩紮盧胺）治療轉移性前列腺癌和/或去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）的基礎上發生疾病進展。
5 隨機分組前（≤）28天內血清睾酮水平≤50 ng/dL（≤1.75 nmol/L）。
6 既往未接受過去勢手術的受試者必須正在服用並自願在整個研究治療期間繼續服用促黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物（激動劑或拮抗劑）。
7 入組研究時，受試者在雄激素阻斷治療期間（或雙側睾丸切除術後）影像學進展。
8 腫瘤組織中檢測到有害或疑似有害的BRCA1/2突變。
9 受試者在研究治療給藥前（≤）28天內測量的器官和骨髓功能必須正常。
10 東部腫瘤協作組（ECOG）體能狀態評分為0～2，在基線或首次給藥日之前2周內未出現惡化。
11 預期存活時間至少≥16周。
12 男性
13 所采用的避孕措施應當符合當地有關臨床研究受試者避孕方法的相關法規。
14 計劃與有生育能力的女性伴侶性生活活躍的未絕育男性受試者，必須經手術絕育或從第1周期第1天至整個研究期間以及研究幹預治療末次給藥後3個月內使用可接受的避孕方法，以防止伴侶懷孕。男性受試者在上述同一時間段內不得捐精或儲存精子。男性受試者的女性伴侶如果具有生育能力，同樣應使用高效的避孕方法。
15 能夠簽署知情同意書，包括遵從知情同意書（ICF）和本方案中列出的要求和限製。

1 根據研究者判斷，存在任何嚴重且未能控製的疾病、非惡性全身性疾病或未能控製的活動性感染證據，研究者認為這些疾病不利於受試者參與研究或可能影響遵循研究方案。
2 難治性惡心和嘔吐、慢性胃腸道疾病或無法吞咽且會妨礙奧拉帕利充分吸收、分布、代謝或排泄的製劑產品。
3 其他原發性惡性腫瘤病史。但以下情況除外：經根治的惡性腫瘤，研究幹預治療首次給藥前≥5年無已知活動性疾病且潛在複發風險較低。例外情況包括皮膚基底細胞癌和皮膚鱗狀細胞癌（已接受潛在根治性治療）以及導管原位癌。
4 患有骨髓異常增生綜合征（MDS）/急性髓係白血病（AML）或具有MDS/AML特征的受試者。
5 靜息心電圖（ECG）顯示（研究者判斷）未能控製的、潛在的可逆心髒疾病（例如，不穩定型缺血、未能控製的症狀性心律不齊、充血性心髒衰竭、QTcF延長＞500 ms、電解質紊亂等），或先天性長QT綜合征患者。
6 既往抗腫瘤治療導致長期毒性（按照不良事件通用術語標準［CTCAE］為>2級），不包括脫發或與使用LHRH激動劑或拮抗劑有關的毒性。向阿斯利康研究醫生谘詢後，可能會納入具有預計不會因研究幹預治療而加重的不可逆毒性（如聽力損失）的受試者。
7 患有脊髓壓迫或腦轉移，除非在開始研究幹預治療前至少4周達到無症狀、穩定、並且不需要類固醇治療。
8 篩選時已知活動性肝炎感染、丙型肝炎抗體、乙型肝炎病毒表麵抗原（HBsAg）或乙型肝炎病毒核心抗體陽性。
9 免疫力受損的受試者，如已知人免疫缺陷病毒（HIV）或活動性結核病感染檢測（臨床評價可能包括臨床病史、體格檢查和影像學結果，或根據當地治療原則進行的結核檢測）結果呈陽性。
10 既往接受過任何PARP抑製劑治療，包括奧拉帕利。
11 既往接受過任何DNA損傷性細胞毒性化療，除用於治療非前列腺癌適應症且末次給藥距離隨機分組>5年。例如，排除既往接受過米托蒽醌或含鉑化療治療前列腺癌的受試者。
12 在研究治療前3周內接受任何全身抗腫瘤治療（放療除外）。
13 首次研究幹預治療前2周內接受有限野姑息放療，或4周內接受寬野姑息放療或姑息放療累及超過30%骨髓。
14 在研究幹預治療首次給藥前3周內行大手術（不包括建立血管通路）或發生重大外傷性損傷，或者預期研究期間需要行大手術。
15 合並使用已知的強效細胞色素P450（CYP）3A抑製劑或中效CYP3A抑製劑。開始奧拉帕利治療之前要求有2周的洗脫期。
16 合並使用已知的強效CYP3A誘導劑或中效CYP3A誘導劑。開始奧拉帕利治療之前要求的洗脫期為5周（對於苯巴比妥）和3周（對於其他藥物）。
17 既往接受過同種異體骨髓移植或雙份臍帶血混合移植（dUCBT）。
18 既往已隨機入組本研究。
19 隨機分組前30天內或5個半衰期內（以較長者為準）暴露於研究藥物。
20 已知對研究幹預治療中包括的任何藥物（包括奧拉帕利、奧拉帕利的任何輔料或對照藥）出現超敏反應的受試。
21 同時符合以下兩項標準的受試者定義為骨骼和軟組織進展不可評估的受試者：（1）骨掃描（也稱為超級影像）顯示骨骼中存在強烈的對稱活動。（2）無可用於實體腫瘤療效評價標準（RECIST）評估的軟組織病灶（可測量或不可測量的）。
22 參與本研究計劃和/或實施工作的人員（適用於阿斯利康工作人員和/或研究中心工作人員）。
23 經研究者判定不太可能遵從研究步驟、限製及要求的受試者不得參與本研究。

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1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次