【膀胱尿路上皮癌】Imfinzi

1 能夠簽署知情同意書，包括能夠遵守ICF和本方案中列出的要求和限製。
2 實施任何規定的研究程序、采樣和分析前，簽署書麵ICF並注明日期
3 篩選時年齡≥18歲
4 組織學或細胞學證實患不可切除、局部晚期或轉移性（即T4b，任何N；或任何T，N2-N3；或Ml；基於臨床TNM[腫瘤/淋巴結/轉移]分期）尿路上皮（包括腎盂、輸尿管、膀胱和尿道）移行細胞癌（移行細胞和混合性移行/非移行細胞組織學）（參見NCCN Bladder Cancer Guidelines）且既往未接受過一線化療的患者。（對於因局部晚期疾病既往接受過根治性放化療、輔助或新輔助治療的患者，如果進展至局部晚期或轉移性疾病發生在最後一次治療[針對放化療和輔助治療]後>12個月或最後一次手術[針對新輔助治療]後>12個月，則可參與本項研究。）
5 入選時，世界衛生組織(WHO)/東部腫瘤協作小組(ECOG)體能狀況(PS)評分為0或1
6 基線時，至少有1個病灶(既往未接受過放療)符合RECIST1.1靶病灶(TL)標準。必須在隨機前28天內通過計算機斷層掃描(CT)或磁共振成像(MRI)進行腫瘤評估
7 在隨機分組之前，必須已知腫瘤PD-L1狀態以及經參比實驗室確認的免疫組化（IHC）檢測。出於此目的，強烈建議患者提供最近獲得的腫瘤活檢樣本，理想情況下最好為新獲得的（篩選前≤3個月）腫瘤樣本。此外，還應提供進入研究前≤3年內采集的可用存檔組織。將使用新獲得的樣本（≤3個月）確定PD-L1狀態。如果認為新獲得的樣本不足以用於確定PD-L1狀態，或治療醫師認為獲取樣本會給患者帶來不可接受的安全性風險的話，允許使用最近的腫瘤樣本（≤3年）確定PD-L1狀態，並且應將該決定記錄在病曆中。患者在樣本采集和研究入組之間的時間段內不應接受幹預性的全身化療。用於活檢的腫瘤病灶不得作為靶病灶，除非沒有適合活檢的其他病灶，在此情況下，僅允許使用針穿刺（非切除/切口）活檢。對於具有單個靶病灶的患者，如果在進行基線腫瘤評估的篩選影像學掃描前采集了篩選活檢樣本，則在至少約2周後采集影像學掃描信息。腫瘤含量有限的樣本和細針穿刺樣本不可接受。轉移性骨病變樣本通常不可接受，除非存在顯著的軟組織成分。提交的用於確定合格性的腫瘤樣本數量應足以進行PD-L1 IHC和探索性生物標誌物分析（如適用），並且首選福爾馬林固定石蠟包埋組織快。注：中國隊列中將不再有PD-L1低表達狀態的患者進一步入組，但將繼續招募PD-L1高表達狀態的患者。
8 適合或不適合應用順鉑化療的患者。不適合應用順鉑化療是指符合以下任何一項標準： -肌酐清除率(CrCl)<60 mL/min且>30 mL/min，通過Cockcroft-Gault公式(使用實際體重；參見入選標準9)或通過采集的24小時尿液測定值計算。(在2種方法均可行的情況下，如果采集量足夠，則通過采集的24小時尿液測定值確定合格性。)*-聽力測試顯示為不良事件通用術語標準(CTCAE)≥2級的聽力損失-CTCAE≥2級周圍神經病變
9 具有充分的髒器和骨髓功能，定義如下：血紅蛋白≥9.0 g/dL;絕對中性粒細胞計數≥1.5×109/L;血小板計數≥100×109/L;血清膽紅素 ≤ 1.5 × ULN。此項不適用於確診為Gilbert綜合征的患者(持續性或複發性高膽紅素血症[主要是非結合膽紅素]，在無溶血或肝髒病變的情況下)，這些患者在與其醫生和阿斯利康協商後可入組;ALT和AST≤2.5×ULN；對於肝轉移患者，ALT和AST≤5×ULN;肌酐清除率(CL)>30 mL/min
10 研究者認為預期壽命≥12周
11 體重>30 kg
12 確認屬於絕經後狀態或絕經前女性患者的尿液或血清妊娠試驗結果呈陰性。女性在無其他醫學原因的情況下停經12個月被認為絕經。

1 具有同種異體器官移植史
2 活動性或既往記錄的自身免疫疾病或炎症性疾病(包括炎症性腸病[如，結腸炎或克羅恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、係統性紅斑狼瘡、結節病綜合征或Wegener綜合征[肉芽腫性多血管炎、Graves氏病、類風濕性關節炎、垂體炎和葡萄膜炎等])。以下是本標準的例外情況：白癜風或脫發患者;甲狀腺功能減退(如，Hashimoto綜合征後)且接受激素替代治療後病情穩定的患者;不需要進行全身治療的任何慢性皮膚病患者;近5年內無活動性疾病的患者，但是僅在谘詢醫學監查員後方可納入;僅通過飲食就可以得到控製的乳糜瀉患者
3 未得到控製的並發症，包括但不限於：進行中的或活動性感染、症狀性充血性心力衰竭、未得到控製的高血壓、不穩定型心絞痛、未得到控製的心律失常、活動性間質性肺病、伴有腹瀉的嚴重慢性胃腸道疾病、或患有可能限製研究依從性行為、導致AE的風險顯著增加或影響患者提供書麵知情同意能力的精神疾病/社會狀況
4 其他原發性惡性腫瘤病史，但以下情況除外:以治愈為目的治療的惡性腫瘤，並且在IP首次給藥前≥5年無已知活動性疾病，且複發的風險低;已充分治療的非黑色素瘤的皮膚癌或無疾病證據的惡性雀斑樣痣;已充分治療的原位癌，無疾病證據;有前列腺癌病史 (腫瘤/淋巴結/轉移分期≤T2cN0M0期) 但無生化複發或進展，並且研究者認為無需積極幹預治療的患者
5 軟腦脊膜癌病史
6 活動性原發性免疫缺陷病史
7 活動性感染包括結核病(臨床評價包括臨床病史、體檢、影像學結果和依據當地治療原則的結核病檢查)、乙肝(已知HBV表麵抗原[HbsAg]結果陽性)、丙肝或人免疫缺陷病毒感染(HIV 1/2抗體陽性)。既往感染HBV或已治愈的患者(定義為存在乙肝核心抗體[抗-HBc]且不存在HBsAg，DNA陰性)可參與本項研究。丙型肝炎(HCV)抗體陽性的患者，僅當聚合酶鏈反應HCV RNA陰性時，可參與本項研究。
8 除脫發、白癜風和入選標準中規定的實驗室值外，既往抗癌治療後具有任何未緩解的NCI CTCAE≥2級毒性 對於≥2級神經病變患者，與醫學監查員協商後，將根據具體情況具體分析原則進行評估。 對於不能合理預期會因Durvalumab或Tremelimumab或SoC化療而加重不可逆毒性的患者，僅在谘詢醫學監查員後方可入選。
9 在篩選期間獲得的基線腦掃描(有關成像模式的詳細內容請見附錄 F[RECIST])中發現或在簽署ICF前確定的未治療的中樞神經係統(CNS)轉移和/或癌性腦膜炎。篩選時有腦轉移病史或疑似腦轉移的患者必須在入組研究之前進行腦部MRI(首選)或CT(掃描中最好使用IV對比劑)。已接受過腦轉移治療的患者，隻要影像學穩定(定義為在腦轉移治療後進行2次腦成像掃描，至少間隔4周，獲得的2張腦圖像未顯示顱內進展)，可參與研究。此外，由於腦轉移或其治療而出現的任何神經係統症狀必須已經消退，或在未使用類固醇激素的情況下穩定，或者在治療開始前至少14天內使用類固醇激素(劑量≤ 10 mg/天潑尼鬆或其等效物)和抗驚厥藥治療中保持穩定。基線時腦轉移不會記錄為RECIST靶病灶
10 含鉑(順鉑或卡鉑)二聯化療的任何醫學禁忌症
11 已知會對任何研究藥物或其任何輔料產生過敏反應或超敏反應
12 既往暴露於免疫介導的治療(不包括卡介苗)，包括但不限於其他抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2抗體，但治療性抗癌疫苗除外。允許既往接受局部膀胱內化療或免疫療法，前提是在研究治療開始前至少28天完成
13 在研究藥物首次給藥前28天內，對超過30%骨髓進行過放療或進行過大麵積放射治療
14 IP首次給藥前30天內接種減毒活疫苗。注：如果入選，患者在接受IP治療期間及IP末次給藥後30天內不得接種活疫苗
15 研究期間可能有資格接受或正在考慮接受根治性切除術的患者
16 IP首次給藥前28天內進行重大外科手術(由研究者定義)。注：可接受孤立病變的姑息性局部手術
17 目前使用或者Durvalumab或Tremelimumab首次給藥前14天內使用免疫抑製藥物。以下是本標準的例外情況： 鼻內、吸入、外用類固醇或局部注射類固醇(如，關節內注射) 生理劑量不超過10 mg/天潑尼鬆或其等效物的全身用糖皮質激素 作為超敏反應預治療用藥的類固醇激素(如，CT掃描前用藥)。用於化療的類固醇激素預治療用藥也可接受
18 既往在本研究中接受過IP分配
19 同時入組另一項臨床研究，除非該研究是一項觀察性(非幹預性)臨床研究，或是幹預性研究的隨訪期
20 最近4周內參與過另一項臨床研究並接受IP給藥
21 既往在Durvalumab和/或Tremelimumab臨床研究中參與過隨機分配或治療，不考慮治療組分配情況(直至既往研究的主要終點已讀取)
22 參與本研究設計和/或實施的人員(適用於阿斯利康的工作人員和/或研究中心工作人員)
23 懷孕或哺乳期女性患者，或從篩選至末次Durvalumab單藥治療後90天或末次Durvalumab + Tremelimumab聯合治療後180天不願采用高效避孕措施的有生育能力的男性或女性患者
24 研究者判斷認為不太可能遵從研究步驟、限製和要求的患者不得參與本研究

複旦大學附屬腫瘤醫院,中山大學孫逸仙紀念醫院,南京大學醫學院附屬鼓樓醫院,北京大學第三醫院,中山大學附屬腫瘤醫院,南昌大學附屬第一醫院,重慶醫科大學附屬第一醫院,新疆醫科大學附屬腫瘤醫院,蘇州大學附屬第一醫院,浙江省人民醫院,浙江大學醫學院附屬第二醫院,廈門大學附屬第一醫院,浙江省腫瘤醫院,中國醫科大學附屬第一醫院,西安交通大學第一附屬醫院,天津醫科大學第二醫院,複旦大學附屬中山醫院,北京協和醫院,北京大學第一醫院,大連醫科大學附屬第二醫院,重慶大坪醫院,吉林大學第一醫院,湖南省腫瘤醫院,上海市第十人民醫院,浙江大學醫學院附屬第一醫院,山東大學齊魯醫院,華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院,北京大學腫瘤醫院,南方醫科大學珠江醫院,天津市腫瘤醫院,中南大學湘雅醫院

1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次