【淋巴瘤】FCN-338片

1 根據2018 iwCLL標準診斷為慢性淋巴細胞白血病或小細胞淋巴瘤（CLL/SLL）。
2 既往接受過至少一線的係統治療的難治或複發性CLL/SLL。一線治療定義為至少完成≥ 2 個周期的依據目前指南的標準方案或臨床試驗的研究方案。有確認對最近一次治療無效或緩解後發生疾病進展的病曆記錄。根據2018 iwCLL 指南至少符合一條CLL/SLL 需要治療的指征。
3 東部腫瘤合作組織（ECOG）評分≤ 1（劑量爬坡階段），和≤ 2（劑量擴展階段）。
4 預計生存期至少3 個月
5 有足夠的凝血功能：aPTT 和 PT 不超過1.2 × ULN
6 在篩選期，根據當地實驗室參考範圍，有足夠的不依賴於生長因子支持的骨髓，參考範圍如下： a. 中性粒細胞絕對計數（ANC）≥ 1000 /μL，由於骨髓浸潤或慢性淋巴細胞白血病導致中性粒細胞< 1.0 × 10^9/L 的患者允許接受生長因子治療，使在研究藥物治療前中性粒細胞≥ 1.0 ×10^9/L；b. 血小板≥ 50,000 /mm3，在首次給藥前14 天內未輸血；c. 血紅蛋白≥ 8.0 g/dL。
7 如果患有產生TLS 風險高的疾病，定義為絕對淋巴細胞計數≥ 25× 10^9/L 且有一個通過放射學評估的最大直徑≥ 5 cm 的可測量淋巴結或存在通過放射學評估的任何可測量的最大直徑≥ 10 cm 的淋巴結，必須按照方案中的預案處理TLS。
8 在篩選時具有根據以下參考範圍確定的腎功能和肝功能：a. 用24 小時肌酐清除率或修正的Cockcroft-Gault 方程（使用理想體重[IBM] 代替體重） 計算得出的肌酐清除率≥ 50 mL/min。b. AST 和ALT ≤ 3.0 × 正常值上限（ULN）；膽紅素≤ 1.5 ×ULN。
9 對於有生育能力的患者：患者應同意在治療期間及研究治療末次給藥後至少90 天內進行有效避孕，接受雙重屏障式避孕法，避孕套，口服或注射避孕藥，宮內節育器等避孕方法。男性患者應同意避免捐精。
10 自願簽署知情同意書。

1 患者既往的抗腫瘤治療符合下列條件之一：a. 首次接受研究藥物前14 天內或5 個半衰期之內使用過其他細胞毒性藥物、研究藥物或其他抗腫瘤藥物；b. 首次接受研究藥物前4 周內進行過外科大手術或尚未從之前的手術中完全恢複；c. 首次接受研究藥物前28 天內接受過係統性放療，或非血液學毒性反應尚未從前次放療中恢複到NCI-CTCAE（5.0 版）0-1級；d. 首次接受研究藥物前4 周內接受過抗腫瘤單克隆抗體治療；e. 既往抗腫瘤治療的毒性反應尚未恢複（≥ NCI-CTCAE [5.0 版]2 級），但脫發除外；f. 首次接受研究藥物前7 天內，接受過以抗腫瘤為目的的類固醇類藥物治療；
2 曾接受過異基因幹細胞移植或首次接受研究藥物前6 個月內接受過自體幹細胞移植。
3 活檢病理確認轉化為Richter's 綜合征。
4 曾接受另一種BCL-2 家族蛋白抑製劑治療發生耐藥（僅用於擴展期）。
5 心髒功能和疾病符合下述情況之一：a. 有臨床意義的QTc 間期延長病史，或篩選期QTc 間期女性>470ms、男性>450ms；b. 美國紐約心髒病學會分級≥ 2 級的充血性心力衰竭；c. 不穩定型心絞痛、心肌梗塞，或者在篩選時存在需要治療的心律失常，左室射血分數<50%；原發性心肌病（如擴張型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限製型心肌病、未定型心肌病）；d. 研究者判斷患者的心功能無法耐受TLS 的預防性治療。
6 有明顯的腎髒、神經、精神、肺、內分泌、代謝、免疫、心血管或肝髒疾病史，研究者認為這些疾病會對他/她參與本研究產生不利影響。
7 對研究藥物的同類藥物和研究藥輔料過敏的。
8 孕婦或哺乳期的女性。
9 除得到充分治療的宮頸原位癌、皮膚基底細胞癌或局限性皮膚鱗狀細胞癌，以及既往的惡性腫瘤已被控製和手術切除或進行過根治性治療外，在研究開始前3 年內有除CLL/SLL 以外的其他活動性惡性腫瘤病史。
10 吞咽困難，或患有吸收障礙綜合征或其他無法通過腸道吸收藥物的疾病。
11 表現出其他臨床顯著的不受控製的狀況，包括但不限於：a. 無法控製的全身感染（病毒、細菌、真菌），乙肝表麵抗原陽性且乙型肝炎病毒DNA超過1000 IU/ml；丙肝病毒（HCV）抗體陽性或HCV RNA陽性；人類免疫缺陷病毒（HIV）抗體陽性；b. 患有活動性且無法控製的自身免疫性血細胞減少症，持續2周或更長時間，包括自身免疫溶血性貧血和特發性血小板減少性紫癜。
12 影響患者參加研究依從性的全身性疾病。

中山大學腫瘤防治中心,武漢大學中南醫院,北京大學第三醫院（北京大學第三臨床醫學院）,南昌大學第一附屬醫院,鄭州大學第一附屬醫院,南方醫科大學南方醫院,上海交通大學醫學院附屬新華醫院,複旦大學附屬中山醫院,河南省腫瘤醫院,中國醫科大學附屬盛京醫院,複旦大學附屬腫瘤醫院,重慶大學附屬腫瘤醫院,浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院,河北醫科大學第一醫院,江蘇省中醫院,安徽醫科大學第二附屬醫院,湖南省人民醫院,柳州市工人醫院,福建醫科大學附屬第一醫院,山西省人民醫院,天津市腫瘤醫院（天津醫科大學腫瘤醫院）

1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次