【淋巴瘤】重組抗CD19m-CD3 抗體注射液（A-319）

1 願意簽署知情同意書並且能夠遵從方案的要求；如果患者不能簽署知情同意書，需其法定監護人或者代理人簽署
2 18-75 歲；性別不限
3 患有組織學或細胞學確診的B細胞淋巴瘤，包括【濾泡性淋巴瘤（FL），邊緣區淋巴瘤（MZL）、套細胞淋巴瘤（MCL）、彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）】
4 接受過含利妥昔單抗方案一線（聯合化療或單藥）充分治療【充分治療定義為按病理類型和疾病分期要求完成利妥昔單抗聯合化療足周期治療，或利妥昔單抗單藥治療375mg/m^2 每周一次注射至少四次誘導治療未能達到CR緩解（CR 或PR）】或治療期間/充分治療結束6 個月後進展；接受過充分一線誘導或者挽救治療（至少有一種方案含利妥昔單抗，除非利妥昔單抗不耐受）後達到緩解（CR 或PR）後再次出現疾病進展，包括第2次或2次以上的複發、或者造血幹細胞移植（HSCT）後複發
5 東部腫瘤協作組（ECOG）身體狀況評分 ≤ 2 分
6 在治療前21 天內，具有可測量病灶（對於FL、MCL、MZL、SLL 、DLBCL，要求淋巴結病灶任一長徑>1.5cm 或結外病灶要求任一長徑>1.0cm）
7 骨髓功能基本正常（篩選前14 天內 未輸血、使用G-CSF、未使用藥物糾正），包括：ANC≥1.5x10^9/L；血小板≥75x10^9/L；Hgb ≥9.0 g/dL
8 肝、腎、肺、心髒功能基本正常：（1）肝功能：血清總膽紅素 ≤1.5 × ULN （除非有證據表明受試者患有 Gilbert 綜合征，則 ≤3.0 × ULN）； 穀草轉氨酶（AST）和穀丙轉氨酶（ALT）≤2.5 × ULN; （≤5.0 × ULN，如果有腫瘤繼發性的改變影響到 肝髒）；（2）血清肌酐≤1.5 × 正常參考值上限 (ULN) 或估計肌酐清除率≥ 50 mL/min （按實地測量中心的計算標準）；（3）超聲心動檢查：LVEF 50%，無心包積液；12 導聯心電圖結果：無臨床顯 著的心電圖異常（任何級別的房顫、II 度II 型房室傳導阻滯或III 度房室 傳導阻滯或QTcF ＞470 msec（女性）或＞450 msec（男性）；其他未得 到控製的症狀性心律失常）；（4）無顯著臨床意義的胸腔積液；（5）血氧飽和度>92% （非吸氧狀態下）。
9 預期壽命至少3 個月

1 既往或伴有中樞神經係統疾病包括：癲癇、出血性/缺血性腦卒中、嚴重腦損傷、癡呆、帕金森病、小腦疾病、 器質性腦綜合征、精神疾病等
2 伴有淋巴瘤中樞神經係統浸潤
3 既往自身免疫病史且伴中樞神經係統受累或伴有自身免疫病
4 既往或伴有其他惡性腫瘤（已治愈的皮膚基底細胞或者鱗狀細胞癌、宮頸原位癌、前列腺上皮內瘤除外）
5 有深靜脈血栓或肺栓塞病史
6 研究藥物治療開始前12周內接受自體造血幹細胞移植術（Auto-HSCT）
7 既往接受器官移植或異體造血幹細胞移植術（Allo-HSCT）
8 研究者判斷患者伴有可能影響研究結果或者依從性的疾病、醫療狀況或者社會因素，方案規定下列狀況不能參加本研究：（1）不能控製或需要靜脈輸注抗生素治療的急性感染（積極治療能有效控製的 非複雜性急性尿路感染或急性細菌性咽侯炎除外）或者確診為菌血症；（2）已知人類免疫缺陷病毒（HIV）感染；（3）乙肝表麵抗原（HBeAg）陽性或丙型肝炎感染（HCV 抗體陽性）；（4）紐約心髒協會[NYHA]心功能不全分級為3 級或者4 級；（5）既往發生急性心肌梗死、不穩定型心絞痛；（6）未能控製的高血壓，收縮壓 > 180 mmHg 和舒張壓 > 100 mmHg
9 正在使用免疫抑製劑，包括但不限於：A-319治療前14天內使用環孢黴素、他克莫司等；A-319 治療前14 天內接受高劑量的糖皮質激素（每天劑量>10 mg的強的鬆或者相當劑量的其它糖皮質激素，以及吸入用糖皮質激素）
10 A-319治療前6周內接受過放療
11 A-319治療前4周內接受過化療、免疫治療、靶向治療
12 既往接受過CAR-T等細胞治療
13 A-319治療前4周內接受過抗淋巴瘤的研究藥物
14 末次治療的毒性效應中未恢複(CTCAE級的不良事件)，脫發除外；
15 入組前28天行大型手術者（不包括淋巴結活檢手術）；或擬在研究期間進行手術者
16 篩選前28天內曾接種過活性/減毒性活疫苗者
17 懷孕（妊娠試驗陽性）、哺乳期的婦女，簽署知情同意書至研究結束至少3個月內不同意使用避孕措施的育齡期婦女；治療第1天前7天內，育齡婦女需血清妊娠試驗（HCG）檢測陽性
18 簽署知情同意書至研究結束至少3個月內不同意使用避孕措施的男性患者（手術絕育除外）
19 已知對免疫球蛋白或研究藥物及其賦形劑過敏
20 研究者認為不適宜參加本項研究的患者

北京腫瘤醫院

1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次