藥物中毒性周圍神經病疾病病因
一、發病原因
多數藥物屬於化學毒物,主要是通過影響神經元的軸漿運輸,導致遠端為主的軸突萎縮和變性,即所謂逆死性神經元變性。少數藥物如氯喹、胺碘酮和馬來酸呱克昔林,可損害施萬(雪旺)細胞,導致脫髓鞘周圍神經病。其作用機製是這些藥物可抑製溶酶體酶的活性,影響脂質代謝。
二、發病機製
不同藥物引起周圍神經損傷的病理機製不同。病理觀察在多種組織的細胞內可見含脂肪顆粒的溶酶體,施萬細胞內尤為明顯。含金屬鹽的藥物導致的周圍神經病,可能與藥物引起的免疫反應異常有關。此外異煙肼和肼屈嗪可幹擾維生素B6的代謝,引起類似於維生素B6缺乏的周圍神經病變;沙利度胺(酞胺呱啶酮)可抑製維生素B2,影響三羧酸循環;硝基呋喃類藥物可與硫胺磷酸競爭,幹擾丙酮酸氧化;氯黴素可致維生素B12缺乏。這些藥理作用造成的能量代謝障礙和營養缺乏均與周圍神經的損害有關。
近年有關氨基糖苷類抗生素耳毒性的病理機製研究取得了重大進展。1993年Fischel-Ghodsian首先發現氨基糖苷類抗生素的耳毒性作用具有遺傳易感性,且後者與線粒體DNA 1555位點A →G點突變有關,該基因為12S核糖體RNA基因。1999年國內學者報道了48例散發的氨基糖苷類抗生素引發的耳聾患者,6例有mtDNA 1555位點A →G點突變。通過mtDNA分析篩選氨基糖苷類抗生素耳毒性的易感者,對預防和控製氨基糖苷類抗生素引起的耳聾將具有十分重要的意義。
除氯喹、胺碘酮和呱克昔林(馬來酸沛心達)為脫髓鞘周圍神經病外,其餘的藥物中毒性周圍神經病均為軸突變性,由遠端向近端發展,呈逆死性改變。