(一)發病原因
亨廷頓病性癡呆的分子遺傳學進展是近年來分子生物學在神經科學取得引人注目的成就之一，也是分子生物學應用於臨床醫學的裏程碑。亨廷頓病性癡呆為單基因常染色體顯性遺傳，呈完全外顯性。 1983年Gusella等從1個用噬菌體載體克隆的人類DNA片段中，發現了與亨廷頓病性癡呆緊密連鎖的DNA標誌G8，此標記G8定位於第4對染色體上，進一步研究還確定了亨廷頓病性癡呆的缺陷基因位於第4對染色體的短臂4P16區域。
我國從1958～1985年共報告了15個家族151例病人，其中僅1例無家族史。
本病的病理改變為大腦對稱性萎縮，以額葉和尾狀核萎縮較明顯。腦室係統明顯擴大，尾狀核嚴重萎縮，使側腦室表麵弧形突出部位出現凹陷。鏡檢多見額葉皮質神經細胞廣泛脫失，且伴有神經膠質增生。尾核、豆狀核和白質也有神經纖維脫失。
亨廷頓病性癡呆病人基底節、黑質GABA水平減少，豆狀核和蒼白核GABA合成酶——穀氨酸脫羧酶(GAD)也顯著減少，紋狀體ChAT減少，紋狀體和黑質DA與NE水平升高，紋狀體DA活動過度可能與不隨意運動有關，中腦邊緣係統DA增多可能與亨廷頓病性癡呆精神症狀有關。
(二)發病機製
本病通常為單基因常染色體顯性遺傳，也有少許散發病例報告。遺傳基因被確定在4號染色體短臂上。單基因顯性遺傳提示本病為一種先天性代謝缺陷性疾病。發病機製被解釋為不同的神經遞質的改變，同基底核、黑質GABA水平減少，紋狀體和黑質DA和NE水平升高有關。病理改變主要為額葉和尾狀核萎縮，鏡檢額葉神經細胞脫失明顯，並伴有膠質細胞形成。
