先天性副肌強直症疾病病因
一、病因
1.發病機製
先天性副肌強直為常染色體顯性遺傳，它與高鉀型周期性癱瘓為一等位基因病，由17號染色體的鈉離子通道SCN4A基因突變致病。基因突變主要位於Ⅲ區S3～S4片段以及Ⅲ、Ⅳ區之間的連接區;
突變影響鈉離子通道的失活，肌細胞膜持續除極。在外界環境溫度降低時，肢體接觸的氣溫、水溫低於體溫稍多，遇冷期間其肌膜靜息膜電位降低，由於鈉離子通道開放使膜去極化，細胞內的鈉離子增加，幹擾了肌肉收縮後肌質網內鈣離子的攝取，因而發生肌強直。當除極程度較輕時，鈉離子通道仍可從失活狀態恢複，由於此時細胞內鈉離子仍高，幹擾了肌肉收縮後肌漿網內對鈣離子的再攝取，導致肌漿內鈣離子濃度維持於高水平，肌肉舒張障礙，引起肌肉持續性收縮、出現肌強直。若去極化程度較大，則肌細胞膜處於持續失活狀態、難以恢複，肌纖維不能興奮，出現肌無力。寒冷環境中肌細胞膜靜息電位降低，更易誘發鈉通道功能失調;
2.病理學
肌肉病理改變主要表現為肌纖維肥大、內有空泡、肌漿增多、核增多伴核內移。肌纖維橫斷麵呈圓形，偶見肌纖維萎縮。病變以Ⅰ型肌纖維為主，盡管ⅡB型肌纖維缺乏肌動蛋白ATP酶，組織學改變卻較輕微。
