(一)發病原因
甲狀腺瘤的病因未明,可能與性別、遺傳因素、射線照射、TSH過度刺激、可能與地方性甲狀腺腫疾病有關。
1.性別 甲狀腺瘤在女性的發病率為男性的5~6倍,提示可能性別因素與發病有關,但目前沒有發現雌激素刺激腫瘤細胞生長的證據。
2.癌基因 甲狀腺腺瘤中可發現癌基因c-myc的表達。腺瘤中還可發現癌基因H-ras第12、13、61密碼子的活化突變和過度表達。高功能腺瘤中還可發現TSH-G蛋白腺嘌呤環化酶信號傳導通路所涉及蛋白的突變,包括TSH受體跨膜功能區的胞外和跨膜段的突變和刺激型GTP結合蛋白的突變。上述發現均表明腺瘤的發病可能與癌基因有關,但上述基因突變僅見於少部分腺瘤中。
3.家族性腫瘤 甲狀腺腺瘤可見於一些家族性腫瘤綜合征中,包括Cowden病和Catney聯合體病等。
4.外部射線照射 幼年時期頭、頸、胸部曾經進行過X線照射治療的人群,其甲狀腺癌發病率約增高100倍,而甲狀腺腺瘤的發病率也明顯增高。
5.TSH過度刺激 部分甲狀腺腺瘤病人可發現其血TSH水平增高,可能與其發病有關。實驗發現,TSH可刺激正常甲狀腺細胞表達前癌基因c-myc,從而促使細胞增生。
(1)濾泡狀腺瘤
典型的濾泡狀腺瘤呈實質圓形或橢圓形,少數可呈部分囊性,有完整包膜;其中顯微鏡的圖象上又分成5種亞型:①胚胎型腺瘤。②胎兒型腺瘤。③膠性腺瘤。④嗜酸性腺瘤或Hurthle細胞瘤。⑤不典型腺瘤。
(2)乳頭狀腺瘤
是一種少見的良性上皮性腫瘤。有些病理學家認為良性乳頭狀腺瘤是不存在的,發現有乳頭狀結構就要診斷為低度惡性的乳頭狀腺癌,按乳頭分枝的情況而分級。一般認為乳頭狀腺瘤的特點是乳頭狀結構和囊變傾向。
(二)發病機製
1.大體形態 一般為單發的圓形或橢圓形腫塊,包膜完整,表麵光滑,質韌,多數為直徑在1.5~5cm之間的實性腫塊,部分可呈囊性。切麵因組織結構不同,而呈黃白色或黃褐色,有的切麵較細膩,有的切麵呈蜂窩狀或細顆粒狀,瘤體可發生壞死、纖維化、鈣化成囊性變。
2.組織學 鏡下觀察發現,甲狀腺腺瘤的組織學類型不同,可分為濾泡性腺瘤、乳頭狀腺瘤和不典型腺瘤,它們具有某些共同的組織學特點,又具有各自不同的病理表現。
(1)共同的組織學特點:①常為單個結節,有完整的纖維包膜。②腫瘤的組織結構與周圍甲狀腺組織不同。③瘤體內部結構具有相對一致性(變性所致改變除外)。④對周圍組織有擠壓現象。
(2)各種腺瘤的組織學表現:
①濾泡性腺瘤:是最常見的一種甲狀腺良性腫瘤。根據腫瘤的組織形態又分:
A.胚胎型腺瘤:由實體性細胞巢和細胞條索構成,無明顯的濾泡和膠體形成。瘤細胞多為立方形,體積不大,細胞大小一致。胞漿少,嗜堿性,邊界不甚清;胞核大,染色質多,位於細胞中央。間質很少,多有水腫。包膜和血管不受侵犯。
B.胎兒型腺瘤:主要由體積較小而均勻一致的小濾泡構成。濾泡可含或不含膠質。濾泡細胞較小,呈立方形,胞核染色深,其形態、大小和染色可有變異。濾泡分散於疏鬆水腫的結締組織中,間質內有豐富的薄壁血管,常見出血和囊性變。
C.膠性腺瘤:又叫巨濾泡性腺瘤,最多見,瘤組織由成熟濾泡構成,其細胞形態和膠質含量皆和正常甲狀腺相似。但濾泡大小懸殊,排列緊密,亦可融合成囊。
D.單純性腺瘤:濾泡形態和膠質含量與正常甲狀腺相似。但濾泡排列較緊密,呈多角形,間質很少。
F.嗜酸細胞瘤:又稱Hurthle細胞瘤。瘤細胞大,呈多角形,胞漿內含嗜酸顆粒,排列成條或成簇,偶成濾泡或乳頭狀。
②乳頭狀腺瘤:良性乳頭狀腺瘤少見,多呈囊性,故又稱乳頭狀囊腺瘤。乳頭由單層立方或低柱狀細胞覆於血管及結締組織來構成。細胞形態和正常靜止期的甲狀腺上皮相似。乳頭較短,分支較少,有時見乳頭中含有膠質細胞。乳頭突入大小不等的囊腔內,腔內有豐富的膠質。瘤細胞較小,形態一致,無明顯多形性和核分裂象。甲狀腺腺瘤中,具有乳頭狀結構者有較大的惡性傾向。
③不典型腺瘤:較少見。腺瘤包膜完整,質地堅韌,切麵細膩而無膠質光澤。鏡下細胞豐富,密集,常呈片塊狀、巢狀排列,結構不規則,多不形成濾泡。間質甚少。細胞具有明顯的異形性,形狀、大小不一致,可呈長方形、梭形;胞核也不規則,染色較深,亦可見有絲分裂像,故常疑為癌變,但無包膜、血管及淋巴管浸潤。