腎小球硬化病因
一、病因:
1.腎小球疾病 海洛因相關性腎病、腫瘤相關性腎病、糖尿病、艾滋病、遺傳性腎炎、IgA腎病、先兆子癇及何傑金病等。
2.腎小管、間質與血管疾病 返流性腎病、放射性腎炎、止痛劑腎病及鐮狀細胞病等。
3.其他 腎發育不全、肥胖及老年性等。
二、病理機製:
內皮細胞被激活後,在趨化因子導向下,吸引血循環中炎症細胞浸潤,並釋放促炎症因子(白介素1,白介素8,致腫瘤壞死因子,單核趨化因子等)引起腎小球內炎症性反應。同時也損傷了係膜細胞、腎小球上皮細胞,並促使係膜細胞增殖、收縮;促使腎小球血流量減少,缺血、缺氧加重;進一步分泌致纖維化因子(PDGF、TGF-β)。在該類因子的反複刺激下又促使係膜細胞表型轉化、上皮細胞增生與足突融合,腎小球基底膜的選擇性濾過屏障功能受損,臨床上出現蛋白尿和血尿。
在致纖維化因子的反複刺激下,促使係膜細胞表型轉化成肌成纖維細胞,並分泌合成不易被降解的膠原Ⅰ、Ⅲ,打破了細胞外基質在腎小球內產生與降解的動態平衡,致使細胞外基質大量積聚並取代腎小球固有細胞,導致腎小球硬化形成。