藥物性心肌病疾病病因
一、發病原因
藥物性心髒病常見於使用抗腫瘤藥物、某些治療精神病藥物(如抗抑鬱藥)、治療心血管病的藥物和抗寄生蟲藥等。大多數藥物性心髒病的重症病人臨床上表現為擴張型心肌病的特征，最終可導致致命性心力衰竭。如阿黴素心肌病，少數病人其臨床特征酷似限製性心肌病;有的藥物如兒茶酚胺類對心髒的長期作用可引起心室肌的增厚，猶如肥厚型心肌病。此外，某些毒物如可卡因，可因其直接心肌毒性引起心肌病，應引起重視。
二、發病機製
藥物引起心肌毒性損害的致病環節眾多，機製複雜，迄今尚未完全明確，大致主要有以下幾個方麵。
1.直接毒性
藥物對心肌產生直接毒性作用，導致心肌細胞的炎症、變性、壞死及間質水腫，至一定階段可呈纖維性改變。其毒性作用常與藥物的劑量及用藥時間長短密切相關。此類藥物主要有抗腫瘤藥，如阿黴素、柔紅黴素、環磷酰胺(CTX)、氟尿嘧啶(5-Fu);抗寄生蟲藥，如依米丁、氯奎、銻劑等;某些心血管藥物，如維拉帕米、奎尼丁、普魯卡因胺和擬交感類藥;某些中藥，如雷公藤等。以阿黴素心肌病為例，其心肌直接毒性損害可以從特異性組織病理超微結構改變得以證實，其表現為肌原纖維喪失及胞漿空泡化，嚴重者有細胞壞死。
2.代謝異常
一些藥物可抑製心肌細胞的氧化磷酸化，導致線粒體損害，如某些抗寄生蟲藥(依米丁等)。最近Jeyseelan(1997)所作的一項研究證明，抗腫瘤藥阿黴素及柔紅黴素能使心肌細胞膜核糖核酸(RNA)快速致敏而失活，使ATP形成受阻，阻礙了心肌特異性基因的表達，並抑製肌原纖維蛋白和給心肌細胞供能的蛋白(如ADP/ATP轉換酶，磷酸果糖激酶同工酶)的核基因密碼的轉錄，由於細胞內ATP儲存耗竭和能量的缺失，心肌肌原纖維發生變性和壞死。
電解質紊亂，如長期應用利尿藥物可致嚴重的低鉀血症和低鎂血症，氨基糖苷類抗生素長期應用也可致低鉀血症危象而導致心肌病變。
3.抑製心肌的收縮性
導致心肌收縮性減低和心室應激性增高，主要見於抗抑鬱藥，尤其是三環類抗抑鬱藥。其次，某些抗心律失常藥，特別是β受體阻滯藥和鈣離子拮抗藥等對心肌也有明顯的抑製作用。
4.影響心肌的電生理特性
心肌的電生理受藥物作用而幹擾，可表現為心肌除極和複極的改變，或心肌應激性增高，如阿黴素、三環類抗抑鬱藥、洋地黃過量和某些抗心律失常藥。其中能使心肌動作電位延長的藥物(包括非心血管藥物如三環類抗抑鬱藥)均可能有潛在的促心律失常作用，特別是藥物使用不當合並有低鉀血症、低鎂血症時。
5.藥物相互作用
在考慮藥物對心髒的毒性作用時，多種藥物並用而導致藥物相互作用應予足夠的重視。兩種(或兩種以上)藥物並用可通過對心髒毒性的相加，或一種藥物影響另一藥物的代謝和排泄，或增高其生物利用度，從而使該藥物對心髒的毒性增加。如洋地黃與奎尼丁並用時後者可使洋地黃的血濃度增高1倍，如不慎很容易引起洋地黃中毒。
6.過敏
許多藥物對高敏的個體可引起過敏性心肌炎或心肌心包炎，常見者有青黴素類、磺胺類、保泰鬆、抗驚厥藥、抗結核藥、抗腫瘤藥和疫苗等。經過敏機製引起的心肌炎每見於試用劑量時，其發病與藥物的劑量無關，過敏性心肌炎常見有單核與嗜酸性粒細胞心肌浸潤，並可致心髒傳導阻滯、心律失常、心肌壞死與心力衰竭。應用抗過敏藥和糖皮質激素治療有效。
7.其他
許多藥物用量、療程及個體反應性的不同而具有多種致病機製，如二性黴素B可因直接心肌毒性、電解質紊亂、血栓栓塞而罹病。三環類抗抑鬱藥除引起心律失常外，主要致嚴重的心肌抑製作用而導致擴張型心肌病和心力衰竭。其他如阿黴素、氯喹、銻劑、吩噻嗪類藥亦通過多種複雜的機製而導致心肌病變。
