血色病性心肌病疾病病因
一、發病原因
1.原發性血色病長期被認為是遺傳性疾病，但其遺傳學基礎至今仍有爭論。血色病遺傳的精確方式，由於種種原因難以闡明。第一，導致小腸過度吸收鐵的基本原因的生化過程尚未弄清，因此，缺乏可應用的確切方法，以鑒別受累者的類型。第二，該病的臨床表現差異顯著，受年齡、性別(男性比女性多9倍)、肝損害以及促進鐵吸收的條件因子(如乙醇攝入、肝硬化和慢性營養不良)的影響很大。
2.繼發性血色病性心肌病 發生在大量輸血的患者，常在依靠輸血治療的重型球蛋白生成障礙性貧血(地中海貧血)、骨髓異常增生綜合征(難治性貧血、MDS-RA)或重度貧血，雖可免去嚴重貧血的心髒損害，但經8～10年後一般死於心肌鐵質沉著引起的繼發性血色病性心肌病。
二、發病機製
發病機製尚不明，推測可能在基因異常的基礎上，鐵代謝紊亂導致小腸不適當地吸收過多的鐵。在小腸黏膜細胞中，二價鐵經氧化成三價鐵後，與β球蛋白結合成運鐵蛋白，轉運到全身以鐵蛋白及含鐵血黃素形式沉積於各髒器而致病。環境因素，如攝入過量鐵、過量乙醇(酒精)以及肝病，對發病起一定的作用。
1.原發性血色病患者中某些家族親代無此疾病的任何證據，隻有的為一個或多個親代在中年發病，提示該病為典型的常染色體隱性遺傳。而另一些家族連續三代受累，又提示該病為常染色體顯性遺傳。近一步研究發現，病情充分發展的血色病患者垂直傳遞罕見，盡管其受累者的子代、同胞存在輕度的鐵代謝紊亂。因此，推測重症患者代表異常基因的純合子攜帶的個體，而輕度鐵代謝異常者是雜合子攜帶者。目前已經清楚，產生血色病的基因，位於6號染色體短臂上，緊靠HLA-A點，在A和B之間。該基因在8%～10%高加索人中呈現雜合子狀態，0.3%的個體為純合子。由於血色病基因與HLA位點緊密連鎖，因此血色病子代與父母染色體上具有同樣的HLA等位基因，即他們有同樣的HLA單體型。該病的單體型包括A3等位基因和B14等位基因(HLA-A3、B14)。典型HLA-A3等位基因受累者，30%是A3等位基因純合體，餘70%是A3等位基因雜合體。由於本病與HLA-A3-B14高度相關，相對危險度為23.4，因此，可利用HLA單體型來鑒定患者的基因型，可在症狀出現前做出診斷。
2.繼發性血色病發生在一些血液係統疾病，如重型球蛋白生成障礙性貧血(地中海貧血)、骨髓異常增生綜合征(難治性貧血、MDS-RA)和再生障礙性貧血，從輸血到發生類似於特發性血色病的症狀，如體內累積的鐵達50g左右時，足以產生血色病性心肌病。
