急性高原病疾病病因
(一)發病原因
急性高原病的發病率與上山速度、海拔高度、居住時間以及體質等有關。一般來講，平原人快速進入海拔3000m以上高原時大約50%～75%的人出現急性高原病，但經3～10天的習服後症狀逐漸消失。多數作者認為，本病的發生老年人低於青年人，女性低於男性;急性高原病的發生率與男性的體重指數(體重/身高2)呈正相關(p<0.05)，與女性的體重指數無關，說明肥胖男性易感性大。
(二)發病機製
低壓性低氧是引起本病的基本原因。但它的病理生理及發病機製仍不清楚。目前的研究認為，與以下幾個因素有關。
1.相對性肺泡通氣不足
肺通氣是氧運輸過程的第一步。高原缺氧可刺激頸動脈體的外周化學感受器，使肺通氣量增加，肺泡氧分壓升高，動脈血氧飽和度增加，從而使機體攝取較多的氧。然而，有些人特別是那些患高原病的人，對低氧刺激後的肺通氣量並不明顯增加，出現相對性肺泡通氣不足(Hypoventilation)。Hackett認為肺相對通氣不足可能由於原發性呼吸驅動減弱(低氧通氣反應)，或由於繼發性通氣抑製(Ventilatory Depression)引起。Moore等對8例曾出現急性高原病症狀者(易感者)和4例無症狀者進行低氧通氣反應(HVR)的對照研究，發現前者的HVR明顯低於後者。當模擬4800m高原時，與對照組相比，易感者的肺通氣量降低，呼氣末PCO2增高，動脈血氧飽和度下降，而且出現急性高原病的症狀，提示在平原通氣反應低的人，進入高原後易發生急性高原病。因此，低氧通氣反應高低，被認為是預測急性高原病的良好指標之一。
2.體液瀦留和體液重分配
Singh等觀察到當平原人快速到達4500m高原後，多數人出現麵部和踝部水腫，多尿和體重減輕，但一般在2～3天的高原習服後恢複正常。然而，有少數人恢複時間延長，並出現尿少，體重增加等。體重增加與高原反應的嚴重性呈正相關。利尿劑和皮質激素可預防和治療急性高原病。這些資料證明，體液瀦留或體液從細胞內向細胞外的轉移與急性高原病的發生有關。體液瀦留的機製較複雜，有多種因素參與。急性高原病包括高原肺水腫病人血漿或尿中抗利尿激素(antidiuretic hormone，ADH)濃度升高。ADH分泌增多導致遠端腎小管和集合管中水分重吸收增加，從而出現水腫、尿少。但也有人認為，抗利尿激素隻在高原肺水腫時增加，而急性高原病並不明顯增加。Bartsch等發現急性高原病易感者進入4559m高原時腎素和醛固酮的水平明顯高於對照組。腎素由腎小球旁細胞合成和分泌，在肝髒中形成的血管緊張素原(Angiotesinogen)的作用下降解為血管緊張素I(Angiotensin I)，後者在血管緊張素轉化酶的作用下形成血管緊張素Ⅱ。血管緊張素Ⅱ可引起周圍血管收縮，並作用於腎上腺皮質激素促使醛固酮分泌，從而增加鈉離子在腎小管的重吸收和鈉水瀦留。另外，還發現血液中去甲腎上腺素的含量增高，說明缺氧也可刺激交感神經釋放兒茶酚胺，使腎血管收縮，腎血流量降低，從而減少腎小球濾過率，減少排尿。因此，病人的尿少與腎小球濾過率降低也有關。
3.顱內壓增高
急性高原病患者常出現惡心、嘔吐、頭痛及夜間周期性呼吸等神經係統的症狀，這些症狀與顱內壓升高有關。Mastsuzawa等對10名健康人模擬低氧8h後，作了腦部磁共振(MRI)檢查，結果凡有嚴重急性高原病症狀者，大腦白質出現水腫。最近(1998)Hackett等觀察了9例高原腦水腫的腦部MRI，其中有7例大腦白質，特別是胼胝體水腫，而灰質未發現異常。目前認為，中、重型急性高原病多半有腦間質水腫，但輕型者是否也發生腦水腫尚不明確。其腦間質水腫的機製尚有爭議。按傳統的理論，缺氧直接抑製Na -K -ATP酶，使鈉泵失活，鈉離子在細胞內積累，進而發生腦水腫。但近來有人發現，在高原由於腦血流量增加，腦組織的氧傳遞維持正常，故缺氧甚至嚴重缺氧並不影響離子通道。Hackett認為，高原腦水腫是由於腦血流動力學發生改變，或血-腦屏障的氧感受器通道失調引起的血管性(angio)或間質性(interstitial)腦水腫。其原因為低氧性腦血管擴張，腦血流量增加，毛細血管壓異常升高，從而導致血管通透性增高，血液中的水分從血管移入間質，出現間質性水腫。動物模型發現，清醒的綿羊吸入低氧混合氣體96h，腦毛細血管壓從20mmHg升高至50mmHg，血-腦屏障的滲透性顯著增加，腦組織水分增加，幹濕度比值明顯降低。造成血-腦屏障通透性增加的原因，可考慮既有血管壁的機械性損傷，又有生物化學因素所致。如低氧性腦血管擴張，腦血流量及壓力增高，致使血管膨脹，管壁切應力性損傷，造成毛細血管通透性增加。急性缺氧使血中某些代謝產物，如緩激肽、組胺、花生四烯酸等增加，並導致腦血管擴張，通透性增加。
4.肺氣體交換障礙
早期或輕度急性高原病的肺功能無明顯改變。但中、重型者肺功能可出現異常，包括肺活量降低、殘氣量和閉合氣量增加，肺部阻抗減弱。Kronenberg等報告，正常人從海平麵快速到達3800m地區72h時，靜態肺順應性下降20%，肺泡-動脈氧分壓差(A-aDO2)增加。Selland等對高原肺水腫易感者在低壓艙內模擬4400m時，肺活量降低，殘氣量增加，最大呼氣中段流量顯著降低。有位學者在海拔4700m發現，急性高原病病人肺彌散量明顯降低，並且與急性高原病症狀計分值呈負相關。肺功能的異常與缺氧引起的肺間質水腫(pulmonary interstitial edema)或亞臨床肺水腫(subclinical edema)有關。如缺氧引起的肺血管收縮，肺小動脈阻力增加，以及低氧的應激反應等，促使肺毛細血管和肺泡上皮細胞通透性增高，血管內液體向間質溢入，出現肺間質水腫，其結果既縮小彌散麵積，減少肺彌散量，又使肺內水分增多而降低肺彈性，壓迫周圍小支氣管，致小氣道阻塞。
