一、病因包括免疫性和非免疫性胎兒水腫，過去前者多見，近年來由於應用抗Rh D血清預防Rh血型不合溶血病，發病率已降低，非免疫性成為主要病因。
心血管疾病 宮內感染所致的心肌炎、嚴重心律失常、心內膜彈力纖維增生症、各種嚴重的先天性心髒病如肺動脈瓣和三尖瓣畸形、主動脈瓣狹窄、左心發育不良、房室共同通道、單心室等所致的心力衰竭;或由於腔靜脈畸形、胸腔內腫瘤壓迫腔靜脈，使靜脈回流受阻，壓力增高而發生水腫。
2.嚴重貧血 由Rh血型不合引起的稱免疫性胎兒水腫，此外在東南和西南各省如廣東、廣西、四川可因G-6-PD缺陷、α地中海貧血引起胎兒非免疫性水腫。胎-母或胎-胎輸血嚴重者也可引起。
3.血漿蛋白低下：先天性腎病胎兒尿蛋白排出過多，先天性肝炎或肝硬化蛋白質合成減少均可使血漿蛋白低下引起胎兒水腫。當血漿蛋白低於40g/L或白蛋白低於20g/L時可引起水腫。見於肝、腎等疾病。其臨床表現是水腫多見於顏麵、眼瞼、下肢、上肢及頸、骶部，為凹陷性水腫，水腫可隨體位改變而加重。皮膚發涼、蒼白，心率較慢，尿量減少等。血漿總蛋白及白蛋白降低。血紅蛋白及紅細胞減少，尿正常或輕微異常。
4.低鈣血症 可導致新生兒全身性或僅兩下肢水腫，發病機製尚未完全闡明，可能與鈣離子參與調節腎小管上皮細胞膜的滲透性有關，如鈣離子減少，滲透性增高。鈣離子與血管的通透性也密切相關，也可致毛細血管通透性增加，液體進入皮下組織間隙。補充鈣劑後水腫可迅速消失。本病多見於早產兒、足月小樣兒或母親有糖尿病或妊娠高血壓綜合征所生的新生兒。常於生後3～5天發生症狀，其特點是兩腿伸側麵有不同程度水腫，壓之為凹陷性。水腫也可發生於四肢伸側，呈局限性。同時伴有低鈣性驚厥，血鈣一般低於7.5mg/dl，血磷正常或升高，血清堿性磷酸酶正常。白蛋白量偏高，及γ球蛋白偏低。心電圖檢查可有Q-T間期延長，有時偶見傳導阻滯、心動過緩。本症預後良好，病程為3～7天，可自然恢複。低鈣血症 可導致新生兒全身性或僅兩下肢水腫，發病機製尚未完全闡明，可能與鈣離子參與調節腎小管上皮細胞膜的滲透性有關，如鈣離子減少，滲透性增高。鈣離子與血管的通透性也密切相關，也可致毛細血管通透性增加，液體進入皮下組織間隙。補充鈣劑後水腫可迅速消失。本病多見於早產兒、足月小樣兒或母親有糖尿病或妊娠高血壓綜合征所生的新生兒。常於生後3～5天發生症狀，其特點是兩腿伸側麵有不同程度水腫，壓之為凹陷性。水腫也可發生於四肢伸側，呈局限性。同時伴有低鈣性驚厥，血鈣一般低於7.5mg/dl，血磷正常或升高，血清堿性磷酸酶正常。白蛋白量偏高，及γ球蛋白偏低。心電圖檢查可有Q-T間期延長，有時偶見傳導阻滯、心動過緩。本症預後良好，病程為3～7天，可自然恢複。
5.腎源性 新生兒尤其早產兒腎功能發育不成熟，腎小球濾過率低.如鈉攝入量或靜脈輸液量過多易發生水腫。其他如先天性腎病、泌尿係統各種畸形及腎靜脈血栓形成也均可引起水腫。先天性腎病多數有宮內窒息，生後可有蒼白、異常哭聲、呼吸困難、水腫，水腫為凹陷性。嚴重時，胸腔、腹腔可產生積液。尿液檢查除大量蛋白尿外，常見鏡下紅細胞，也可見輕度氨基酸尿和糖尿。低蛋白血症，血清白蛋白及丙種球蛋白降低。α2-脂蛋白上升。膽固醇可升高或不增加。 晚期可出現尿毒症，血壓不高。母孕期常合並妊娠中毒症，早產。胎盤大，常超過嬰兒體重的25%，可達40%，絕大多數於生後1年內死於感染。也有腎移植成功的報道。
6.新生兒硬腫症：新生兒硬腫症是在新生兒時期發生的周身或局部皮膚和皮下脂肪變硬兼有水腫，並伴有體溫低下。生活能力降低的一種全身性疾病。在寒冷季節多見，與凍傷、感染、低氧血症等因素有關，可因毛細血管滲透性增加，間質液增多，呈可凹性水腫。又可因皮下組織飽和脂肪酸凝固，是非可凹性水腫。硬腫始於小腿，以後波及臀部、軀幹、麵部。硬腫處伴有凹陷性水腫，皮膚發涼，呈暗紅色，嚴重者呈青紫色。體溫低，哭聲弱，吸吮力弱或拒食。肢體活動少。早產兒發病率較正常新生兒高。本病大多數在生後不久或生後7-10天出現症狀，輕者是局部發冷，重者全身皮膚發涼，此為冷;皮下脂肪多的部位皮膚變硬，表麵光滑，用手不易捏起來，且呈暗黃色或青紫色，此為硬;某些部位用手按壓可以有凹陷，此為腫;其硬腫往往先出現於小腿。大腿外側，以後雙下肢逐漸延至臀部以至胸。腹。上肢及麵頰部。眼部。手心。足底皮膚常不變硬。7.其他 肺發育不良、肺淋巴血管擴張症、胃腸道梗阻、先天性卵巢發育不全(Turners綜合征)、翼狀頸綜合征(Noonan綜合征)、21-三體綜合征、胎盤異常和孕婦患糖尿病及妊娠高血壓綜合征等均可使胎兒發生水腫。少數查不出原因，如心律失常未能及時發現。
二、發病機製
1.體液排泄障礙：體液的排泄主要通過腎髒。在新生兒期腎髒發育尚未成熟，腎濾過和重吸收功能差，腎髒對水鹽平衡的調節，是通過腎小球的濾過作用和腎小管的重吸收作用來完成。新生兒每天經腎小球濾過液為14L，而由尿口排出80～100ml。由此可見99%的濾過液又被近曲小管、髓襻、遠曲小管和集合管重吸收。當這些部位功能發生障礙時，則出現水腫。而且新生兒的內分泌係統(加醛固酮、抗利尿激素等)和酶係統功能不成熟，往往影響腎髒對水和電解質的調節，易造成水腫或脫水、酸中毒。在未成熱兒，上述功能要差，更易出現水腫。
2.血管內外液體交換障礙：在正常情況下，由多種因素決定血液與組織間液之間保持著動態平衡。其中主要是受血管通透性和滲透壓的影響。全身毛細血管都具有一定的通透性，水、無機鹽類、葡萄糖和尿素等物質都能相當自由地通過血管壁，而大分子的血漿蛋白等膠體物質則不易透過。當血液流進毛細血管時，動脈端濾出力量大於回流的力量，血漿中的晶體物質隨水進入組織間隙，形成組織間液。阻止液體由組織間隙回吸收入血液的因素是毛細血管內的液體靜壓(毛細血管壓)和組織間液的膠體滲透壓。在靜脈端回流量大於濾出量，大部分組織間液的晶體物質又隨水透過毛細血管壁返回血液。阻止液體由血管內濾出和促進液體從組織間隙返回血液的因素是組織間液的液體靜壓和血漿的膠體滲透壓。另一部分組織間液則通過淋巴管回流入血管。臨床常見血管內、外液體交換障礙的因素有：
(1)毛細血管壓增高：多見於充血性心力衰竭、肝硬化等。在全身或局部血液循環障礙時，靜脈端的毛細血管壓增高，阻礙組織間液回吸收到血循環，使淋巴液增加。當淋巴液生成量超過淋巴回流能力的限度時，遂使液體積聚於組織間隙而形成水腫。
(2)毛細血管通透性增加：蛋白質不易透過正常的毛細血管壁，但在病理情況下，毛細血管壁的通透性可增加，大分子的蛋白膠體物質可透過毛細血管壁而進入組織內，使組織間液的膠體滲透壓增高，組織間液增加，從而造成全身或局部水腫。引起毛細血管壁通透性增加的因素有：
A） 組織缺氧、代謝紊亂、酸性代謝產物增多、氫離子濃度增高等，均可使毛細血管壁細胞基底膜和網狀纖維成分發生蛋白變性、液化。
B）某些細菌代謝產物分解。
C）體內產生某些血管活性物質，如組織胺、5-羥色胺、緩激肽及慢性反應過敏物質等。
D）炎症、受冷
E）由藥物過敏引起的水腫，也與毛細血管壁通透性增加有關。
F）交感神經緊張性增高，特發性水腫的血漿蛋白過低，除因分解代謝增強外，也和交感神經緊張性增高有密切關係。
(3)血漿膠體滲透壓降低：常見於先天性腎病綜合征、肝硬化及營養不良性水腫等。血漿膠體滲透壓是血管內水分的主要維持者。當血漿膠體滲透壓降低時，血管內水分滲出增多，回流減少，組織間液積聚過多，形成水腫。血漿膠體滲透壓的高低，取決於血漿蛋白。當血漿總蛋白低於4.5g%、白蛋白低於2g%或白蛋白與球蛋白比例倒置時均可發生水腫。
(4)淋巴引流障礙：在正常情況下，一部分組織間液由組織間隙直接返回血管，另一部分由淋巴返回。因毛細淋巴管壁的通透性很強，組織間液的蛋白質可以自由通過。正常人每天約有100g蛋白質從血液濾出到組織間液，其中95%左 右通過淋巴管經胸導管回流入血液。當淋巴係統受壓，如腫瘤、先天性遺傳性疾病等，使組織間液不能經淋巴管回流入血液時，組織間液膠體滲透壓增高，從而導致水腫。充血性心力衰竭、肝硬化、腹水等所引起的水腫，與淋巴液生成速度超過返回靜脈速度有關。
(5)細胞內、外液水鈉排泄障礙：正常情況下，細胞內外液保持平衡，主要由於晶體滲透壓的作用，而後者又受鉀、鈉離子濃度的影響。鈉離子為細胞外液的主要成分，而鉀離子則為細胞內液的主要成分。鈉離子是影響細胞內外液平衡的主要因素。細胞外液的滲透壓主要決定於鈉離子濃度。當體內鈉瀦留時，為了維持細胞內外液的平衡，則通過攝入水分或腎髒調節，使水滯留，從而導致細胞外液量增多而產生水腫。臨床所見心腎疾病引起的水腫，即屬水鈉瀦留。
