多囊卵巢綜合征病因
1、遺傳因素(30%):
PCOS是一種常染色體顯性遺傳,或X一連鎖(伴性)遺傳,或基因突變所引起的疾病,多數患者染色體核型46,XX,部分患者呈染色體畸變或嵌合型如46,XX/45,XO;46,XX/46,XXq和46,XXq,PCOS起源於青春前腎上腺疾病,即當受到強烈應激刺激時網狀帶分泌過多雄激素,並在性腺外轉化為雌酮,反饋性地引起HP軸GnRH-GnH釋放節律紊亂,LH/FSH比值升高,繼發引起卵巢雄激素生成增多,即腎上腺和卵巢共同分泌較多雄激素致成高雄激素血症,高雄激素血症在卵巢內引起被膜纖維化增厚,抑製卵泡發育和卵,造成卵巢囊性增大和慢性無排卵。
2、促性腺激素釋放異常(30%):
PCOS患者的血LH升高,而FSH正常或降低,LH/FSH≥2~3,靜脈注射GnRH後LH可出現過度反應,認為可能原發於下丘腦-垂體功能失調,在下丘腦中多巴胺能和阿片肽能神經對GnRH神經元的抑製作用失控,可導致LH分泌增加,但更可能是雌激素的反饋抑製異常所致,非周期性的腺外轉化而來的雌激素(雌酮E1)將導致對LH分泌的正反饋和對FSH分泌的負反饋抑製,LH刺激卵泡細胞增生,產生大量雄激素,雄激素不能全部轉化成雌激素,進一步增加腺外芳香化E1的生成,過多雄激素使卵泡閉鎖,卵巢包膜纖維化和包膜增厚,由於缺乏月經周期中期的LH峰值,出現排卵障礙,此外,有人發現PCOS患者的卵巢也可能分泌“抑製素”,抑製FSH的分泌,影響卵泡的發育成熟,出現較多囊狀卵泡,近年發現高胰島素血症和增高的IGF也可使LH分泌增多。
3、雄性激素過多(30%):
在PCOS中,幾乎所有的雄激素生成均增多,而性激素結合球蛋白(SHBG)減少,遊離雄激素增多,活性增強,至於過多的雄激素來源於卵巢或腎上腺眾說不一,大劑量GnRH激動劑可降低促性腺激素,雄烯二酮和睾酮減少,而對來源於腎上腺的DHEAS無影響,據報道大約70%的PCOS患者為卵巢源性雄激素所致:①由於類固醇激素所需酶係功能紊亂,如芳香化酶缺乏,3β-醇甾脫氫酶不足或活性下降,P45OC17A調節異常,雌激素合成障礙,大量雄激素在外周(脂肪,肝,腎內)轉換為雌酮,也有人認為卵巢發育不充分使芳香化酶的活性下降,②LH脈衝頻率及振幅升高,刺激卵泡膜細胞及間質細胞增生和雄激素的生成,過多的雄激素促使卵泡閉鎖,卵巢粒層細胞早期黃素化,生長停止,不能排卵,形成PCOS。