一、發病原因
19世紀60年代，從臨床表現上將X-連鎖隱性遺傳魚鱗病與其他魚鱗病區別開，以後研究發現本病與類固醇硫酸酯酶異常有關。類固醇硫酸酯酶水解硫酸酯，包括硫酸膽固醇和硫酸類固醇。胎兒硫酸腎上腺素脫硫基後變成雌激素，從母親尿中排出。胎兒胎盤中類固醇硫酸酯酶缺乏可導致母親尿中雌激素減少，在一些產婦中，還可致分娩啟動及產程進行障礙。男性性聯尋常性魚鱗病患者，許多組織中的類固醇硫酸酯酶活性降低或缺乏，包括表皮、角質層、白細胞及培養的成纖維細胞。此外，酶底物-硫酸膽固醇可在鱗屑中積聚。女性攜帶者白細胞類固醇硫酸酯酶水平介於正常個體及男性患者之間。
在男性，性聯尋常性魚鱗病的發病率約為1∶2000～1∶6000，約半數成年男性患者可有逗點狀角膜混濁，但不影響視力，也可出現在女性攜帶者。男性患者中隱睾及睾丸癌的發生率增加。血清、表皮、鱗屑的硫酸膽固醇水平升高，凝膠電泳顯示β-脂蛋白(低密度脂蛋白)增加，此可作為診斷的特征之一。血清硫酸膽固醇水平由正常的80～200μg/dl增高至2000～9000μg/dl時，常可確定診斷。
二、發病機製
類固醇硫酸酯酶基因位於X染色體短臂二區二帶三亞帶上(Xp22.3)，約80%患者此酶基因缺乏。如鄰近硫酸酯酶缺失可發生點狀軟骨發育不良和X連鎖魚鱗病重疊綜合征。
表皮中，類固醇硫酸酯酶催化水解硫酸膽固醇。X-連鎖魚鱗病患者類固醇硫酸酯酶缺乏說明硫酸膽固醇的水解對正常脫屑是非常重要的。在老鼠中，外用硫酸膽固醇可誘發脫屑異常，進一步支持硫酸膽固醇水解在角朊細胞解離中發揮作用。
但有研究發現，有些患者類固醇硫酸酯酶活性正常，且不伴角膜混濁，這顯示了X-連鎖魚鱗病的遺傳異質性。故類固醇硫酸酯酶水平正常的男性魚鱗病患者不能除外X-連鎖隱性遺傳魚鱗病。
