僅在初期需與下列疾病鑒別:
1.先天型脂肪營養不良(congenitallipodystrophy)又稱Lawrence-Seip綜合征本病主要表現軀體、四肢或麵部散在分布脂肪萎縮常染色體隱性遺傳。起病於嬰兒期,常並發外陰部肥大、多汗、頭部多毛症黑色棘皮症後期發展為糖尿病可出現肝、腎功能不全或心肌肥大,以及合並肢端肥大症等。
2.局限性硬皮症疾病初期可能產生混淆但頭麵部並非硬皮症好發部位,而皮膚硬皮症與下麵組織粘連甚緊不易捏起,也無刀痕式分布可幫助鑒別。
3.麵—肩—肱型肌營養不良症(facioscapulohumeral mucular dystrophy) 發生於青少年的緩慢進行的麵肌萎縮,特殊的“肌病麵容”,為上瞼稍下垂,額紋和鼻唇溝消失,表情運動微弱或消失,因口輪匝肌的硬性肥大嘴唇顯得增厚而微翹(貓臉)。伴閉眼不緊,吹氣鼓腮不能,肱、肩、麵肌肉萎縮,上臂抬舉無力,上肢平舉時肩胛骨呈現翼樣突破。血清激酸磷酸激酶(CPK)、丙酮酸激酶(PK)等活性增高。
4.進行性脂肪營養不良(lipodystrophy) 女性多見,多於5~10歲前後起病,常對稱性分布, 進展緩慢。特征為進行性的皮下脂肪消失或消瘦,起病於麵部,麵頰及顳顬部凹入,皮膚鬆弛,失去正常彈性,眼眶深陷, 繼之影響頸、肩、臂及軀幹。部分病例病變僅局限於麵部或半側麵部、半側軀體,可能與Parry -Rombery氏綜合征混淆,但前者活組織檢查僅皮下脂肪組織消失。尚需與脊髓空洞症肌萎縮側索硬化症肌營養不良等疾病相鑒別