反應性漿細胞增多症主要需與克隆性漿細胞疾病鑒別，因為兩者具有共同的特點：骨髓漿細胞增多。但是，實際上兩者增多的漿細胞有本質的區別，RP的漿細胞是反應性多克隆的，而後者則為惡性單克隆漿細胞。因此鑒別兩者的最根本的要點是漿細胞多克隆性、單克隆性或良、惡性的鑒定。值得注意的是，少數反應性漿細胞增多症病人可出現多克隆免疫球蛋白升高，如果原發疾病持續存在，隨著時間的推移，其中部分病人的多克隆可向單克隆演變，一旦出現單克隆則可診斷繼發性MGUS。
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