小兒非霍奇金淋巴瘤症狀診斷
NHL臨床表現差異大,一些病人僅有外周淋巴結腫大,幾乎無全身症狀,病理也一目了然,因此在活檢後即明確診斷。但另一些病人臨床表現複雜而危重,而且病理標本的獲得與病理診斷均十分困難。各種病理亞型有相對特殊的臨床表現。
1.非特異性症狀
發熱,熱型不定,淺表淋巴結腫大,盜汗。腫瘤可原發於身體任何部位並出現與腫瘤部位相關的壓迫症狀。無有效治療時腫塊活檢部位或腫塊外傷後可長久不愈。晚期病人出現消瘦、蒼白、肢體疼痛、出血傾向,肝、脾腫大,腎髒也可因浸潤而腫大,並可觸及。
2.淋巴母細胞型(70%為T細胞性)
70%原發於胸腔,特別是縱隔。當原發於縱隔時常見症狀有胸痛、刺激性咳嗽、吞咽困難、氣促、平臥困難,重者有發紺、頸頭麵部及上肢水腫,胸部X線平片可見中、前縱隔巨大腫塊,可伴有不等量胸腔積液。腹腔為原發部位較少見。少數病人在診斷時就有中樞神經係統浸潤,並出現相應症狀與體征。在淋巴母細胞型NHL骨髓浸潤較常見,此時無論從細胞形態學、免疫學還是細胞遺傳學均較難確定究竟是ALL還是NHL骨髓浸潤。
3.小無裂型(95%以上為B細胞性)
原發於腹腔較多見,可有腹痛、腹圍增大、惡心、嘔吐、大便習慣改變,肝、脾腫大,腹水。有時可表現為腸套疊、胃腸道出血、闌尾炎樣表現,甚至少數病人發生腸穿孔等急腹症。右下腹腫塊較多見,需與炎性闌尾包塊、闌尾炎鑒別。其次較多見的原發部位為鼻咽部,出現鼻塞、打鼾、血性分泌物及吸氣性呼吸困難。
4.大細胞型(70%為T細胞性,30%為B細胞性)
病程相對較長,可有較特殊部位的浸潤,如大細胞性B細胞型NHL浸潤縱隔,而小無裂B細胞型浸潤縱隔較為少見。大細胞間變型可原發於皮膚皮下組織、中樞神經係統、肺、睾丸、骨,甚至肌肉和胃腸道等,並出現相應的症狀。
5.中樞浸潤
以上各型均可發生腫瘤細胞中樞神經係統浸潤,常與骨髓浸潤同時存在,包括腦膜、腦神經、腦實質、脊髓旁及混合性浸潤,出現頭痛、嘔吐等顱高壓症狀,或麵癱、感覺障礙、肌力改變、截癱等。如不給予中樞神經係統預防性措施,病程中中樞神經係統浸潤機會很高,眼神經與麵神經受累機會較多。
6.臨床分期
分期的目的是評估疾病進展快慢程度以明確診斷和指導正確治療。Ann Arbor分期係統已被廣泛應用於兒童HD,但對兒童NHL則不適用,因為兒童NHL不像HD那樣呈現一個順序和可預見的形式。St.Jude兒童研究醫院的臨床分期係統已被廣泛接受。
經骨髓穿刺,骨髓細胞有大於25%的腫瘤細胞的兒童認為有ALL,局限性部位的一個腫瘤如果骨髓細胞中有5%~25%的腫瘤細胞則認為是Ⅳ期NHL。
在大部分分期係統,兒童NHL分成兩大類:一類是部位良好的局限性疾病(Ⅰ期和Ⅱ期),占兒童NHL的35%~40%,經現代治療有良好的預後;另一類是部位不佳的腫瘤和播散性腫瘤(Ⅲ期和Ⅳ期),大部分治療失敗,預後不良。
確診有賴於組織學活檢(包括免疫組化檢查及分子細胞遺傳學檢查)。不僅可確診,還可做出分型診斷,這對了解該病的惡性程度、估計預後及做出正確的治療方案都至關重要。
正確處理和固定活檢物質對於正確診斷十分重要。正確處理活檢物質可以做一係列補充檢查,特別是免疫表型分析、細胞基因學分析、融合蛋白的分子學檢查及免疫球蛋白形式和TCR基因重排檢查,對正確診斷起輔助作用。首要原則是盡可能少使用侵入性操作過程。有胸腔積液者行胸穿進行細胞學檢查和免疫學檢查,經常可以在數小時內提供診斷,如果骨穿結果正常及沒有早期可以得到的積液,可以選擇縱隔外淋巴結進行活檢。如果可以取到的外周淋巴結活檢結果陰性,則可以在局麻下行胸骨旁縱隔切開術,也可以在X線指導下行縱隔腫塊的針刺活檢或針刺抽吸。
以淺部淋巴結腫大發病者,活檢可以確診,關鍵是對一些無痛性淋巴結腫大者要提高警惕,而原發於深部淋巴結者,則易漏診,故對長期發熱原因不明者,如懷疑為NHL應進行手術探查。
腹部巨大淋巴瘤患者由於代謝紊亂和腎功能異常,特別是快速生長的伯基特淋巴瘤,也給診斷帶來了困難。腹水經常包含有大量惡性腫瘤細胞,正確的細胞學檢查結合免疫表型檢查可以提供一個快速的診斷,而使患者免去了剖腹探查術和全麻的額外風險。