開克(鹽酸苄普地爾片)

開克(鹽酸苄普地爾片)

糠酸莫米鬆鼻噴霧劑

本品主要成分為鹽酸苄普地爾。

本品主要成份為：糠酸莫米鬆；分子式：C24H30Cl2O6；分子量：521.43

常州四藥製藥有限公司

Schering-Plough Labo N.V.

國藥準字H20010632

注冊證號H20140100

本品適用於治療慢性穩定型心絞痛（典型的勞累型心絞痛）。因本品具有潛在的導致致命性心律失常（包括尖端扭轉型室性心動過速）作用，故隻適用於其它藥物治療無效（或不能耐受）的頑固性穩定型心絞痛的短期治療（療程不超過一個月）。本品可單獨給藥或與β受體阻滯劑和/或硝酸酯合用。

本品適用於治療成人、青少年和3至11歲兒童季節性或常年性鼻炎，對於曾有中至重度季節性過敏性鼻炎症狀的患者，主張在花粉季節開始前2-4周用本品作預防性治療。

口服。如服藥時感到惡心，可於進餐時或睡前服用。推薦劑量為每天200毫克（2片），一次服用。必要時可在10天後，根據病人的反應（如日常生活能力、QT間期、心率、心絞痛的頻度和程度）調整劑量。療程不超過一個月。

季節過敏性或常年性鼻炎:通常先手撳噴霧器6-7次作為啟動，直至看到均勻的噴霧，然後鼻腔給藥，每噴噴出糠酸莫米鬆混懸液100mg，內含糠酸莫米鬆一水合物，相當於糠酸莫米鬆50μg，如果噴霧器停用14日以上，則在以後應用時應重新啟動。在每次用藥前充分振搖容器。1.成人(包括老年患者)和青年:用於預防和治療的常用推薦量為每側鼻孔2噴(每噴為50μg)一日1次(總量為200μg)，症狀被控製後，劑量可減至每側鼻孔1噴(總量100μg)，即能維持療效。如果症狀未被有效控製，可增劑量至每側鼻孔4噴(總量400μg

1、鹽酸苄普地爾禁用於已知對鹽酸苄普地爾過敏的病人。 2、以下情況禁用鹽酸苄普地爾： （1）有嚴重室性心律失常史者（見“警告”項下——誘發新的嚴重心律失常）； （2）有病態竇房結綜合症或Ⅱ度至Ⅲ度房室傳導阻滯者（除非已安置有效的心室起博器）； （3）低血壓患者（收縮壓低於90mmHg）； （4）心功能失代償者； （5）先天性QT間期延長綜合症患者； （6）正在服用其它使心電圖QT間期延長的藥物。 3、警告： （1）誘發新的嚴重心律失常的危險：鹽酸苄普地爾具有Ⅰ類抗心律失常藥的特性，能引起新的心律失常，包括室性心動過速（VT）或心室顫動（VF）。此外，由於它能延長QT間期，因此可導致尖端扭轉型室速。由於這些性質，鹽酸苄普地爾將給予其它抗心絞痛藥無效的病人。QT和QTc間期延長的程度與鹽酸苄普地爾劑量相關。在常用治療劑量下，QTc延長者約5%，QT延長者約8.7%。QT和QTc可能與尖端扭轉型室速有關。在美國的臨床試驗中，約在1.0%的服藥者中見到至少是短暫的尖端扭轉型室速，而許多QTc顯著延長的病人停止服用鹽酸苄普地爾治療，所有發生尖端扭轉型室速的患者均有QT間期延長和低血鉀。鹽酸苄普地爾在法國上市後，已有100例確診的尖端扭轉型室速的報告。雖然其發生率僅0.01%，但真實的發生率肯定要高得多，因為現行的自動報告係統有相當大的漏報率。雖然對安全的QT間期上限沒有規定，但建議在治療中不應超過0.52秒。如果減少劑量仍不能避免QT的過度延長，則需停用鹽酸苄普地爾。 （2）由於所報告發生尖端扭轉型室速的病例多有低血鉀背景（常有利尿劑使用和明顯的肝病史），因此，如需合並使用利尿劑，劑量宜小，最好加用或主要給予瀦鉀利尿劑，並監測血鉀。 （3）鹽酸苄普地爾具有第Ⅰ類抗心律失常藥特有的各種致心律失常作用（室性早搏增多、新出現的持續性室速和不易轉複的室速/室顫）。由於鹽酸苄普地爾在嚴重心律失常病人（對某些致心律失常作用最易感）中的使用經驗十分有限，因此對其危險性尚待確定。

1.季節過敏性或常年性鼻炎在臨床研究中報道與本品有關的局部不良反應(成人及青少年患者)包括頭疼(8%)，鼻出血如明顯出血、帶血粘液和血斑(8%)，咽炎(4%)，鼻灼熱感(2%)，鼻部刺激感(2%)及鼻潰瘍(1%)，這些不良反應常見於使用皮質激素類鼻噴霧劑時。2.鼻出血一般具有自限性，同時程度較輕，與安慰劑(5%)相比發生率較高，但與陽性對照的皮質激素(15%)相比發生率接近或較低，其他反應均與安慰劑相當。3.在小兒患者中，不良反應如頭疼(3%)，鼻出血(6%)，鼻部刺激感(2%)及流涕(2%)均與安慰劑相當。鼻腔吸入糠酸莫米鬆一水合物很少發生即刻過敏反應，極少有過敏和血管性水腫的報道。罕有味覺及嗅覺幹擾的報道。

孕婦及哺乳期婦女用藥：對於孕婦尚未進行足夠或良好的對照研究。 如同其他鼻腔用糖皮質激素製劑，對於孕婦、乳母或育齡婦女，隻有在用藥後對母體、胎兒或嬰兒的益處超過可能產牛的危害時才可使用本品。對母親在孕期接受糖皮質激素診治的嬰兒需注意觀察是否存在腎上腺功能減退。兒童用藥：臨床對照研究表明鼻腔用糖皮質激素可能導致兒童患者生長速度減慢。在缺乏下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸抑製實驗室證據的情況下，觀察到的此種現象提示，對於兒童患者全身糖皮質激素暴露，與通常所采用的HPA軸功能測試相比，增長速度是更敏感的指示劑。這種與鼻腔用糖皮質激素相關的生長速度減慢的長期影響（包括對成年後身高的影響）還是未知的。停止鼻腔用糖皮質激素治療後對生長的潛在影響還未進行充分的研究。對接受鼻腔用糖皮質激素的兒童患者（包括本品50mg）應進行例行檢測（如身高檢查）。延長治療對生長的潛在影響應與獲得的臨床益處和可替代的非糖皮質激素治療的安全性和有效性相衡量。為減少鼻腔用糖皮質激素給藥（包括本品50mg）的全身影響，應測定每位患者的最低有效量。老年用藥：老年患者：總計203名64歲以上（64到86歲）患者接受本品治療，50m

1、在臨床對照試驗中發現的發生率在2%以上的不良反應有： （1）全身係統：無力、頭痛、流感樣症狀。 （2）心血管/呼吸係統：心悸、呼吸困難、呼吸係統感染。 （3）胃腸道係統：胃腸道不適、消化不良、惡心、厭食、口幹、腹瀉、腹痛、便秘。 （4）一般神經係統：嗜睡、頭昏、失眠、震顫、手抖、感覺異常。 （5）心理方麵：緊張。 （6）特殊感覺：耳鳴。 2、不良反應較常見，大多可耐受，有15%患者因胃腸道反應、眩暈、室性心律失常和暈厥而停藥，臨床研究和藥品上市後報告的發生率在2%以下的可能不良反應有： （1）全身性：發熱、疼痛、肌痛性無力、雙重感染和流感綜合征。 （2）心血管/呼吸係統：竇性心動過速、竇性心動過緩、高血壓血管控製、水腫、室性早搏、室性心動過速、QT間期延長、鼻炎、咳嗽、咽炎。 （3）胃腸係統：胃腸脹氣、胃炎、食欲亢進、口幹、便秘。 （4）肌肉骨骼係統：關節炎。 （5）中樞神經係統：頭暈、眩暈、不能靜坐、嗜睡、失眠、震顫。 （6）精神係統：憂鬱、焦慮、不良行為。 （7）皮膚：皮疹、出汗、皮膚刺激反應。 （8）特殊感覺：視力模糊、耳鳴、味覺變化。 （9）泌尿生殖係統：性欲喪失、陽痿。 3、實驗室檢查異常： （1）肝功能異常、ALT升高。 （2）粒細胞缺乏症：根據美國的臨床試驗結果，800多例病人服用鹽酸苄普地爾長達5年，2例老年糖尿病患者發生明顯的白細胞減少和中性粒細胞減少。 （3）充血性心力衰竭：在美國的臨床對照試驗中，少數病例（約1%）發生心力衰竭。 （4）肝酶升高：在美國1000多例病人服用鹽酸苄普地爾的臨床研究中，1%左右的患者發生具有意義的轉氨酶升高（至少達正常上限的兩倍），停藥後恢複正常。

1、對伴有左束支傳導阻滯或竇性心動過緩（心率低於50次/分）的患者及已有嚴重肝腎疾患者，使用本藥應小心。 2、不推薦用於近期心肌梗塞（發病3個月以內）的患者。 3、肺部浸潤：在國外，曾有服用鹽酸苄普地爾者發生非感染性、非心源性肺間質浸潤（伴或不伴嗜酸性細胞增多）及肺纖維化的個案報告。這些病例在開始服用鹽酸苄普地爾數周後出現呼吸困難或咳嗽，X線胸片可見肺部浸潤。雖然肺部浸潤與鹽酸苄普地爾的關係尚難定論，但鹽酸苄普地爾治療期間出現不明原因的呼吸困難和咳嗽者，均應仔細加以檢查。如無其它原因可以解釋，應停用鹽酸苄普地爾。 4、由於低血鉀與室性心律失常有關，在開始給予鹽酸苄普地爾治療前應糾正缺鉀，並在鹽酸苄普地爾治療期間定期監測血鉀水平，保持正常的血鉀濃度。 5、應告誡服藥者治療期間需保證足量鉀攝入或服用瀦鉀利尿劑，需常規檢查心電圖和定期監測血鉀。告訴病人將全身情況的任何變化告訴醫師。 6、由於本品在體內代謝具非線性特性，因此用藥時應注意監測血中藥物濃度。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥：目前尚無鹽酸苄普地爾在孕婦中使用的臨床對照研究。對孕婦和哺乳期婦女，僅在可能得到的益處大於潛在危險時才使用本藥。鹽酸苄普地爾可於人乳中排出，其在乳液中的濃度估計可達血清濃度的三分之一。由於本藥對哺乳的嬰兒有潛在的嚴重不良反應的危險，因此應根據本藥對乳母的重要性來考慮停止哺乳還是停止服藥。 8、兒童用藥：尚無研究確立鹽酸苄普地爾對兒童的安全性和療效。 9、老年用藥：起始劑量與年輕患者相同。但是，在出現療效後，需加強監護。如服藥時感到惡心，可於進餐時或睡前服藥。肝、腎功能損害者使用時需酌情減量。 10、藥物過量：一旦發生服用過量的情況，建議密切心髒監護至少48小時，采取洗胃及其它適當的支持措施。β腎上腺素能刺激或胃腸道外給予含鈣溶液可增加跨膜鈣離子內流；出現有臨床意義的低血壓反應或高度房室阻滯時可給予血管加壓藥或人工心髒起博；對室性心動過速應予複律，如持續存在，可予超速起博。

對於涉及鼻粘膜的局部感染，在未經處理時不應使用本品。由於皮質激素具有抑製傷口的作用，因而對於新近接受鼻部手術或受外傷的患者，在傷口愈合前不應使用鼻腔用皮質激素。使用本品治療12個月後未見鼻粘膜萎縮，同時糠酸莫米鬆可使鼻粘膜恢複至正常組織學表現。與任何一種藥物長期使用一樣，對於使用本品達數月或更長時間的患者，應定期檢查鼻粘膜，如果鼻咽部發生局部真菌感染，則應停止本品或需給予適當處理。持續存在鼻咽部刺激可能是停用本品的一項指征。對於活動性或靜止性呼吸道結核感染，未經處理的真菌、細菌、全身性病毒感染或眼單純皰疹的患者慎用本品。長期使用本品後未見下丘腦垂體腎上腺皮質（HPA）軸受到抑製，但對於原先長期使用全身作用皮質激素而換用本品的患者，需仔細注意。這些患者可因停止使用全身用皮質激素而造成腎上腺功能不全，需經數月後下丘腦垂體腎上腺皮質軸功能才得以恢複。如果這些患者出現腎上腺功能不全的症狀和體征時，應恢複使用全身用皮質激素，並給予其它治療和采取適宜措施。在全身用皮質激素換用本品時，某些患者盡管鼻部症狀有所緩解，但可發生全身用藥時皮質激素的停藥症狀如關節（和/或）肌肉痛，乏力及抑鬱，這時需鼓勵患者