開克(鹽酸苄普地爾片)

開克(鹽酸苄普地爾片)

替吉奧膠囊

本品主要成分為鹽酸苄普地爾。

本品為複方製劑，主要成份為替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀。

常州四藥製藥有限公司

山東新時代藥業有限公司

國藥準字H20010632

國藥準字H20080803

本品適用於治療慢性穩定型心絞痛（典型的勞累型心絞痛）。因本品具有潛在的導致致命性心律失常（包括尖端扭轉型室性心動過速）作用，故隻適用於其它藥物治療無效（或不能耐受）的頑固性穩定型心絞痛的短期治療（療程不超過一個月）。本品可單獨給藥或與β受體阻滯劑和/或硝酸酯合用。

不能切除的局部晚期或轉移性胃癌。

口服。如服藥時感到惡心，可於進餐時或睡前服用。推薦劑量為每天200毫克（2片），一次服用。必要時可在10天後，根據病人的反應（如日常生活能力、QT間期、心率、心絞痛的頻度和程度）調整劑量。療程不超過一個月。

替吉奧膠囊聯合順鉑用於治療不能切除的局部晚期或轉移性胃癌患者： 一般情況下，根據體表麵積按照下表決定成人的首次劑量。用法為每日2次、早晚餐後口服，連續給藥28天，休息14天，為一個治療周期。給藥直至患者病情惡化或無法耐受為止。 體表麵積（m2) 首次劑量（按替加氟計） ＜1.25 每次40mg 1.25-＜1.5 每次50mg 1.5 每次60mg 可根據患者情況增減給藥量。每次給藥量按40mg、50mg、60mg、75mg四個劑量等級順序遞增或遞減。若未見本藥所導致的實驗室檢查（血常規、肝腎功能）異常和胃腸道症狀等安全性問題，且醫師判斷有必要增量時，則可按照上述順序增加一個劑量等級，上限為75mg/次。如需減量，則按照劑量等級遞減，卜限為40mg/次。連續口服21天、休息14天，給藥第8天靜脈滴注順鉑60mg/m2，為一個治療周期。給藥直至患者病情惡化或無法耐受為止。 用法用量的注意事項： 可根據患者情況，參照下述標準增減給藥量，每個周期內增量不得超過一個劑量

1、鹽酸苄普地爾禁用於已知對鹽酸苄普地爾過敏的病人。 2、以下情況禁用鹽酸苄普地爾： （1）有嚴重室性心律失常史者（見“警告”項下——誘發新的嚴重心律失常）； （2）有病態竇房結綜合症或Ⅱ度至Ⅲ度房室傳導阻滯者（除非已安置有效的心室起博器）； （3）低血壓患者（收縮壓低於90mmHg）； （4）心功能失代償者； （5）先天性QT間期延長綜合症患者； （6）正在服用其它使心電圖QT間期延長的藥物。 3、警告： （1）誘發新的嚴重心律失常的危險：鹽酸苄普地爾具有Ⅰ類抗心律失常藥的特性，能引起新的心律失常，包括室性心動過速（VT）或心室顫動（VF）。此外，由於它能延長QT間期，因此可導致尖端扭轉型室速。由於這些性質，鹽酸苄普地爾將給予其它抗心絞痛藥無效的病人。QT和QTc間期延長的程度與鹽酸苄普地爾劑量相關。在常用治療劑量下，QTc延長者約5%，QT延長者約8.7%。QT和QTc可能與尖端扭轉型室速有關。在美國的臨床試驗中，約在1.0%的服藥者中見到至少是短暫的尖端扭轉型室速，而許多QTc顯著延長的病人停止服用鹽酸苄普地爾治療，所有發生尖端扭轉型室速的患者均有QT間期延長和低血鉀。鹽酸苄普地爾在法國上市後，已有100例確診的尖端扭轉型室速的報告。雖然其發生率僅0.01%，但真實的發生率肯定要高得多，因為現行的自動報告係統有相當大的漏報率。雖然對安全的QT間期上限沒有規定，但建議在治療中不應超過0.52秒。如果減少劑量仍不能避免QT的過度延長，則需停用鹽酸苄普地爾。 （2）由於所報告發生尖端扭轉型室速的病例多有低血鉀背景（常有利尿劑使用和明顯的肝病史），因此，如需合並使用利尿劑，劑量宜小，最好加用或主要給予瀦鉀利尿劑，並監測血鉀。 （3）鹽酸苄普地爾具有第Ⅰ類抗心律失常藥特有的各種致心律失常作用（室性早搏增多、新出現的持續性室速和不易轉複的室速/室顫）。由於鹽酸苄普地爾在嚴重心律失常病人（對某些致心律失常作用最易感）中的使用經驗十分有限，因此對其危險性尚待確定。

1. 國外臨床試驗： 聯合治療 在日本進行的以晚期胃癌患者為對象、比較替吉奧腔囊單藥（連續28天口服替吉奧膠囊40-60mg/次，每日2次，休息14天）和替吉奧膠囊聯合順鉑（連續21天口服替吉奧膠囊40-60mg/次，每日2次，第8天時給予60mg/m2順鉑）治療的多中心Ⅲ期隨機對照試驗，298例可評估不良反應的患者的主要不良反應如下表所示。 非小細胞肺癌聯合化療（連續21天口服替吉奧膠囊，第8天時給予60mg/m2順鉑）的晚Ⅱ期臨床試驗發現，可評價不良反應的55例患者均發生不良反應，其主要不良反應如下表所示。 （#）4：按美國癌症研究所常見毒性判定標準分級。 單藥治療 在可評估不良反應的578例患者中（不包括下述既往接受過治療的乳腺癌，胰腺癌和膽管癌患者），不良反應發生率為87.2%（504例）。與其它類型腫瘤相比，既住接受過紫杉醇治療的不能手術或複發的乳腺癌、乳腺癌和膽管癌患者的不良反應發生率較高，分別為96.4%、98.3%和94.9%。胰腺癌患者不良反應發生率較高，食欲減退、惡心、嘔吐和腹瀉等胃腸道反應尤為明顯。單藥使

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠或可能妊娠的婦女禁用替吉奧膠囊。[妊娠婦女服用UFT後曾發生新生兒畸形。另外，動物試驗也曾發現致畸作用(妊娠大鼠和家兔連續口服替吉奧膠囊(相當於加氟7mg/kg和1.5mg/kg)發現胎兒內髒異常、骨骼異常和骨化延遲)]。 哺乳期婦女服用替吉奧膠囊時應停止哺乳［尚無臨床資料,但動物(大鼠)試驗發現替吉奧膠囊可經乳汁排泄]。（詳見說明書）兒童用藥：低體重出生兒、新生兒、嬰兒、幼兒和兒童使用替吉奧膠囊的安全性尚未得到驗證［尚無臨床資料。如兒童必須使用替吉奧膠囊，須考慮其對性腺的影響，特別注意不良反應的發生]。老年用藥：由於老年人的生理功能下降，須慎重使用本藥。

1、在臨床對照試驗中發現的發生率在2%以上的不良反應有： （1）全身係統：無力、頭痛、流感樣症狀。 （2）心血管/呼吸係統：心悸、呼吸困難、呼吸係統感染。 （3）胃腸道係統：胃腸道不適、消化不良、惡心、厭食、口幹、腹瀉、腹痛、便秘。 （4）一般神經係統：嗜睡、頭昏、失眠、震顫、手抖、感覺異常。 （5）心理方麵：緊張。 （6）特殊感覺：耳鳴。 2、不良反應較常見，大多可耐受，有15%患者因胃腸道反應、眩暈、室性心律失常和暈厥而停藥，臨床研究和藥品上市後報告的發生率在2%以下的可能不良反應有： （1）全身性：發熱、疼痛、肌痛性無力、雙重感染和流感綜合征。 （2）心血管/呼吸係統：竇性心動過速、竇性心動過緩、高血壓血管控製、水腫、室性早搏、室性心動過速、QT間期延長、鼻炎、咳嗽、咽炎。 （3）胃腸係統：胃腸脹氣、胃炎、食欲亢進、口幹、便秘。 （4）肌肉骨骼係統：關節炎。 （5）中樞神經係統：頭暈、眩暈、不能靜坐、嗜睡、失眠、震顫。 （6）精神係統：憂鬱、焦慮、不良行為。 （7）皮膚：皮疹、出汗、皮膚刺激反應。 （8）特殊感覺：視力模糊、耳鳴、味覺變化。 （9）泌尿生殖係統：性欲喪失、陽痿。 3、實驗室檢查異常： （1）肝功能異常、ALT升高。 （2）粒細胞缺乏症：根據美國的臨床試驗結果，800多例病人服用鹽酸苄普地爾長達5年，2例老年糖尿病患者發生明顯的白細胞減少和中性粒細胞減少。 （3）充血性心力衰竭：在美國的臨床對照試驗中，少數病例（約1%）發生心力衰竭。 （4）肝酶升高：在美國1000多例病人服用鹽酸苄普地爾的臨床研究中，1%左右的患者發生具有意義的轉氨酶升高（至少達正常上限的兩倍），停藥後恢複正常。

1、對伴有左束支傳導阻滯或竇性心動過緩（心率低於50次/分）的患者及已有嚴重肝腎疾患者，使用本藥應小心。 2、不推薦用於近期心肌梗塞（發病3個月以內）的患者。 3、肺部浸潤：在國外，曾有服用鹽酸苄普地爾者發生非感染性、非心源性肺間質浸潤（伴或不伴嗜酸性細胞增多）及肺纖維化的個案報告。這些病例在開始服用鹽酸苄普地爾數周後出現呼吸困難或咳嗽，X線胸片可見肺部浸潤。雖然肺部浸潤與鹽酸苄普地爾的關係尚難定論，但鹽酸苄普地爾治療期間出現不明原因的呼吸困難和咳嗽者，均應仔細加以檢查。如無其它原因可以解釋，應停用鹽酸苄普地爾。 4、由於低血鉀與室性心律失常有關，在開始給予鹽酸苄普地爾治療前應糾正缺鉀，並在鹽酸苄普地爾治療期間定期監測血鉀水平，保持正常的血鉀濃度。 5、應告誡服藥者治療期間需保證足量鉀攝入或服用瀦鉀利尿劑，需常規檢查心電圖和定期監測血鉀。告訴病人將全身情況的任何變化告訴醫師。 6、由於本品在體內代謝具非線性特性，因此用藥時應注意監測血中藥物濃度。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥：目前尚無鹽酸苄普地爾在孕婦中使用的臨床對照研究。對孕婦和哺乳期婦女，僅在可能得到的益處大於潛在危險時才使用本藥。鹽酸苄普地爾可於人乳中排出，其在乳液中的濃度估計可達血清濃度的三分之一。由於本藥對哺乳的嬰兒有潛在的嚴重不良反應的危險，因此應根據本藥對乳母的重要性來考慮停止哺乳還是停止服藥。 8、兒童用藥：尚無研究確立鹽酸苄普地爾對兒童的安全性和療效。 9、老年用藥：起始劑量與年輕患者相同。但是，在出現療效後，需加強監護。如服藥時感到惡心，可於進餐時或睡前服藥。肝、腎功能損害者使用時需酌情減量。 10、藥物過量：一旦發生服用過量的情況，建議密切心髒監護至少48小時，采取洗胃及其它適當的支持措施。β腎上腺素能刺激或胃腸道外給予含鈣溶液可增加跨膜鈣離子內流；出現有臨床意義的低血壓反應或高度房室阻滯時可給予血管加壓藥或人工心髒起博；對室性心動過速應予複律，如持續存在，可予超速起博。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 肝腎功能不全患者應在醫生指導下使用；3. 服藥期間應定期檢查血常規和肝腎功能；4. 出現嚴重不良反應時應立即停藥並就醫。