注射用兩性黴素B

注射用兩性黴素B

複方環磷酰胺片

本品的主要成分為兩性黴素B。

本品為複方製劑，其組分為環磷酰胺（C7H15Cl2N2O2P•H2O）50mg，人參莖葉總皂苷50mg。

華北製藥股份有限公司

天津金世製藥有限公司

國藥準字H13020285

國藥準字H12021006

本品用於敏感真菌所致的深部真菌感染且病情呈進行性發展者，如敗血症、心內膜炎、腦膜炎（隱球菌及其它真菌）、腹腔感染（包括與透析相關者）、肺部感染、尿路感染和眼內炎等。

適用於惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤、淋巴細胞白血病、神母細胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

1、靜脈用藥：開始靜脈滴注時先試以1-5mg或按體重一次0.02-0.1mg/kg給藥，以後根據患者耐受情況每日或隔日增加5mg，當增至一次0.6-0.7mg/kg時即可暫停增加劑量，此為一般治療量。成人最高一日劑量不超過1mg/kg，每日或隔1-2日給藥1次，累積總量1.5-3.0g，療程1-3個月，也可長至6個月，視病情及疾病種類而定。對敏感真菌感染宜采用較小劑量，即成人一次20-30mg，療程仍宜長。 2、鞘內給藥：首次0.05-0.1mg，以後漸增至每次0.5mg，最大量一次不超過1mg，每周給藥2-3次，總量15mg左右。鞘內給藥時宜與小劑量地塞米鬆或琥珀酸氫化可的鬆同時給與，並需用腦脊液反複稀釋藥液，邊稀釋邊緩慢注入以減少不良反應。 3、局部用藥：氣溶吸入時成人每次5-10mg，用滅菌注射用水溶解成0.2%-0.3%溶液應用；超聲霧化吸入時本品濃度為0.01%-0.02%，每日吸入2-3次，每次吸入5-10ml；持續膀胱衝洗時每日以兩性黴素B5mg加入1000ml滅菌注射用水中，按每小時注入40ml速度進行衝洗，共用5-10日。 4、靜脈滴注或鞘內給藥時，均先以滅菌注射用水10ml配製本品50mg，或5ml配製25mg，然後用5%葡萄糖注射液稀釋（不可用氯化鈉注射液，因可產生沉澱），滴注液的藥物濃度不超過10mg/100ml，避光緩慢靜滴，每次滴注時間需6小時以上，稀釋用葡萄糖注射液的pH值應在4.2以上。 5、鞘內注射時可取5mg/ml濃度的藥液1ml，加5%葡萄糖注射液19ml稀釋，使最終濃度成250μg/ml。注射時取所需藥液量以腦脊液5-30ml反複稀釋，並緩慢注入。鞘內注射液的藥物濃度不可高於25mg/100ml，pH值應在4.2以上。

口服。成人常用量，一次1片，一日3～4次。

對本品過敏及嚴重肝病的患者禁用。

骨髓抑製為最常見的毒性，白細胞往往在給藥後10～14天最低，多在第21天恢複正常，血小板減少比其他烷化劑少見；常見的副反應還有惡心、嘔吐。嚴重程度與劑量有關。 環磷酰胺的代謝產物可產生嚴重的出血性膀胱炎，大量補充液體可避免。本品也可致膀胱纖維化。 當大劑量環磷酰胺（按體重50mg/kg）與大量液體同時給予時，可產生水中毒，可同時給予呋塞米以防止。 環磷酰胺可引起生殖係統毒性，如停經或精子缺乏，妊娠初期給藥可致畸胎。 長期給予環磷酰胺可產生繼發性腫瘤。 用於白血病或淋巴瘤治療時，易發生高尿酸血症及尿酸性腎病。 少見的副作用有發熱、過敏、皮膚及指甲色素沉著、粘膜潰瘍、穀丙轉氨酶升高、蕁麻疹、口咽部感覺異常或視力模糊。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦用藥特別在妊娠初期的三個月，由於環磷酰胺有致突變或畸胎作用，可造成胎兒死亡或先天性畸形。本品在乳汁中排出，在開始用複方環磷胺片治療時必須終止哺乳。兒童用藥：本品進進行該項實驗且無可靠參考文獻。老年用藥：本品未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

本品用於敏感真菌所致的深部真菌感染且病情呈進行性發展者，如敗血症、心內膜炎、腦膜炎（隱球菌及其它真菌）、腹腔感染（包括與透析相關者）、肺部感染、尿路感染和眼內炎等。

適用於惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤、淋巴細胞白血病、神母細胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

1、靜滴過程中或靜滴後發生寒顫、高熱、嚴重頭痛、食欲不振、惡心、嘔吐，有時可出現血壓下降、眩暈等。 2、幾乎所有患者在療程中均可出現不同程度的腎功能損害，尿中可出現紅細胞、白細胞、蛋白和管型、血尿素氮和肌酐增高，肌酐清除率降低，也可引起腎小管性酸中毒。 3、低鉀血症，由於尿中排出大量鉀離子所致。 4、血液係統毒性反應有正常紅細胞性貧血，偶可有白細胞或血小板減少。 5、肝毒性，較少見，可致肝細胞壞死，急性肝功能衰竭亦有發生。 6、心血管係統反應如靜滴過快時可引起心室顫動或心髒驟停。此外本品所致的電解質紊亂亦可導致心律失常的發生。本品靜滴時易發生血栓性靜脈炎。 7、神經係統毒性反應，鞘內注射本品可引起嚴重頭痛、發熱、嘔吐、頸項強直、下肢疼痛及尿瀦留等，嚴重者可發生下肢截癱等。 8、過敏性休克、皮疹等變態反應偶有發生。

1、本品毒性大，不良反應多見，但它又是治療危重深部真菌感染的唯一有效藥物，選用本品時必須權衡利弊後作出決定。 2、下列情況應慎用： （1）腎功能損害，本品主要在體內滅活，故腎功能重度減退時半衰期僅輕度延長，因此腎功能輕、中度損害的患者如病情需要仍可選用本品，重度腎功能損害者則需延長給藥間期或減量應用，應用其最小有效量；當治療累積劑量大於4g時可引起不可逆性腎功能損害。 （2）肝功能損害，本品可致肝毒性，肝病患者避免應用本品。 3、治療期間定期嚴密隨訪血、尿常規、肝、腎功能、血鉀、心電圖等，如血尿素氮或血肌酐明顯升高時，則需減量或暫停治療，直至腎功能恢複。 4、為減少本品的不良反應，給藥前可給解熱鎮痛藥和抗組胺藥，如吲哚美辛和異丙嗪等，同時給予琥珀酸氫化可的鬆25-50mg或地塞米鬆2-5mg一同靜脈滴注。 5、本品治療如中斷7日以上者，需重新自小劑量（0.25mg/kg）開始逐漸增加至所需量。 6、本品宜緩慢避光滴注，每劑滴注時間至少6小時。 7、藥液靜脈滴注時應避免外漏，因本品可致局部刺激。

1.下列情況應慎用：骨髓抑製、有痛風病史、肝功能損害、感染、腎功能損害、腫瘤細胞浸潤骨髓、有泌尿素結石史、以前曾接受過化療或放射治療。 2.用藥期間須定期檢查白細胞計數及分類、血小板計數，腎功能（尿素氮 肌酐消除率），肝功能（血清膽紅素、穀丙轉氨酶）及血清尿酸水平。 3.腎功能損害時，環磷酰胺的劑量應減少至治療量的1/2～1/3。 4.白血病、淋巴瘤病人出現尿酸性腎病時，可采用以下的方法預防，大量補液、堿化尿液及（或）給予別嘌醇。 5.當腫瘤細胞浸潤骨髓或以往的化療或放射治療引起嚴重骨髓抑製，環磷酰胺的劑量應減少至治療量的1/2～1/3。 6.如有明顯的白細胞減少（特別是粒細胞減少）或血小板減少，應停用本品。 7.對診斷的幹擾：本品可使血清膽堿酯酶減少，血及尿中尿酸水平增加。