注射用奈達鉑

注射用奈達鉑

替吉奧膠囊

主要成份為奈達鉑。

本品為複方製劑，主要成分為替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀

南京先聲東元製藥有限公司

江蘇恒瑞醫藥股份有限公司

國藥準字H20030884

國藥準字H20113281

主要用於頭頸部癌，小細胞肺癌，非小細胞肺癌，食管癌等實體瘤。

不能切除的局部晚期或轉移性胃癌。

臨用前，用生理鹽水溶解後，再稀釋至500ml，靜脈滴注，滴注時間不應少於1小時，滴完後需繼續點滴輸液1000ml以上。推薦劑量為每次給藥80-100mg/m2，每療程給藥一次，間隔3-4周後方可進行下一個療程。

體表麵積(1.25平方米的患者，每次用40mg，體表麵積在1.25平方米和1.5平方米之間的患者，每次用50mg，體表麵積)1.5平方米的患者，每次用60mg，以上均為每天兩次。早餐和晚餐後服用。28天為一個周期，間隔14天再重複。如果患者在服藥期間肝腎功能正常，血液抽檢正常，胃腸無不適，間隔時間可以縮短為7天。每次用量可以依次調高到50mg，60mg，75mg。注意：不能與其他氟尿嘧啶類藥物和抗真菌類藥物聯用

以下患者禁用：1有明顯骨髓抑製及嚴重肝、腎功能不全者。2對其它鉑製劑及右旋糖酐過敏者。3孕婦、可能妊娠及有嚴重並發症的患者。

1.對本品成份有嚴重過敏史的患者。2.嚴重的骨髓抑製患者(可能導致症狀惡化)。3.嚴重的腎功能障礙患者。4.嚴重的肝功能障礙患者。5.正在使用其他氟尿嘧啶類抗腫瘤藥(包括與這些藥物的聯合化療)的患者。6.正在使用氟胞嘧啶的患者。

兒童注意事項： 未進行該項目實驗且無可靠參考文獻。 妊娠與哺乳期注意事項： 1.動物試驗中觀察到本品有致畸和引起胎兒死亡的作用，因此孕婦及可能妊娠的患者禁用本品。 2.有報道類似藥物順鉑可通過乳汁分泌，因此哺乳期婦女用藥時應終止授乳。 老人注意事項： 1.本品主要經腎髒排泄，由於一般老年人腎功能減退，排泄延遲，因此應注意觀察出現骨髓抑製的可能性。 2.建議老年患者初次用藥劑量為80mg/m2。

主要用於頭頸部癌，小細胞肺癌，非小細胞肺癌，食管癌等實體瘤。

不能切除的局部晚期或轉移性胃癌。

藥理作用：奈達鉑為順鉑類似物。本品進入細胞後，甘醇酸脂基上的醇性氧與鉑之間的鍵斷裂，水與鉑結合，導致離子型物質（活性物質或水合物）的形成。然後，斷裂的甘醇酸脂基配基變得不穩定並被釋放，產生多種離子型物質，與DNA結合。本品以與順鉑相同的方式與DNA結合，並抑製DNA複製，從而產生抗腫瘤活性。另外，已經證實本品在與DNA反應時，所結合的堿基位點與順鉑相同。毒理研究：重複給藥毒性：本品大鼠每周2次共一個月，每天（一次）連續1個月、每周一次給藥共6個月及狗每周一次共6周靜脈注射給藥的毒理研究結果顯示，本品的毒性與順鉑類似，主要毒性靶器官為血液（紅細胞、血小板下降）、腎髒、胰腺。遺傳毒性：本品Ames試驗陽性，體外（人體淋巴細胞）及體內（小鼠骨髓細胞）染色體畸變試驗結果顯示本品可引起染色體畸變率明顯增高。生殖毒性：家兔器官形成期靜脈注射本品劑量為500μg/kg時有致畸性，對胎仔的無影響劑量為250μg/kg。大鼠給藥劑量達540μg/kg時，可引起胎鼠骨化延遲，但對其外形、骨骼係統、發育等功能無明顯影響。

國外臨床試驗結果顯示：單獨給藥：在單獨給藥的臨床試驗中(曾治療過的乳腺癌、胰腺癌和膽道癌患者除外)，可進行副作用評價的病例共578例，副作用發生率87.2%(504例)。曾治療過(紫杉烷類抗腫瘤藥)的乳腺癌患者(包括不能手術的乳腺癌或複發性乳腺癌(不包括前期治療的乳腺癌))、胰腺癌、膽道癌患者中的副作用發生率分別為96.4%、98.3%、94.9%，比其他腫瘤的發生率高。胰腺癌患者中，重度副作用的發生率較高，尤以食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道症狀明顯。對非小細胞肺癌患者進行的Ⅱ期臨床後期聯合用藥試驗中，連續口服本品21天，第8天給予順鉑60mg/m2，可進行副作用評價的病例共55例，全部病例均發現副作用。臨床重要副作用見下表：國內臨床試驗結果顯示：與本品有關的不良反應發生率為83.78%，其中主要為血液係統68.47%(白細胞減少的發生率為45.05%，血小板減少的發生率為20.72%，多為I、II度下降)，消化係統46.85%(惡心、嘔吐39.64%、腹瀉7.21%)，其他14.41%。本品的血液係統不良反應與替加氟相當，但其消化道反應明顯好於替加氟。本品相關不良事件的發生率為2.70%，主要表現為輕度的胃腸道出血、紅細胞降低，發生率低於替加氟(3.48%)。

1本品應盡可能在具有腫瘤化療經驗的醫師指導下使用，慎重選擇患者，應具有應對緊急情況的處理條件。2聽力損害、骨髓、肝、腎功能不良，合並感染和水痘患者及老年人慎用。3本品有較強的骨髓抑製作用，並可能引起肝、腎功能異常。應用本品過程中應定期經常檢查血液、肝、腎功能並密切注意患者的全身情況，若發現異常應停藥並適當處置。對骨髓功能低下及腎功能不全及應用過順鉑者，應適當降低初次給藥劑量；本品長期給藥時，毒副反應有增加的趨勢，並有可能引起延遲性不良反應，應密切觀察。4注意出血傾向及感染性疾病的發生或加重。5本品主要由腎髒排泄，應用本品過程中須確保充分的尿量以減少尿中藥物對腎小管的毒性損傷。必要時適當輸液及使用甘露醇、速尿等利尿劑。由於有報道應用速尿等利尿劑時，會加重腎功能障礙，聽覺障礙，所以應進行輸液等以補充水分。另外，飲水困難或伴有惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉等的患者應特別注意。6對惡心、嘔吐、食欲不振等消化道不良反應應注意觀察，並進行適當的處理。7合用其它抗惡性腫瘤藥物（氮芥類、代謝拮抗類、生物堿、抗生素等）及放療可能使骨髓抑製加重。8育齡患者應考慮本品對性腺的影響。9本品隻作靜脈滴注，應避免漏於血管外。10本品配製時，不可與其它抗腫瘤藥混合滴注，也不宜使用氨基酸輸液，pH5以下的酸性輸液（如電解質補液，5%葡萄糖輸液或葡萄糖氯化鈉輸液等）。11本品忌與含鋁器皿接觸。本品在存放及滴注時應避免直接日光照射。12本品在國外的臨床試驗中（共632例），突然死亡2例及因阿-斯綜合症（Adams-StokesSyndrome，心髒傳導阻滯引起的腦缺氧綜合症）死亡1例。突然死亡的1例患者死於因高血壓而引起的心功能不全；另1例患者死於既往心肌梗塞所引起的冠脈梗塞，或者由於腦部轉移引起的出血。阿-斯綜合症發作的1例，給藥前可見心電圖ST段降低，懷疑由於應用本品而引起的食欲不振、貧血是此次發作的誘因，但進行屍檢沒有異常發現，不能表明本品與此相關。1、動物試驗中觀察到本品有致畸和引起胎兒死亡的作用，因此孕婦及可能妊娠的患者禁用本品。2、有報道類似藥物順鉑可通過乳汁分泌，因此哺乳期婦女用藥時應終止授乳。1、本品主要經腎髒排泄，由於一般老年人腎功能減退，排泄延遲，因此應注意觀察出現骨髓抑製的可能性。2、建議老年患者初次用藥劑量為80mg/m2。

1.治療過程中，若出於治療需要而必須縮短停藥周期，則必須確認不出現與本品有關的臨床檢查值(血液學檢查、肝腎功能檢查)異常及消化道症狀，無安全性問題。停藥周期至少不得少於7天。對於不能手術或複發性乳腺癌患者縮短停藥周期的安全性尚未確立(無使用經驗)。2.為避免發生骨髓抑製、重症肝炎等嚴重的副作用，於各周期開始前及給藥期間每2周至少進行1次臨床檢查(血液學檢查、肝腎功能檢查等)，密切觀察患者狀態。發現異常情況應采取延長停藥時間、減量、中止給藥等適當措施。特別是在第1周期及增加劑量時應經常進行臨床檢查(參照臨床試驗項)。3.基礎研究表明，大鼠空腹給藥時奧替拉西鉀的生物利用度變化較大，可抑製5-FU的磷酸化而使抗腫瘤作用減弱，因此本品應飯後服用。4.非小細胞癌患者，超出Ⅱ期臨床後期研究中的用法用量(連續21天口服本品，第8天給予順鉑60mg/平米)的有效性及安全性尚未確立。5.本品合並胸部和腹部放療的有效性及安全性尚未確立。請仔細閱讀說明書並遵醫囑使用。