他克莫司膠囊

他克莫司膠囊

注射用奈達鉑

主要成份為奈達鉑。

南京先聲東元製藥有限公司

H20090695

國藥準字H20030884

預防肝髒或腎髒移植術後的移植物排斥反應；治療肝髒或腎髒移植術後應用其它免疫抑製藥物無法控製的移植物排斥反應。

主要用於頭頸部癌，小細胞肺癌，非小細胞肺癌，食管癌等實體瘤。

下列口服及靜脈注射給藥之建議劑量隻是概略指標，本藥的實際劑量應依據個別病人的需要而加以調整，建議劑量隻有起始劑量，因此治療過程中應藉由臨床判斷並輔以他克莫司血中濃度的監測以調整劑量。口服給藥每日劑量分兩次投予。最好是在空腹或至少進食前1小時或進食後2-3小時服用膠囊，以達到最大吸收量。口服膠囊時，通常須連續服用以抑製移植排斥作用，並沒有治療期間的限製。靜脈注射給藥輸注用濃縮液必須在聚乙烯或玻璃瓶中用5%葡萄糖注射或者生理食鹽水稀釋。所形成的最終輸注用溶液的濃度必須在0.004-0.1mg/mL範圍間。24小時內輸注20-250mL。此溶液不可以一次全量快速注釋給藥。當患者的狀況允許時，應盡快將靜脈注射療法改為口服療法。靜脈注射療法不應該連續超過7天。首次免疫抑製劑量-成人肝髒移植者為0.1-0.2mg/kg/天，腎髒移植患者為0.15-0.3mg/kg/天，分2次口服。應該在肝髒移植手術後約6小時以及腎髒移植手術24小時內開始給藥。如果病患的臨床狀況不適於口服給藥，則應該給予連續24小時的靜脈輸注他克莫司治療。起始靜脈注射劑量對肝髒移植患者為0.01-0.05mg/kg/天，而對腎髒移植患者為0.05-0.1mg/kg/天。首次免疫抑製劑量-兒童兒童病患通常需要成人建議劑量的1.5-2倍，才能達到相同的治療血濃度。肝髒及腎髒移植：0.3mg/kg/天，分2次口服。如果不能口服給藥時，應該給予連續24小時的靜脈輸注，對肝髒移植的兒童為0.05mg/kg/天，而對腎髒移植的兒童為0.1mg/kg/天。維持治療需要口服本藥來達到連續免疫抑製作用以維持移植物的生存。在維持治療中常可減低劑量。主要是根據各病患個體對於排斥及耐受性的臨床評估而調整。在病患手術後的恢複期，本藥的藥物動力學可能會改變，因此需要調整本藥的劑量。如果疾病發生變化（例如產生排斥現象），必須考慮更換免疫抑製療法。增加激素、使用短期的單株/多株抗體以及增加本藥的劑量都曾被用來控製排斥發作。如果有中毒征兆（例如明顯的不良反應）出現，必須降低本藥的劑量。當本藥和激素合用時，激素用量通常可以減低，且在少數病例中可以持續地進行單一治療法。對傳統免疫抑製治療無效如果病患以傳統免疫抑製治療無效，出現排斥作用時，本藥的治療應該以該特定移植中首次免疫抑製所建議的初始劑量來開始給藥。同時給予環孢素及本藥可能會延長環孢素的半衰期，並且產生毒性作用。應該在考慮環孢素的血濃度以及病患的臨床狀況後，方可開始使用本藥治療。實際上，通常是在停止給予環孢素後12-24小時才開始使用本藥。由於環孢素的清除率可能會受影響，所以在換藥後應繼續監測環孢素的血藥濃度。特殊病人肝功能不全之病患：對於手術前或手術後功能不全，如最初移植物功能不良的病患可能需要減低劑量。腎功能不全之病患：由於他克莫司的腎清除率很低，所以依據藥物動力學的原則是不需要調整劑量。但是由於其潛在的腎毒性，所以建議小心監測包括血肌酐、肌酐清除率的計算及排尿量等腎功能。本藥的血中濃度不因透析而降低。老年病患有限的經驗顯示其劑量應同成年患者。

臨用前，用生理鹽水溶解後，再稀釋至500ml，靜脈滴注，滴注時間不應少於1小時，滴完後需繼續點滴輸液1000ml以上。推薦劑量為每次給藥80-100mg/m2，每療程給藥一次，間隔3-4周後方可進行下一個療程。

懷孕。對他克莫司或其它大環類藥物已知過敏者。對膠囊的其它成分已知過敏者。對聚乙烯氫化蓖麻油(HCO-60)或類似結構化合物已知過敏者。

以下患者禁用：1有明顯骨髓抑製及嚴重肝、腎功能不全者。2對其它鉑製劑及右旋糖酐過敏者。3孕婦、可能妊娠及有嚴重並發症的患者。

兒童注意事項： 未進行該項目實驗且無可靠參考文獻。 妊娠與哺乳期注意事項： 1.動物試驗中觀察到本品有致畸和引起胎兒死亡的作用，因此孕婦及可能妊娠的患者禁用本品。 2.有報道類似藥物順鉑可通過乳汁分泌，因此哺乳期婦女用藥時應終止授乳。 老人注意事項： 1.本品主要經腎髒排泄，由於一般老年人腎功能減退，排泄延遲，因此應注意觀察出現骨髓抑製的可能性。 2.建議老年患者初次用藥劑量為80mg/m2。

預防肝髒或腎髒移植術後的移植物排斥反應；治療肝髒或腎髒移植術後應用其它免疫抑製藥物無法控製的移植物排斥反應。

主要用於頭頸部癌，小細胞肺癌，非小細胞肺癌，食管癌等實體瘤。

在分子水平，他克莫司的作用顯然是利用其與細胞性蛋白質(FKBP12)相結合，而在細胞內蓄積產生效用。FKBP12-他克莫司複合物會專一性地結合以及抑製calcinurin，其會抑製T細胞中所產生鈣離子依賴型訊息傳導路徑作用，因此防止不連續性淋巴因子基因的轉錄。本藥是具有高度免疫抑製的藥物，其活性在體外及體內實驗中都已被證實。本藥抑製形成主要移植排斥作用之細胞毒性淋巴球的生成。本藥抑製T細胞的活化作用以及T輔助細胞依賴型B細胞的增生作用，也會抑製如白介素-2、白介素-3及γ-幹擾素等淋巴因子的生成與白介素-2受體的表達。在分子水平，本藥的效應似乎是由結合到細胞性蛋白質(FKBP)所產生，此蛋白質也會造成該化合物累積在細胞間。在體內試驗中發現，本藥顯示出對肝髒及腎髒移植有效。

藥理作用：奈達鉑為順鉑類似物。本品進入細胞後，甘醇酸脂基上的醇性氧與鉑之間的鍵斷裂，水與鉑結合，導致離子型物質（活性物質或水合物）的形成。然後，斷裂的甘醇酸脂基配基變得不穩定並被釋放，產生多種離子型物質，與DNA結合。本品以與順鉑相同的方式與DNA結合，並抑製DNA複製，從而產生抗腫瘤活性。另外，已經證實本品在與DNA反應時，所結合的堿基位點與順鉑相同。毒理研究：重複給藥毒性：本品大鼠每周2次共一個月，每天（一次）連續1個月、每周一次給藥共6個月及狗每周一次共6周靜脈注射給藥的毒理研究結果顯示，本品的毒性與順鉑類似，主要毒性靶器官為血液（紅細胞、血小板下降）、腎髒、胰腺。遺傳毒性：本品Ames試驗陽性，體外（人體淋巴細胞）及體內（小鼠骨髓細胞）染色體畸變試驗結果顯示本品可引起染色體畸變率明顯增高。生殖毒性：家兔器官形成期靜脈注射本品劑量為500μg/kg時有致畸性，對胎仔的無影響劑量為250μg/kg。大鼠給藥劑量達540μg/kg時，可引起胎鼠骨化延遲，但對其外形、骨骼係統、發育等功能無明顯影響。

普樂可複必須在具備有適當裝置實驗室和豐富醫療資源的單位中小心地加以監測。應由對免疫抑製治療及在處置移植病患方麵有經驗之醫師開始使用及變更免疫抑製療法，負責維持治療的醫生應有充足的資料以作為追蹤病患的基本要件。

1本品應盡可能在具有腫瘤化療經驗的醫師指導下使用，慎重選擇患者，應具有應對緊急情況的處理條件。2聽力損害、骨髓、肝、腎功能不良，合並感染和水痘患者及老年人慎用。3本品有較強的骨髓抑製作用，並可能引起肝、腎功能異常。應用本品過程中應定期經常檢查血液、肝、腎功能並密切注意患者的全身情況，若發現異常應停藥並適當處置。對骨髓功能低下及腎功能不全及應用過順鉑者，應適當降低初次給藥劑量；本品長期給藥時，毒副反應有增加的趨勢，並有可能引起延遲性不良反應，應密切觀察。4注意出血傾向及感染性疾病的發生或加重。5本品主要由腎髒排泄，應用本品過程中須確保充分的尿量以減少尿中藥物對腎小管的毒性損傷。必要時適當輸液及使用甘露醇、速尿等利尿劑。由於有報道應用速尿等利尿劑時，會加重腎功能障礙，聽覺障礙，所以應進行輸液等以補充水分。另外，飲水困難或伴有惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉等的患者應特別注意。6對惡心、嘔吐、食欲不振等消化道不良反應應注意觀察，並進行適當的處理。7合用其它抗惡性腫瘤藥物（氮芥類、代謝拮抗類、生物堿、抗生素等）及放療可能使骨髓抑製加重。8育齡患者應考慮本品對性腺的影響。9本品隻作靜脈滴注，應避免漏於血管外。10本品配製時，不可與其它抗腫瘤藥混合滴注，也不宜使用氨基酸輸液，pH5以下的酸性輸液（如電解質補液，5%葡萄糖輸液或葡萄糖氯化鈉輸液等）。11本品忌與含鋁器皿接觸。本品在存放及滴注時應避免直接日光照射。12本品在國外的臨床試驗中（共632例），突然死亡2例及因阿-斯綜合症（Adams-StokesSyndrome，心髒傳導阻滯引起的腦缺氧綜合症）死亡1例。突然死亡的1例患者死於因高血壓而引起的心功能不全；另1例患者死於既往心肌梗塞所引起的冠脈梗塞，或者由於腦部轉移引起的出血。阿-斯綜合症發作的1例，給藥前可見心電圖ST段降低，懷疑由於應用本品而引起的食欲不振、貧血是此次發作的誘因，但進行屍檢沒有異常發現，不能表明本品與此相關。1、動物試驗中觀察到本品有致畸和引起胎兒死亡的作用，因此孕婦及可能妊娠的患者禁用本品。2、有報道類似藥物順鉑可通過乳汁分泌，因此哺乳期婦女用藥時應終止授乳。1、本品主要經腎髒排泄，由於一般老年人腎功能減退，排泄延遲，因此應注意觀察出現骨髓抑製的可能性。2、建議老年患者初次用藥劑量為80mg/m2。