他克莫司膠囊

他克莫司膠囊

他克莫司膠囊

本品主要成份為他克莫司。

浙江海正藥業股份有限公司

H20090695

國藥準字H20083039

預防肝髒或腎髒移植術後的移植物排斥反應；治療肝髒或腎髒移植術後應用其它免疫抑製藥物無法控製的移植物排斥反應。

預防肝髒或腎髒移植術後的移植物排斥反應。 治療肝髒或腎髒移植術後應用其他免疫抑製藥物無法控製的移植物排斥反應。

下列口服及靜脈注射給藥之建議劑量隻是概略指標，本藥的實際劑量應依據個別病人的需要而加以調整，建議劑量隻有起始劑量，因此治療過程中應藉由臨床判斷並輔以他克莫司血中濃度的監測以調整劑量。口服給藥每日劑量分兩次投予。最好是在空腹或至少進食前1小時或進食後2-3小時服用膠囊，以達到最大吸收量。口服膠囊時，通常須連續服用以抑製移植排斥作用，並沒有治療期間的限製。靜脈注射給藥輸注用濃縮液必須在聚乙烯或玻璃瓶中用5%葡萄糖注射或者生理食鹽水稀釋。所形成的最終輸注用溶液的濃度必須在0.004-0.1mg/mL範圍間。24小時內輸注20-250mL。此溶液不可以一次全量快速注釋給藥。當患者的狀況允許時，應盡快將靜脈注射療法改為口服療法。靜脈注射療法不應該連續超過7天。首次免疫抑製劑量-成人肝髒移植者為0.1-0.2mg/kg/天，腎髒移植患者為0.15-0.3mg/kg/天，分2次口服。應該在肝髒移植手術後約6小時以及腎髒移植手術24小時內開始給藥。如果病患的臨床狀況不適於口服給藥，則應該給予連續24小時的靜脈輸注他克莫司治療。起始靜脈注射劑量對肝髒移植患者為0.01-0.05mg/kg/天，而對腎髒移植患者為0.05-0.1mg/kg/天。首次免疫抑製劑量-兒童兒童病患通常需要成人建議劑量的1.5-2倍，才能達到相同的治療血濃度。肝髒及腎髒移植：0.3mg/kg/天，分2次口服。如果不能口服給藥時，應該給予連續24小時的靜脈輸注，對肝髒移植的兒童為0.05mg/kg/天，而對腎髒移植的兒童為0.1mg/kg/天。維持治療需要口服本藥來達到連續免疫抑製作用以維持移植物的生存。在維持治療中常可減低劑量。主要是根據各病患個體對於排斥及耐受性的臨床評估而調整。在病患手術後的恢複期，本藥的藥物動力學可能會改變，因此需要調整本藥的劑量。如果疾病發生變化（例如產生排斥現象），必須考慮更換免疫抑製療法。增加激素、使用短期的單株/多株抗體以及增加本藥的劑量都曾被用來控製排斥發作。如果有中毒征兆（例如明顯的不良反應）出現，必須降低本藥的劑量。當本藥和激素合用時，激素用量通常可以減低，且在少數病例中可以持續地進行單一治療法。對傳統免疫抑製治療無效如果病患以傳統免疫抑製治療無效，出現排斥作用時，本藥的治療應該以該特定移植中首次免疫抑製所建議的初始劑量來開始給藥。同時給予環孢素及本藥可能會延長環孢素的半衰期，並且產生毒性作用。應該在考慮環孢素的血濃度以及病患的臨床狀況後，方可開始使用本藥治療。實際上，通常是在停止給予環孢素後12-24小時才開始使用本藥。由於環孢素的清除率可能會受影響，所以在換藥後應繼續監測環孢素的血藥濃度。特殊病人肝功能不全之病患：對於手術前或手術後功能不全，如最初移植物功能不良的病患可能需要減低劑量。腎功能不全之病患：由於他克莫司的腎清除率很低，所以依據藥物動力學的原則是不需要調整劑量。但是由於其潛在的腎毒性，所以建議小心監測包括血肌酐、肌酐清除率的計算及排尿量等腎功能。本藥的血中濃度不因透析而降低。老年病患有限的經驗顯示其劑量應同成年患者。

推薦的劑量僅參考，治療過程中應根據患者個體情況進行他克莫司的劑量調整。 如患者情...

懷孕。對他克莫司或其它大環類藥物已知過敏者。對膠囊的其它成分已知過敏者。對聚乙烯氫化蓖麻油(HCO-60)或類似結構化合物已知過敏者。

由於患者大部分存在有嚴重的基礎性疾病，且經常是並用多種藥物，使得與免疫抑製劑相關的不良反應較難確定。 有證據表明下述的多種不良反應均為可逆性，通常劑量降低後可獲得改善。與靜脈給藥相比，口服給Y的不良反應發生率較低。 多數患者似乎在術後第一周出現較多的不良反應，可能與高劑量靜脈用藥有關。 下述不良反應按身體係統分類，及其發生頻率排序。 感染：如同其它免疫抑製劑，使用他克莫司的患者對病毒、細菌、真菌和/或原蟲感染的可能性會增加。已有的感染性疾病可能還會加重。既有全身感染，也有局部感染，如膿腫、肺炎。如果他克莫司與其它免疫抑製劑一起使用，會增加過度免疫抑製的危險性。 對患者用他克莫司和環孢素作為基礎免疫抑製治療進行比較，發現接受他克莫司治療的患者巨細胞病毒（CMV）感染發病率降低。 腎髒 頻發：腎功能異常（血肌酐升高、尿素氮升高、尿量減少） 罕見：腎衰 個例報道有：溶血性尿毒症（HUS）、腎小管壞 在整個治療期間都會出現腎髒不良反應，因此對腎移植患者，應注意與排斥反應的症狀區分。 血糖代謝：據報道他克莫司治療的患者出現高血糖和糖尿病。 中樞神經係統：頻發：震顫、頭痛、感覺異常和失眠（大多數為

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠時禁用他克莫司，動物實驗（小鼠及兔子）表明，他克莫司具有致畸作用，並且某些劑量還顯示出對母體具有毒性。臨床前及臨床資料表明，該藥能透過胎盤。因此在應用他克莫司前應排除妊娠的可能性。 他克莫司能幹擾口服避孕藥的代謝，應改用其他方式避孕。  動物實驗（大鼠）表明，他克莫司可通過分泌進入乳汁。哺乳期使用他克莫司的經驗有限。因不能排除對新生兒的有害影響，婦女患者在使用他克莫司時不應哺乳。 兒童用藥：對兒童肝移植、腎移植患者，通常使用量為成人推薦劑量的1.5-2倍（肝功能、腎功能受損者情況

預防肝髒或腎髒移植術後的移植物排斥反應；治療肝髒或腎髒移植術後應用其它免疫抑製藥物無法控製的移植物排斥反應。

預防肝髒或腎髒移植術後的移植物排斥反應。 治療肝髒或腎髒移植術後應用其他免疫抑製藥物無法控製的移植物排斥反應。

在分子水平，他克莫司的作用顯然是利用其與細胞性蛋白質(FKBP12)相結合，而在細胞內蓄積產生效用。FKBP12-他克莫司複合物會專一性地結合以及抑製calcinurin，其會抑製T細胞中所產生鈣離子依賴型訊息傳導路徑作用，因此防止不連續性淋巴因子基因的轉錄。本藥是具有高度免疫抑製的藥物，其活性在體外及體內實驗中都已被證實。本藥抑製形成主要移植排斥作用之細胞毒性淋巴球的生成。本藥抑製T細胞的活化作用以及T輔助細胞依賴型B細胞的增生作用，也會抑製如白介素-2、白介素-3及γ-幹擾素等淋巴因子的生成與白介素-2受體的表達。在分子水平，本藥的效應似乎是由結合到細胞性蛋白質(FKBP)所產生，此蛋白質也會造成該化合物累積在細胞間。在體內試驗中發現，本藥顯示出對肝髒及腎髒移植有效。

詳見說明書。

普樂可複必須在具備有適當裝置實驗室和豐富醫療資源的單位中小心地加以監測。應由對免疫抑製治療及在處置移植病患方麵有經驗之醫師開始使用及變更免疫抑製療法，負責維持治療的醫生應有充足的資料以作為追蹤病患的基本要件。

本品治療應在醫學人員監護下，在具備嚴密的實驗設備的科室內監測下進行。他克莫司為處方藥，免疫治療方案的任何調整均應由具有免疫治療經驗及對器官移植患者有管理經驗的醫師進行。主管維持治療的醫師應有足夠的藥物信息。 劑量和血藥濃度的調節必須是在負責管理病人的移植中心內處理。 患者應受到嚴密監測和管理，尤其是在移植術後的第一個月內。 對下列參數應作常規監測：血壓、心電圖、視力、血糖濃度、血鉀及其他電解質濃度、血肌酐、尿素氮、血液學參數、凝血值及肝功能。若上述參數發生了有臨床意義的變化，應重新審核他克莫司的用量。 應經常進行腎功能檢測。在移植術後的頭幾天內，立特別監測尿量。如有必要，須調整劑量。 曾出現與他克莫司治療相關的神經性及中樞神經係統紊亂的個例報道。因此，對有上述不良事件的患者應嚴密監控。如出現中樞神經症狀，須立即重新考慮劑量。曾有報道幾例患者發生嚴重震顫和運動性（表達性）失語症，這些可能是嚴重中樞神經係統疾病的征兆。 如同其他免疫抑製劑一樣，也有報告曾使用他克莫司的患者出現EB病毒相關性的淋巴增生症。對於轉換成他克莫司治療的患者，EB病毒相關性淋巴增生症可能是由於以前治療時產生的過度免疫