他克莫司膠囊

他克莫司膠囊

阿那曲唑片

阿那曲唑。

AstraZeneca Pharmaceuticals LP

H20090695

注冊證號H20140691

預防肝髒或腎髒移植術後的移植物排斥反應；治療肝髒或腎髒移植術後應用其它免疫抑製藥物無法控製的移植物排斥反應。

適用於絕經後婦女的晚期乳腺癌的治療。對雌激素受體陰性的病人，若其對他莫昔芬呈現陽性的臨床反應，可考慮使用本品。適用於絕經後婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。 適用於曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經後婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。

下列口服及靜脈注射給藥之建議劑量隻是概略指標，本藥的實際劑量應依據個別病人的需要而加以調整，建議劑量隻有起始劑量，因此治療過程中應藉由臨床判斷並輔以他克莫司血中濃度的監測以調整劑量。口服給藥每日劑量分兩次投予。最好是在空腹或至少進食前1小時或進食後2-3小時服用膠囊，以達到最大吸收量。口服膠囊時，通常須連續服用以抑製移植排斥作用，並沒有治療期間的限製。靜脈注射給藥輸注用濃縮液必須在聚乙烯或玻璃瓶中用5%葡萄糖注射或者生理食鹽水稀釋。所形成的最終輸注用溶液的濃度必須在0.004-0.1mg/mL範圍間。24小時內輸注20-250mL。此溶液不可以一次全量快速注釋給藥。當患者的狀況允許時，應盡快將靜脈注射療法改為口服療法。靜脈注射療法不應該連續超過7天。首次免疫抑製劑量-成人肝髒移植者為0.1-0.2mg/kg/天，腎髒移植患者為0.15-0.3mg/kg/天，分2次口服。應該在肝髒移植手術後約6小時以及腎髒移植手術24小時內開始給藥。如果病患的臨床狀況不適於口服給藥，則應該給予連續24小時的靜脈輸注他克莫司治療。起始靜脈注射劑量對肝髒移植患者為0.01-0.05mg/kg/天，而對腎髒移植患者為0.05-0.1mg/kg/天。首次免疫抑製劑量-兒童兒童病患通常需要成人建議劑量的1.5-2倍，才能達到相同的治療血濃度。肝髒及腎髒移植：0.3mg/kg/天，分2次口服。如果不能口服給藥時，應該給予連續24小時的靜脈輸注，對肝髒移植的兒童為0.05mg/kg/天，而對腎髒移植的兒童為0.1mg/kg/天。維持治療需要口服本藥來達到連續免疫抑製作用以維持移植物的生存。在維持治療中常可減低劑量。主要是根據各病患個體對於排斥及耐受性的臨床評估而調整。在病患手術後的恢複期，本藥的藥物動力學可能會改變，因此需要調整本藥的劑量。如果疾病發生變化（例如產生排斥現象），必須考慮更換免疫抑製療法。增加激素、使用短期的單株/多株抗體以及增加本藥的劑量都曾被用來控製排斥發作。如果有中毒征兆（例如明顯的不良反應）出現，必須降低本藥的劑量。當本藥和激素合用時，激素用量通常可以減低，且在少數病例中可以持續地進行單一治療法。對傳統免疫抑製治療無效如果病患以傳統免疫抑製治療無效，出現排斥作用時，本藥的治療應該以該特定移植中首次免疫抑製所建議的初始劑量來開始給藥。同時給予環孢素及本藥可能會延長環孢素的半衰期，並且產生毒性作用。應該在考慮環孢素的血濃度以及病患的臨床狀況後，方可開始使用本藥治療。實際上，通常是在停止給予環孢素後12-24小時才開始使用本藥。由於環孢素的清除率可能會受影響，所以在換藥後應繼續監測環孢素的血藥濃度。特殊病人肝功能不全之病患：對於手術前或手術後功能不全，如最初移植物功能不良的病患可能需要減低劑量。腎功能不全之病患：由於他克莫司的腎清除率很低，所以依據藥物動力學的原則是不需要調整劑量。但是由於其潛在的腎毒性，所以建議小心監測包括血肌酐、肌酐清除率的計算及排尿量等腎功能。本藥的血中濃度不因透析而降低。老年病患有限的經驗顯示其劑量應同成年患者。

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懷孕。對他克莫司或其它大環類藥物已知過敏者。對膠囊的其它成分已知過敏者。對聚乙烯氫化蓖麻油(HCO-60)或類似結構化合物已知過敏者。

一般的不良反應 ：陰道出血現象偶見報告，主要出現在晚期乳腺癌患者從原有的激素療法改為本品治療的前幾周。如有持續出血現象，應考慮做進一步的評估。由於本品降低了循環中雌激素的水平，故有可能導致骨密度下降，使部份患者骨折的風險增加。在ATAC試驗中出現的不良事件用於安全性評估的輔助治療的中位期，阿那曲唑1mg組和他莫昔芬20mg組分別為59.8個月和59.6個月。下表列出了在各治療組治療期間或治療結束後14天內出現的發生率至少為5%的不良事件。在各治療組治療期間或治療結束後14天內出現的發生率至少為5%的不良事件N=接受治療的患者數。+一名患者可能有多於一個的不良事件，包括在同一身體係統有多於一個的不良事件陰道出血未進行進一步診斷下表列出了在ATAC試驗中，治療期間或治療結束後14天內患者報告的事先定義的不良事件(無論是否有因果關係)的發生率。 在68個月的中位隨訪期之後，阿那曲唑組和他莫昔芬組骨折發生率分別為22/1000患者年和15/1000患者年。阿那曲唑組觀察到的骨折率與相應年齡絕經人群中報告的範圍相似。尚無法確定，在ATAC試驗中阿那曲唑組患者觀察到的骨折和骨質疏鬆發生率是否反映了

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品禁用於孕婦或哺乳期婦女。     兒童用藥：尚未在兒童中確定本品的安全性和有效性，因此本品不推薦用於兒童。     老年用藥：參見

預防肝髒或腎髒移植術後的移植物排斥反應；治療肝髒或腎髒移植術後應用其它免疫抑製藥物無法控製的移植物排斥反應。

適用於絕經後婦女的晚期乳腺癌的治療。對雌激素受體陰性的病人，若其對他莫昔芬呈現陽性的臨床反應，可考慮使用本品。適用於絕經後婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。 適用於曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經後婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。

在分子水平，他克莫司的作用顯然是利用其與細胞性蛋白質(FKBP12)相結合，而在細胞內蓄積產生效用。FKBP12-他克莫司複合物會專一性地結合以及抑製calcinurin，其會抑製T細胞中所產生鈣離子依賴型訊息傳導路徑作用，因此防止不連續性淋巴因子基因的轉錄。本藥是具有高度免疫抑製的藥物，其活性在體外及體內實驗中都已被證實。本藥抑製形成主要移植排斥作用之細胞毒性淋巴球的生成。本藥抑製T細胞的活化作用以及T輔助細胞依賴型B細胞的增生作用，也會抑製如白介素-2、白介素-3及γ-幹擾素等淋巴因子的生成與白介素-2受體的表達。在分子水平，本藥的效應似乎是由結合到細胞性蛋白質(FKBP)所產生，此蛋白質也會造成該化合物累積在細胞間。在體內試驗中發現，本藥顯示出對肝髒及腎髒移植有效。

ATC編碼: L02B G03(酶抑製劑)本品為高效，高選擇性非甾體類芳香化酶抑製劑。絕經後婦女雌二醇的主要來源為：雄烯二酮在外周組織中的芳香化酶複合物的作用下轉化為雌酮，雌酮隨後轉化為雌二醇。減少循環中的雌二醇水平證明有利於乳腺癌婦女。高度靈敏的分析試驗顯示，絕經後婦女每日服用1mg阿那曲唑可以降低80%以上的雌二醇水平。本品沒有孕激素樣、雄激素樣及雌激素樣活性。在ACTH激發試驗之前或之後進行測定，本品每日用量達10mg仍不影響皮質醇或醛固酮的分泌。因此服用本品時無需補充皮質激素。如同所有治療決定一樣，乳腺癌婦女及其醫師應評估治療的相對獲益和風險。當本品與他莫昔芬聯合使用時，無論激素受體狀態如何，其療效和安全性與單獨使用他莫昔芬相似。其確切的機製尚不清楚，但不認為是本品降低了抑製雌二醇的程度所引起的。

普樂可複必須在具備有適當裝置實驗室和豐富醫療資源的單位中小心地加以監測。應由對免疫抑製治療及在處置移植病患方麵有經驗之醫師開始使用及變更免疫抑製療法，負責維持治療的醫生應有充足的資料以作為追蹤病患的基本要件。

本品不太可能影響病人駕駛和機械操作能力，但曾有乏力和嗜睡的報告，在上述症狀持續出現於駕車和操作機械時，應特別注意。 尚未在兒童中確定本品的安全性和有效性，因此本品不推薦用於兒童。 對於激素狀態有懷疑的患者，應通過生化檢查的方法確定是否絕經(自然絕經或人工絕經)。 對中度到重度肝功能損害病人或重度腎功能損害的病人(肌酐清除率小於20ml/min)，尚無支持本品安全應用的資料。由於本品降低了循環中雌激素的水平，故有可能導致骨密度下降。目前尚無充足資料表明雙磷酸鹽對由阿那曲唑引起的骨密度下降的作用情況，或作為預防性使用的作用情況。 伴有骨質疏鬆或潛在的骨質疏鬆風險的婦女，應當在治療開始以及其後定期的進行正規的骨密度檢查，如DEXA掃描。應當在適當的時間開始骨質疏鬆的治療或預防，並進行仔細的監測。 本品含乳酸。病人有罕見的半乳糖不耐受症、原發性腸乳糖酶缺乏或葡葡糖-半乳糖吸收不良遺傳疾病的不應服用本品。在ATAC試驗中，與接受他莫昔芬治療的患者相比，有更多接受阿那曲唑治療的患者報告血清膽固醇升高(阿那曲唑治療組為9%和他莫昔芬治療組為3.5%)。運動員慎用。對駕駛和機械操作能力的影響本品不太可