注射用地西他濱

注射用地西他濱

鹽酸胺碘酮片

本品主要成份為地西他濱。

本品主要成份為鹽酸胺碘酮。化學名稱：(2-丁基-3-苯並呋喃基)［4-［2-(二乙氨基)乙氧基］-3，5-二碘苯基］甲酮鹽酸鹽分子式：C25H29I2NO3·HCl分子量：681.78

江蘇豪森藥業集團有限公司

山東信誼製藥有限公司

國藥準字H20130067

國藥準字H37021456

適用於已經治療、未經治療、原發性和繼發性骨髓增生異常綜合症(MDS)，包括按法國-美國-英國協作組分類診斷標準(FAB分型)分類的所有5個亞型[難治性貧血(RA)、難治性貧血伴環形鐵粒幼細胞增多(RARS)、難治性貧血伴原始細胞增多(RAEB)、難治性貧血伴原始細胞增多轉變型(RAEB-t)、慢性粒-單核細胞白血病(CMML)]和按MDS國際預後積分係統(IPSS)分為中危-1、中危-2及高危等級的MDS。

口服適用於危及生命的陣發室性心動過速及室顫的預防，也可用於其他藥物無效的陣發性室上性心動過速、陣發心房撲動、心房顫動，包括合並預激綜合征者及持續心房顫動、心房撲動電轉複後的維持治療。可用於持續房顫、房撲時室率的控製。除有明確指征外，一般不宜用於治療房性、室性早搏。

本品治療期間須進行全血和血小板計數以監測臨床反應和毒性，保證在每個給藥周期前至少達到最低限。在開始治療前還應檢測肝髒生化和血清肌酐。 推薦兩種給藥方案： 給藥方案一(3天給藥方案) 地西他濱給藥劑量為15mg/m2，連續靜脈輸注3小時以上，每8小時一次，連續3天。患者可預先使用常規止吐藥。 給藥周期 每6周重複一個周期。推薦至少重複4個周期。然而，獲得完全緩解或部分緩解的患者可以治療4個周期以上。如果患者能繼續獲益可以持續用藥。 依據血液學實驗室檢查值進行的劑量調整或延遲給藥 如果經過前一個周期的地西他濱治療，血液學恢複(中性粒細胞絕對計數[ANC]≥1,000/μL，血小板≥50,000/μL)需要超過6周，則下一周期的治療應延遲，且劑量應按以下原則進行暫時性的調整： ●恢複時間超過6周，但少於8周-給藥應延遲2周，且重新開始治療劑量減少到11mg/m2，每8小時一次，(33mg/m2/天，99mg/m2/周期)； ●恢複時間超過8周，但少於10周-患者應進行疾病進展的評估(通過骨髓穿刺評估)，如未出現進展，給藥應延遲2周以上，重新開始時劑量應減少到11mg/m2，每8小時一次(33mg/m2/天，99mg/m2/周期)，然後在接下來的周期中，根據臨床情況維持或增加劑量。 依據非血液學毒性進行的劑量調整或延遲給藥 ●在第一個地西他濱治療周期後，如果出現以下非血液學毒性，暫停地西他濱用藥直至毒性消失：1)血清肌酐≥2mg/dL；2)丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、總膽紅素≥2倍正常值最高上限(ULN)；3)活動性或未控製的感染。 給藥方案二(5天給藥方案) 地西他濱的給藥劑量為20mg/m2，連續靜脈輸注1小時，每天一次，連續5天。每4周重複一個周期。患者可預先使用常規止吐藥。 如果出現骨髓抑製，後續治療周期應推遲至血液學指標恢複(ANC≥1,000/μL，血小板≥50,000/μL)。如果出現非血液學毒性亦應參照方案一處理。 基於國外臨床研究數據提示與3天給藥方案相比，5天給藥方案具有更好的耐受性。該方案已經在國外獲得批準。中國人群應用經驗有限。請主治醫生根據中國患者自身狀況選擇合理給藥方案。 靜脈給藥操作 地西他濱是細胞毒性藥物，操作和配製地西他濱時應當小心。應當采用恰當的處理和處置抗腫瘤藥物的手段。 本品應當在無菌條件下用10mL注射用水複溶：配製成每毫升約含5.0mg地西他濱，pH6.7～7.3的溶液。複溶後，立即再用0.9%NaCl注射液、5%葡萄糖注射液或乳酸林格氏液進一步稀釋成終溶度為0.1～1.0mg/mL的溶液。建議即配即用。如複溶後15分鍾未能使用，稀釋液必須用2～8℃的冷輸液配製，並在2~8℃(360F~460F)保存，最多不超過7小時。 隻要溶液和容器允許，非口服給藥的藥品在給藥前應檢查可見異物和顏色。當出現可見異物或顏色變化，請勿使用。

口服成人常用量：治療室上性心律失常，每日2片-3片，分2～3次服，1～2周後根據需要改為每日1片-2片維持，部分病人可減至1片，每周5天或更小劑量維持。治療嚴重室性心律失常，每日3片-6片，分3次服，1～2周後根據需要逐漸改為每日1片-2片維持。

本品禁用於已知對地西他濱或其他成份過敏的患者。

（1）心血管：較其他抗心律失常藥對心血管的不良反應要少。 ① 竇性心動過緩、竇性停搏或竇房阻滯，阿托品不能對抗此反應； ② 房室傳導阻滯； ③ 偶有Q-T間期延長伴扭轉性室性心動過速；主要見於低血鉀和並用其它延長QT的藥物時； 以上不良反應主要見於長期大劑量和伴有低血鉀時，以上情況均應停藥，可用升壓藥、異丙腎上腺素、碳酸氫鈉（或乳酸鈉）或起搏器治療；注意糾正電解質紊亂；扭轉性室性心動過速發展成室顫時可用直流電轉複。由於本品半衰期長，故治療不良反應需持續5～10天。 （2）甲狀腺： ① 甲狀腺機能亢進，可發生在用藥期間或停藥後，除突眼征以外可出現典型的甲亢征象，也可出現新的心律失常，化驗T3、T4均增高，TSH下降。發病率約2％，停藥數周至數月可完全消失，少數需用抗甲狀腺藥、普萘洛爾或腎上腺皮質激素治療； ② 甲狀腺機能低下，發生率1％～4％，老年人較多見，可出現典型的甲狀腺機能低下征象，化驗TSH增高，停藥後數月可消退，但粘液性水腫可遺留不消，必要時可用甲狀腺素治療。 (3）胃腸道：便秘，少數人有惡心、嘔吐、食欲下降，負荷量時明顯。 (4）眼部：服藥3個月以上者在角膜中基底層下1/3有

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可以通過胎盤進入胎兒體內，大鼠實驗已證實胺碘酮對胎兒有毒性作用臨床上有孕婦服用胺碘酮引起胎兒先天性甲狀腺腫、甲亢和甲低的報道。新生兒血中原藥及代謝產物為母體血濃度的25％。已知碘也可通過胎盤，故孕婦使用時應權衡利弊。本品及代謝物可從乳汁中分泌，服本品者不宜哺乳。兒童用藥：兒童中應用胺碘酮的安全性和有效性尚不明確。老年用藥：老年人口服胺碘酮需嚴密監測心電圖、肺功能。

本品安全性數據來自楊森公司產品達珂(DacogenTM)國外臨床研究和臨床使用經驗。尚缺乏中國人群使用經驗。臨床研究經驗由於臨床試驗是在不同條件下進行的，藥物在臨床試驗觀測到的不良反應率不能直接與其他藥物在臨床試驗中的不良反應率進行比較，也不能反應實際使用中的不良反應發生率。最常見的不良反應包括：中性粒細胞減少、血小板減少、貧血、疲勞、發熱、惡心、咳嗽、瘀點、便秘、腹瀉、高血糖。l期臨床試驗中.地西他濱治療組最常見的(≥1%)需要臨床幹預的不良反應停藥：血小板減少、中性粒細胞減少、肺炎、鳥型分支杆菌複合感染、心跳呼吸驟停、血膽紅素升高，顱內出血、肝功能異常。延遲用藥：中性粒細胞減少、肺水腫、房顫、中樞係統感染、發熱*********粒細胞減少。劑量減少：中性粒細胞減少、血小板減少、貧血、嗜睡、水腫、心動過速、抑鬱、咽炎。關於不良反應信息的討論對地西他濱進行了3項單組研究(N=66，N=98，N=99)和1項以支持治療為對照的研究(N=83地西他濱治療組，N=81支持治療組)。下列數據反映了地西他濱組83名病患在治療MDS試驗中的不良反應情況。該研究中，患者給藥方案為15mg/m2靜脈輸注，每8小時一次，連續3天，每6周為一周期。地西他濱治療的中位治療周期數為3(0～9)。

中性粒細胞減少症和血小板減少症在地西他濱治療過程中，會出現中性粒細胞減少症和血小板減少症，須進行全血和血小板計數以監測臨床反應和毒性，保證在每個給藥周期前至少達到最低限。在第一個周期按推薦劑量給藥後，隨後的周期中給藥劑量需按照“用法用量”所述進行調整[見用法用量]。醫生應考慮早期應用生長因子和/或抗生素以防止MDS患者發生感染。在用藥的第一或第二周期較常出現骨髓抑製和中性粒細胞減少，但並不一定意味著基礎疾病MDS的病情進展。孕婦用藥：孕婦使用地西他濱會對胎兒造成傷害。根據地西他濱的作用機製，本品會對生育產生不良影響。在小鼠和大鼠試驗中，地西他濱顯示出致畸作用、胎仔毒性和胚胎毒性。在妊娠期婦女中尚未進行充分的、有良好對照的地西他濱臨床研究。如果在妊娠期用藥或在用藥期間懷孕，患者須被告知藥物對胎兒的潛在危害。建議有生育能力的婦女在用藥期間避免懷孕[見孕婦及哺乳期婦女用藥]3有生育能力婦女用藥建議有生育能力的婦女在接受地西他濱治療期間及治療結束後的1個月內避免懷孕。有生育能力的婦女須被告知在用藥期間采取有效的避孕措施[見孕婦及哺乳期婦女用藥]。根據地西他濱的作用機製，如在懷孕期間用藥，地西他濱會對胎兒造成損傷。男性用藥：男性在接受地西他濱治療期間及治療結束後2個月內也應避免生育[見藥理毒理]。伴侶有生育能力的男性須被告知在用藥期間采取有效的避孕措施。根據地西他濱的作用機製，地西他濱會影響DNA合成，造成胎兒損傷。肝腎功能不全者：尚無肝腎功能不全患者使用地西他濱的報道，因此，這些病患使用地西他濱時應注意。由於代謝途徑廣泛，細胞色素P450係統不被考慮。在臨床研究中，血清肌氨酸酐>2.0mg/dl或轉氨酶高於正常水平的2倍以上或血清中膽紅素>1.5mg/dl的病患不使用地西他濱。

（1）過敏反應，對碘過敏者對本品可能過敏。 （2）對診斷的幹擾： ① 心電圖變化：例如P-R及Q-T間期延長，服藥後多數患者有T波減低伴增寬及雙向，出現u波，此並非停藥指征； ② 極少數有AST、ALT及堿性磷酸酶增高； ③ 甲狀腺功能變化，本品抑製周圍T4轉化為T3，導致T4及rT3增高和血清T3輕度下降，甲狀腺功能檢查通常不正常，但臨床並無甲狀腺功能障礙。甲狀腺功能檢查不正常可持續至停藥後數周或數月。 （3）下列情況應慎用： ①竇性心動過緩； ②Q-T延長綜合征； ③低血壓； ④肝功能不全； ⑤肺功能不全； ⑥嚴重充血性心力衰竭。 （4）多數不良反應與劑量有關，故需長期服藥者盡可能用最小有效維持量，並應定期隨診，用藥期間應注意隨訪檢查： ①血壓； ②心電圖，口服時應特別注意Q-T間期； ③肝功能； ④甲狀腺功能，包括T3、T4及促甲狀腺激素，每3～6個月1次； ⑤肺功能、肺部X射線片，每6～12個月1次； ⑥眼科檢查。 （5）本品口服作用的發生及消除均緩慢，臨床應用根據病情而異。對危及生命的心律失常宜用短期較大負荷量，必要時靜脈負荷。而對於非致命性心律失常，應用小量緩慢負荷； （6