下肢截肢：在兩項針對既往有心血管疾病(CVD)史或CVD危險因素的2型糖尿病患者的大型、隨機、安慰劑對照試驗（CANVAS和CANVAS-R）中，觀察到服用本品後下肢截肢的風險升高了約一倍。在CANVAS試驗中，接受本品治療的患者和接受安慰劑治療的患者每年發生的截肢數分別為每1000例患者中有5.9例和2.8例。在CANVAS-R試驗中，接受本品治療的患者和接受安慰劑治療的患者每年發生的截肢數分別為每1000例患者中有7.5例和4.2例。在100 mg和300mg每天一次給藥劑量方案中均觀察到下肢截肢風險。腳趾和足中部位的截肢（在兩項試驗中，140例截肢的患者中有99例接受了本品治療）最常見；但是也觀察到了膝蓋以上或膝蓋以下腿部截肢的情況（在兩項試驗中，140例截肢的患者中有41例接受了本品治療）。少數患者多次截肢，或涉及雙下肢。下肢感染、壞疽和糖尿病性足部潰瘍是最常見的導致截肢的誘發醫學事件。既往有截肢病史、外周血管病變和神經病變的受試者截肢風險最高。在開始本品用藥前，應考慮到患者病史中可能增加截肢風險的因素，例如既往截肢史、外周血管病變和神經病變，以及糖尿病性足部潰瘍。需要向患者強