鹽酸多奈呱齊口腔崩解片

鹽酸多奈呱齊口腔崩解片

阿立呱唑片

本品的活性成分為鹽酸多奈呱齊。

本品主要成分為阿立呱唑。

四川升和藥業股份有限公司

浙江大塚製藥有限公司

國藥準字H20150057

國藥準字H20061304

用於輕度或中度的阿爾茨海默病症狀的治療。

用於治療精神分裂症。在精神分裂症患者的短期(4周和6周)對照試驗中確立了阿立呱唑治療精神分裂症的療效。選擇阿立呱唑用於長期治療的醫生應定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。

口服。 1.成年人/老人年：初始治療用量一日一次，一次5mg（以鹽酸多奈呱齊計）。本品應於晚上睡前口服。根據患者偏好，將本品置於舌上，待其崩解後，選擇用水或不用水吞咽。一日5mg的劑量應至少維持一個月，以評價早期的臨床反應，及達到鹽酸多奈呱齊穩態血藥濃度。一日5mg（一鹽酸多奈呱齊計）。推薦一日最大劑量為10mg，大於一日10mg的劑量未做過臨床試驗。 停止治療後。眼霜多奈呱齊計的療效逐漸減退。 2.肝/腎功能不全：對於腎功能不全的患者，由於鹽酸多奈呱齊的清除病不受此影響，故服用方法與正常人相似。對於輕至中度肝功能不全患者，本品的暴露量有所增加（參見【藥代動力學】），建議根據個人耐受度適當調整劑量。尚無嚴重肝功能不全的患者用藥的臨床資料。

成人：口服，每日一次。常用量：阿立呱唑的推薦起始劑量和治療劑量是10或15mg/天，不受進食影響。係統評估顯示阿立呱唑的臨床有效劑量範圍為10-30mg/天。高劑量的療效並不優於10mg或15mg/天的低劑量。用藥2周內(藥物達穩態所需時間)不應增加劑量，2周後，可根據個體的療效和耐受情況適當調整，但加藥速度不宜過快。 特殊人群的劑量：一般不需要根據年齡、性別、種族或腎、肝功能損害情況調整劑量。同時服用CYPA抑製劑的劑量調整：當同時服用酮康唑時，應將阿立呱唑的劑量減至常用量的一半。停用CYP3A4抑製劑時，應增加阿立呱唑的劑量。同時服用CYP2D6抑製劑的劑量調整:當同時服用CYP2D6抑製劑(例如奎尼丁、氟西汀或帕羅西汀)時，應將阿立呱唑的劑量至少減至其常用量的一半。停用CYP2D6抑製劑時，應增加阿立呱唑的劑量。同時服用CYP3A4誘導劑的劑量調整：當同時服用CYP3A4誘導劑(例如卡馬西平)時，阿立呱唑的劑量應加倍(至20或30mg)。追加劑量應建立在臨床評估基礎之上。當停用卡馬西平時，阿立呱唑的劑量應降至10-15mg。從服用其它抗精神病藥改用本品時:尚未係統評估精神分裂症患

禁用於對眼熟安多奈呱齊、呱啶衍生物或製劑中賦形劑有過敏史的患者。

在7951例精神分裂症，雙相障礙躁狂發作和阿爾茨海默性癡呆患者參加的多劑量，上市前臨床試驗中評價了阿立呱唑的安全性；其中暴露量約為5235個病例年。總計2280例阿立呱唑服用者至少治療了180天，1558例阿立呱唑治療者至少治療了1年。阿立呱唑治療的條件和療程包括(類別有重疊)雙盲，對照和非對照開放試驗，住院和門診患者的試驗，固定劑量和可變劑量的試驗，以及短期和長期藥物試驗。在服藥期間的不良事件通過自發性報告，以及體格檢查，生命體征，體重，實驗室分析和心電圖(ECG)的結果獲得。不良事件發生率是指治療中至少經曆過一次所屬類別不良事件病例的比例。某一事件如為首次出現，或在接受治療時比基線評價惡化，即認為該事件是由治療引起的。沒有考慮通過研究者評估因果關係來選擇不良事件，即全部報告的不良事件都被納入統計。其餘請詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：尚未在懷孕婦女中進行適當的並且控製良好的研究。懷孕婦女服用阿立呱唑是否會引起胎兒損害或影響生殖能力，尚不清楚。對於孕婦，隻有當對胎兒的潛在利益高於潛在危險時，才可以使用。阿立呱唑對人類陣痛和分娩的影響尚不清楚。阿立呱唑可分泌到哺乳期大鼠的乳汁中。阿立呱唑及其代謝物是否分泌到人乳汁中，尚不清楚。建議服用阿立呱唑的婦女停止哺乳。兒童用藥：兒童和青少年患者用藥的安全性和有效性尚未確立。老年用藥：在上市前臨床試驗中接受阿立呱唑治療的7,951例患者中，991例（12%）年齡≥65歲，789例（10%）年齡≥75歲。991例患者中的大多數（88%）被診斷為阿爾茨海默性癡呆。阿立呱唑治療精神分裂症和雙相障礙躁狂發作的安慰劑對照試驗中未錄入足夠的年齡在65歲或65歲以上的病例，以至不能確定老年患者對治療的反應是否不同於年輕受試者。年齡對單劑量15mg阿立呱唑的藥代動力學沒有影響。與年輕成人（18～64歲）受試者比較，老年受試者（≥65歲）的阿立呱唑清除率降低20%，但在精神分裂症患者的人口藥代動力學分析中沒有顯示年齡的影響。對老年阿爾茨海默病相關精神病患者的研究提示，與年輕精神

最常見的不良事件是腹瀉、肌肉痙攣、乏力、惡心、嘔吐盒失眠。 非個案報道的不良反應按照係統器官分類和頻率列表如下。不良反應發生的頻率定義為：極常見（大於或等於1/10），常見（大於或等於1/100小於1/10），罕見（大於或等於1/10，000小於1/1，000），極罕見（小於1/10,000），未知（根據現有數據無法估計）。 *曾有暈厥盒癲癇發作的報道，對於這種症狀的患者應考慮出現心髒傳導阻滯或成時間竇性停搏的可能性（參見【注意事項】）。 **報告顯示，精神紊亂症狀（幻覺、以激惹、攻擊行為）在減量或停藥後好轉。 ***如出現無法解釋的肝功能障礙，應考慮停用本品。

應當由在阿爾茨海默病的診斷和治療方麵有經驗的醫師開始並監督鹽酸多奈呱齊的治療。應當通過公認的標準（如美國精神病學會修訂的《精神障礙診斷與統計手冊》第四版（DSMIV）），《國際疾病分類（第10版）》（ICD10））診斷。隻有當患者有可靠的照料著並且能夠經常監控病人服用藥物時才能開始多奈呱齊的治療。隻要對患者治療的益處始終存在，治療可以一直持續。因此，多奈呱齊的臨床療效應當定期重新評估。當治療的的益處不在存在時，應當考慮終止治療。每個患者對於多奈呱齊的反應是無法預估的。 對於那些嚴重的阿爾茨海默病患者及其他類型的記憶損傷（例如：與年齡相關的認知功能減退）患者，鹽酸多奈呱齊的應用效果還未全麵觀察。 麻醉：眼熟啊多奈呱齊為膽堿酯酶抑製劑，麻醉時可能會增強琥珀酰膽堿型藥物的肌肉鬆弛作用。 心血管係統：膽堿酯酶抑製劑因其藥理作用，可對心率產生迷走樣的作用（如心動過緩），患有“病竇綜合征”或其它室上性心髒傳導疾病（如竇防或房室傳導阻滯）的患者需尤其注意。 曾有昏厥盒癲癇發作的報道，對於出現這種情況的患者應特別警惕發生心髒病傳導阻滯或唱時間竇性停博的可能性。 消化係統：對於患潰瘍病危險性增大的患者，例如有潰瘍病史或合用非甾體抗炎藥物（NSAIDs）的患者應檢測其症狀。但在鹽酸多奈呱齊的臨床試驗中，與安慰劑相比，消化性潰瘍或腸胃道出血的發病率未見增加。 泌尿生殖係統：擬膽堿藥物可能引起膀胱出口梗阻，但在鹽酸多奈呱齊臨床試驗中未見此作用。 神經係統：擬膽堿藥物可能引起癲癇大發作。但癲癇發作也可能是阿爾茨海默病的表現之一。 擬膽堿藥有可能加重或誘發椎體外係症狀。 呼吸係統：因其擬膽堿作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的患者應慎用膽堿酯酶抑製劑。 嚴重肝功能不全：尚無嚴重肝功能不全患者用藥的臨床資料。 駕駛及操作機器：多奈呱齊對駕駛汽車和操縱機器的能力有輕至中度的影響。癡呆本身可能會影響駕駛汽車或操縱 機器。另外，在開始服用藥物或增加藥物劑量時，多奈呱齊可能引起乏力、頭暈和肌肉痙攣。對於 服用多奈呱齊的患者，治療醫師應常規評估其繼續駕駛汽車或操縱複雜機器的能力。 血管性癡呆臨床試驗的死亡率 為了研究鹽酸多奈呱齊對血管性癡呆（VaD）的治療作用，進行了三項為期6個月的臨床試驗，入組患者均符合NINDS-AIREN診斷標準。美國國立神經係統疾病與卒中研究所和瑞士神經科學研究國際協會（NINDS-AIREN）診斷準用於鑒別僅有血管疾病引起的癡呆患者，並排除阿爾茨海默病患者。在第一項研究中，5mg鹽酸多奈呱齊組的死亡率為1.0%(2例/198例），10mg鹽酸多奈呱齊組的死亡率為2.4%（5例/206例），安慰劑組的死亡率為3.5%（7例/199例）。第二項研究中，5mg鹽酸多奈呱齊組的死亡率為1.9%（4例/208例），10mg鹽酸多奈呱齊組的死亡率為1.4%（93例/215例），安慰劑組的死亡率為0.5%（1例/193例）。第三項研究中，5mg鹽酸多奈呱齊組的死亡率為1.7%，安慰劑組的死亡率為0%。三項VaD臨床實驗中鹽酸多奈呱齊組的聯合死亡率為1.7%，高於安慰組1.1%，但是這種差異沒有統計學院意義。鹽酸多奈呱齊組或安慰劑組患者的死亡大部分是由於各種血管並發症所致，這種情況在患有潛在血管疾病的老年人中式可以預見的。對所有嚴重的非致命或致命性的事件進行的分析顯示，鹽酸多奈呱齊組和安慰劑組的血管性事件的發生率沒有統計學差異。 在阿爾茨海默病的綜合研究中，當這些研究和其他類型癡呆包括血管性癡呆的研究綜合分析時，安慰劑組死亡率高於鹽酸多奈呱齊組。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 兒童、青少年慎用；3. 老年患者慎用；4. 肝腎功能不全患者慎用；5. 避免與酒精同服；6. 服藥期間避免駕駛或操作機械；7. 定期監測肝腎功能；8. 出現過敏反應應立即停藥。