吉非替尼片

吉非替尼片

他克莫司膠囊

本品主要成份為吉非替尼。  化學名稱：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-嗎啉丙氧基)喹唑啉-4-胺  分子式：C22H24ClFN4O3  分子量：446.90

他克莫司。

安斯泰來製藥（中國）有限公司  

國藥準字J20180014

國藥準字J20150101

本品單藥適用於表皮生長因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性非小細胞癌(NSCLC)。詳見說明書。

1.預防肝髒或腎髒移植術後的移植排斥反應。 2.治療肝髒或腎髒移植術後應用其他免疫抑製藥物無法控製的移植排斥反應。

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1.成人術後接受口服普樂可複治療的推薦起始劑量： (1)對肝移植患者，口服初始劑...

各身體係統發生的不良事件按發生頻率以降序排列 (多見：>10％；常見：>1%且<10%；少見：>0.1%且<1%；罕見：>0.01%且<0.1%；極罕見：<0.01%) 基於在全球進行的臨床研究，擴大用藥/同情用藥以及上市後使用中的數據，在日本以外的地區間質性肺病總的估計報告率約為0.3%，在日本約為3%。 一項雙盲的III期臨床研究中，比較本品加最佳支持治療 (BSC) 與安慰劑加BSC用於在既往接受過一個或兩個化療方案，且對最近的治療無效或不耐受的局部晚期NSCLC患者，間質性肺病型事件的發生率在總體人群中相似，兩治療組均為約1％。絕大多數報道的間質性肺病型事件均來自東方人群，接受本品或安慰劑治療的東方人群患者中，間質性肺病的發生率相似，分別為約3％和4％。一例間質性肺病型事件導致死亡，為接受安慰劑治療的患者。 在日本的上市後藥物監測研究中 (3350名患者) ，報道的接受本品治療的患者間質性肺病型事件的發生率為5.8％。

詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.妊娠期使用 目前尚無本品用於妊娠期女性的資料。在器官發生期給予可產生母體毒性劑量的吉非替尼，在大鼠中可觀察到成骨不全的發生率升高，在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型，僅在產生嚴重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸型。在接受本品治療期間，要勸告育齡女性避免妊娠。 2.哺乳期使用 在接受本品治療期間，應建議哺乳母親停止母乳喂養。 目前尚無本品用於哺乳期女性的資料。尚不知吉非替尼或其代謝產物是否會分泌入人乳，但當給予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼 (按體表麵積計為臨床

孕婦及哺乳期婦女用藥：臨床數據表明他克莫司能透過胎盤。來自接受器官移植的妊娠患者的有限數據表明，本品與其他免疫抑製藥物相比，並未增加妊娠過程和結局不良反應發生的風險。到目前為止，還設有其他相關流行病學資料。孕婦因治療需要，如果沒有其他更安全的療法並且隻有在母體潛在的益處大於對胎兒的潛在風險時，才可以使用本品。如果在子宮內有藥物暴露，建議監測他克莫司對新生兒潛在的不良反應(特別是對腎髒的作用)。新生兒可能發生早產(<37周)和高鉀血症的風險，但高鉀血症能自行恢複正常。 在大鼠和兔的實驗中，他克莫司在母

本品單藥適用於表皮生長因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性非小細胞癌(NSCLC)。詳見說明書。

1.預防肝髒或腎髒移植術後的移植排斥反應。 2.治療肝髒或腎髒移植術後應用其他免疫抑製藥物無法控製的移植排斥反應。

1.藥理作用 吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑製劑，該酶通常表達於上皮來源的實體瘤。 吉非替尼廣泛抑製異種移植於裸鼠的人腫瘤細胞的生長，抑製其血管生成，在體外，可增加人腫瘤細胞衍生係的凋亡並抑製血管生成因子的侵入和分泌。在動物試驗或體外研究中已證實吉非替尼可提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。 2.毒理研究 非臨床 (體外) 研究資料表明吉非替尼具有抑製心髒動作電位複極化過程 (如QT間期) 的可能性。但由臨床研究和上市後監測獲得的安全性資料未提示吉非替尼對心髒有任何不良作用。 致癌，致畸和生殖毒性 在基因突變分析 (細菌和體外哺乳動物細胞) 和裂解試驗 (體外哺乳動物細胞和體內大鼠微核試驗) 中，吉非替尼未顯示基因毒性作用。 在交配前4周至妊娠7天期間給予吉非替尼20mg/kg/天 (按體表麵積計為臨床用藥劑量的0.7倍) ，可對雌鼠排卵產生影響 ，導致黃體量下降。 在器官發生期給予可產生母體毒性劑量的吉非替尼，在大鼠中可觀察到成骨不全的發生率升高，在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型，僅在產生嚴重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸型。 當

藥物治療學分類：鈣調神經磷酸酶抑製劑。 作用機製和藥效學作用 在分子水平，他克莫司的作用通過其與胞漿蛋白(FKBP12)的結合介導，胞漿蛋白的作用是使他克莫司在細胞內聚集。FKBP12-他克莫司複合物可特異性和競爭性的與鈣調神經磷酸酶結合並抑製鈣調神經磷酸酶，導致T細胞內鈣依賴性信號傳導通路抑製，從而阻止一係列淋巴因子的基因轉錄。 體內外實驗均證明他克莫司是一種強效的免疫抑製劑。特別是他克莫司能抑製細胞毒淋巴細胞的形成，後者是引起移植物排斥反應的主要因素。他克莫司抑製T細胞的活化和T輔助細胞依賴型B細胞的增殖並抑製淋巴因子的形成(如白介素-2，白介素-3及γ-幹擾素)和白介素-2受體的表達。 臨床前安全性數據 大鼠和狒狒的毒性研究顯示，腎髒和胰腺是上要受影響的器官。另對大鼠的研究顯示，他克莫司對神經係統和眼產生毒性。家兔靜脈給予他克莫司後發生了可逆的心髒毒性。 在大鼠和兔的生殖毒性實驗中，在母體出現明顯毒性反應的劑量下均觀察到了胚胎毒性。在大鼠中，給予毒性劑量後雌性大鼠生殖功能包括分娩受到損害，幼崽出生時的體重、存活和發育能力均降低。他克莫司對雄性大鼠生殖力的影響表現為精子數減少、精子

觀察到接受本品治療的患者發生間質性肺病，可急性發作。患者通常出現急性的呼吸困難，伴有咳嗽，低熱，呼吸道不適和動脈血氧不飽和。短期內該症狀可發展得很嚴重，並有死亡病例的報告。放射學檢查常顯示肺浸潤或間質有毛玻璃樣陰影。已觀察到在出現該狀況的患者中，伴有原發性肺纖維化/間質性肺炎/塵肺/放射性肺炎/藥物誘導性肺炎的患者死亡率較高。 處方醫生應密切監測間質性肺病發生的跡象，如果患者呼吸道症狀加重，應中斷本品治療，立即進行檢查。當證實有間質性肺病時，應停止使用本品，並對患者進行相應的治療。 已觀察到肝轉氨酶升高 (見不良反應) ，罕有表現為肝炎。因此，建議定期檢查肝功能。肝轉氨酶輕中度升高的患者應慎用本品。如果肝轉氨酶升高加重，應考慮停藥。 已報道在服用華法林的一些患者中出現INR (International Normalised Ratio， 國際標準化比率) 升高及/或出血事件 (見不良反應) 。服用華法林的患者應定期監測凝血酶原時間或INR的改變。 應告誡患者當以下情況加重時即刻就醫：1.任何眼部症狀。2.嚴重或持續的腹瀉，惡心，嘔吐或厭食。這些症狀應按臨床需要進行處理 (見不良反應)

詳見說明書。